菲布力（非布司他片） 20mg*14片

以下信息為國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。
在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個(gè)月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。
常見(jiàn)不良反應(yīng)
三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在持續(xù)6~12個(gè)月治療期內(nèi)，醫(yī)生判定與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良反應(yīng)如下：
表1非布司他常見(jiàn)不良反應(yīng)
不良反應(yīng) 安慰劑 非布司他 別嘌醇*
（N=134） 40mg/d（N=757） 80mg/d（N=1279） （N=1277）
肝功能異常惡心關(guān)節(jié)痛皮疹 0.7％0.7％0％0.7％ 6.6％1.1％1.1％0.5％ 4.6％1.3％0.7％1.6％ 4.2％0.8％0.7％1.6％
# 常見(jiàn)不良反應(yīng)：非布司他治療組發(fā)生率至少為1％，并且高于安慰劑組至少0.5％的不良反應(yīng)。
* 根據(jù)腎功能不全的情況分別給予不同劑量的別嘌醇，其中100mg 10例，200mg 145例，300mg 1122例。
導(dǎo)致中止治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8％、80mg組1.2％、別嘌醇組0.9％。
除了表1中的不良反應(yīng)，盡管頭暈在非布司他治療組中發(fā)生率超過(guò)了1％，但高于安慰劑組不足0.5％。
偶見(jiàn)不良反應(yīng)
在II期和III期臨床研究中，在給藥劑量40~240mg范圍內(nèi)，以下不良反應(yīng)在受試者中發(fā)生率低于1％：
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞增多/減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、脾腫大、血小板減少。
心臟：心絞痛、心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速。
耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。
眼：視力模糊。
胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過(guò)多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。
全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺(jué)異常、步態(tài)異常、流行性感冒類(lèi)癥狀、腫塊、疼痛、口渴。
肝膽系統(tǒng)：膽結(jié)石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。
免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)。
感染：帶狀皰疹。
并發(fā)癥：挫傷。
代謝及營(yíng)養(yǎng)：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。
肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無(wú)力、骨骼痛/僵硬、肌痛。
神經(jīng)系統(tǒng)：味覺(jué)異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺(jué)遲鈍、嗅覺(jué)減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺(jué)異常、嗜睡、短暫性腦缺血發(fā)作、震顫。
精神疾?。簾┰?、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經(jīng)過(guò)敏、急性焦慮癥、人格改變。
泌尿系統(tǒng)：血尿癥、腎結(jié)石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。
生殖系統(tǒng)和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育癥。
呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過(guò)多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發(fā)炎、上呼吸道感染。
皮膚及皮下組織：脫發(fā)、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發(fā)顏色改變、毛發(fā)生長(zhǎng)異常、多汗癥、脫皮、瘀點(diǎn)、光過(guò)敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。
血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。
實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計(jì)數(shù)降低、紅細(xì)胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細(xì)胞平均體積增加、紅細(xì)胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞升高/降低、凝血試驗(yàn)異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、管型尿、尿白細(xì)胞陽(yáng)性、尿蛋白陽(yáng)性。
心血管風(fēng)險(xiǎn)
在隨機(jī)對(duì)照及長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，心血管事件和死亡是APTC（Anti-PlateletTrialists’ Collaborations）預(yù)先確定的終點(diǎn)（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在隨機(jī)對(duì)照的III期試驗(yàn)中，APTC事件中，每100例患者-年的發(fā)生率分別是：安慰劑組0 （95％CI 0.00-6.16）、非布司他40mg組0（95％ CI 0.00-1.08）、非布司他80mg組1.09（95％ CI 0.44-2.24）、別嘌醇組0.60（95％ CI 0.16-1.53）。
在長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，APTC事件的發(fā)生率分別是：非布司他80 mg組0.97（95％ CI 0.57-1.56），和別嘌醇組 0.58（95％ CI 0.02-3.24）。
總之，相比于別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發(fā)生率，但與非布司他的因果關(guān)系還未確定。服藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。
2.國(guó)外產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn)
對(duì)非布司他上市后藥物的使用中，對(duì)藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行了鑒別。由于這些不良反應(yīng)是從未知數(shù)量的患者中自發(fā)報(bào)告的，因此不可能準(zhǔn)確評(píng)估其發(fā)生頻率或判斷其與藥物的因果關(guān)系。
肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結(jié)果嚴(yán)重異常、肝臟疾病。
免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏反應(yīng)。
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：橫紋肌溶解癥。
精神異常：包括攻擊性?xún)A向的精神病行為。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎小管間質(zhì)性腎炎。
皮膚和皮下組織異常：全身性皮疹，Stevens Johnson綜合征，皮膚過(guò)敏反應(yīng)、多形性紅斑、嗜酸性粒細(xì)胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)、中毒性表皮壞死松解癥。

由于使用經(jīng)驗(yàn)少尚未確立本品在有重度腎損害患者中的安全性, 應(yīng)慎重用藥。
已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告, 但這些報(bào)告中的信息尚不足以確定與本品的因果關(guān)系。在隨機(jī)對(duì)照研究中, 觀察到氨基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的 3 倍以上（非布司他和別嘌醇組天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高：2％，2％；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高：3％， 2％）。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無(wú)劑量-效應(yīng)關(guān)系。第一次使用非布司他之前患者應(yīng)該進(jìn)行一次肝功能測(cè)試（血清 ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線水平。
對(duì)報(bào)告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測(cè)。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT 超過(guò)參考范圍上限的 3 倍以上），應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定與藥物的因果關(guān)系。非布司他不應(yīng)重新用于這些肝功能檢查異常且沒(méi)有其他合理解釋的患者。若患者的血清 ALT 超過(guò)參考范圍的 3 倍以上，并且其血清總膽紅素超過(guò)參考范圍的 2 倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴(yán)重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險(xiǎn)之中，這些患者不應(yīng)再重新使用非布司他。對(duì)于那些血清 ALT 或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者，采用非布司他治療需慎重。
由于本品為降尿酸藥物，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）發(fā)作時(shí)使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），故在使用本品前有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用本品。另外，在使用本品過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）時(shí)，可不改變本品用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類(lèi)固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。
在隨機(jī)對(duì)照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為 0.74/100 例患者-年（95％CI：0.36~1.37），別嘌醇為 0.60/100 例患者-年（95％CI：0.16~1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
已有患者服用非布司他后出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)告，包括 Stevens-Johnson 綜合征、嗜酸性粒細(xì)胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。如懷疑發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)中止使用非布司他。許多這樣的患者曾在使用別嘌醇時(shí)報(bào)告過(guò)類(lèi)似的皮膚反應(yīng)。在這些患者中應(yīng)慎重使用非布司他。
尚無(wú)本品應(yīng)用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將本品應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan 綜合征）。少數(shù)病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。
本品使用過(guò)程中觀察有無(wú)甲狀腺相關(guān)癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，需進(jìn)行甲狀腺功能相關(guān)的檢查。
交付藥物時(shí)：對(duì) PTP 包裝的藥物需指導(dǎo)患者將藥片從 PTP 板中取出服用［據(jù)報(bào)道有誤服 PTP 板后堅(jiān)硬的銳角部分刺入食道粘膜，甚至引起穿孔、誘發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重并發(fā)癥的情況］。

本品在中國(guó)開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲設(shè)計(jì)的 III 期臨床試驗(yàn)，并以別嘌醇片為陽(yáng)性對(duì)照藥。試驗(yàn)共入選痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者 599 例，隨機(jī)分配至三個(gè)治療組中：非布司他 40 mg/日劑量組 198 例、非布司他 80 mg/日劑量組 201 例，以及別嘌醇 300 mg/日劑量組 200 例。試驗(yàn)以劑量遞增法給藥，總治療時(shí)間 24 周，給藥方式如下表所示。非布司他治療組的起始劑量為 20 mg/日，然后以 4 周或 8 周的遞增周期逐漸增至 40 mg/日或 80 mg/日。別嘌醇治療組的起始劑量為 100 mg/日，然后以 2 周的遞增周期逐漸增至 300 mg/日。
本品在治療初期即可觀察到起效，以起始劑量 20 mg/日給藥 2 周后，非布司他治療組的血尿酸值降低幅度大于別嘌醇治療組。在 472 例符合方案人群中進(jìn)行了療效分析，末次訪視時(shí)非布司他 40 mg/日劑量組的應(yīng)答率（定義為血尿酸 ≤ 6.0 mg/dL 的受試者百分?jǐn)?shù)）為 44.7％，非布司他 60 mg/日劑量組和 80 mg/日劑量組的應(yīng)答率分別為 66.3％ 和 70.0％，且非布司他 60 mg/日劑量組和 80 mg/日劑量組與別嘌醇 300 mg/日劑量組比較具有優(yōu)效性。
本品在中國(guó)開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲設(shè)計(jì)的 III 期臨床試驗(yàn)，并以別嘌醇片為陽(yáng)性對(duì)照藥。試驗(yàn)共入選痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者 599 例，隨機(jī)分配至三個(gè)治療組中：非布司他 40 mg/日劑量組 198 例、非布司他 80 mg/日劑量組 201 例，以及別嘌醇 300 mg/日劑量組 200 例。試驗(yàn)以劑量遞增法給藥，總治療時(shí)間 24 周，給藥方式如下表所示。非布司他治療組的起始劑量為 20 mg/日，然后以 4 周或 8 周的遞增周期逐漸增至 40 mg/日或 80 mg/日。別嘌醇治療組的起始劑量為 100 mg/日，然后以 2 周的遞增周期逐漸增至 300 mg/日。
本品在治療初期即可觀察到起效，以起始劑量 20 mg/日給藥 2 周后，非布司他治療組的血尿酸值降低幅度大于別嘌醇治療組。在 472 例符合方案人群中進(jìn)行了療效分析，末次訪視時(shí)非布司他 40 mg/日劑量組的應(yīng)答率（定義為血尿酸 ≤ 6.0 mg/dL 的受試者百分?jǐn)?shù)）為 44.7％，非布司他 60 mg/日劑量組和 80 mg/日劑量組的應(yīng)答率分別為 66.3％ 和 70.0％，且非布司他 60 mg/日劑量組和 80 mg/日劑量組與別嘌醇 300 mg/日劑量組比較具有優(yōu)效性。

1.黃嘌呤氧化酶底物類(lèi)藥物
非布司他是一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑。根據(jù)一項(xiàng)在健康受試者上開(kāi)展的藥物相互作用研究，非布司他改變茶堿（XO的一種底物）在人體內(nèi)的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
尚無(wú)非布司他與其他通過(guò)XO代謝的藥物（如硫唑嘌呤、巰嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO抑制可能會(huì)提高這些藥物在血漿中的濃度，從而導(dǎo)致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。
2.細(xì)胞毒類(lèi)化療藥物
未進(jìn)行非布司他與細(xì)胞毒類(lèi)化療藥物的相互作用研究。用細(xì)胞毒類(lèi)藥物化療期間使用非布司他的安全性數(shù)據(jù)未知。
3.體內(nèi)藥物相互作用研究
基于在健康受試者體內(nèi)進(jìn)行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時(shí)無(wú)顯著相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。

藥理作用
非布司他為 2-芳基噻/唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶`合成與代謝的酶。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：在 12 個(gè)/月 Beagle 犬毒性試驗(yàn)中，15 mg/kg 劑量時(shí)（約為人用劑量 80 mg/d 時(shí)血漿暴露量的 4 倍）在腎臟中有黃嘌呤結(jié)晶沉淀及結(jié)石。類(lèi)似的情況也出現(xiàn)在大鼠 6 個(gè)月試驗(yàn)中，在 48 mg/kg（約`為人用劑量 80 mg/d 時(shí)血漿暴露量的 35 倍）劑量時(shí)有黃嘌呤結(jié)晶沉淀。
遺傳毒性：非布司他在有或無(wú)代謝活化時(shí)，CHL 細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。非布司他 Ames 試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、L5178Y 小鼠淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外 DNA 合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：非布司他經(jīng)口給藥劑量達(dá) 48 mg/kg/d（約為人用劑量 80 mg/d 時(shí)血漿暴露量的 35 倍）時(shí)，對(duì)雄雌大鼠生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯影響。 妊娠大鼠與兔器官形成期經(jīng)口給予非布司他劑量達(dá)到 48 mg/kg（約為人用劑量 80 mg/d 時(shí)血漿暴露量的 40-51 倍），未見(jiàn)致畸作用。妊娠大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予 48 mg/kg（約^為人用劑量 80 mg/d 時(shí)血漿暴露量的 40-51 倍），可見(jiàn)幼仔出生死亡率增加、體重降低。
致癌性：F344 大鼠和 B6C3F1 小鼠為期兩年的致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為 24 mg/kg（約為人用劑量 80 mg/d 時(shí)的血漿暴露量的 25 倍）和 18.75 mg/kg（約為人用劑量 80 mg/d 時(shí)的血漿暴露量的 12.5 倍）時(shí)可見(jiàn)移行細(xì)胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結(jié)石所繼發(fā)的。

1.血藥濃度
單次給藥
日本健康成年男性 30 例，在禁食狀態(tài)下單次口服非布司他 10、20、40 和 80 mg 時(shí)，血漿中非布司 他的濃度變化及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。
重復(fù)給藥
日本健康`成年男性 6 例，早餐后口服以非布司他計(jì) 40 mg 每日 1 次，連續(xù)用藥 7 日，血漿中非布司他的濃度在給藥開(kāi)始后 3 日達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，未見(jiàn)重復(fù)給藥的藥物蓄積性。
重復(fù)給藥（高尿酸血癥患者）
日本高尿酸血癥患者 10 例，早餐后每日 1 次口服以非布司他計(jì) 10 mg/日連續(xù) 2 周，之后為 20 mg/日連續(xù) 4 周時(shí)，給藥開(kāi)始后 6 周的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。
飲食影響
日本健康成年人 16 例，在飲食后單次口服以非布司他計(jì) 40 mg 時(shí)，與空腹時(shí)給藥相比較，Cmax及 AUCinf分別降低了 28％ 及 18％。
2.特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
腎損害的患者
在腎損害（定義為正常：Clcr>80 ml/min，輕度：Clcr50-80 ml/min/，中度：Clcr30-49 ml/min，重度：Clcr10-29 ml/min/）的患者中，日本輕度（5 例）及中度（7 例）腎損害的患者在早餐后服用以非^布司他計(jì) 20 mg 每日 1 次連續(xù)用藥 7 日，輕度腎損害組給藥后 7 日非布司他的 Cmax與腎功能正常組（9 例）間沒(méi)有變化，但 AUC0,24hr與腎功能正常組相比較增加了 53％。中度腎損害組的 Cmax及 AUC0,24hr 與腎功能正常組相比較分別增加了 26％ 及 68％。美國(guó)輕度（6 例）、中度（7 例）及重度（7 例）的腎損害患者在早餐前服用以非布司他計(jì) 80 mg 每日 1 次連續(xù)用藥 7 日，用藥后 7 日非布司他的 Cmax及 AUC0,24hr與腎功能正常組（11 例）相比分別上升了 41％ 及 48％、2％ 及 48％、4％ 及 76％。
肝損害的患者 美國(guó)輕度（8 例）及中度（8 例）肝損害的患者（ChildPughA、B）在早餐前服用以非布司他計(jì) 80 mg 每日 1 次連續(xù)用藥 7 日，輕度肝損害組給藥后 7 日非布司他的 Cmax及 AUC0,24hr與肝功能正常組（11 例）相比分別上升了 24％ 及 30％。中度肝損害組的 Cmax及 AUC0,24hr分別上升了 53％ 及 55％。
老年人及性別的影響
美國(guó)老年人（65 歲以上、24 例）和青年人（18～40 歲、24 例）在早餐前服用以非布司他計(jì) 80 mg 每日 1 次連續(xù)用藥 7 日，用藥開(kāi)始后 7 日老年人的 Cmax及 AUC0.24hr較青年人分別降低 1％ 和上升 12％。另外，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，多次口服非布司他后，女性比男性的非布司他 Cmax和 AUC24分別高出 30％ 和 14％。然而進(jìn)行體重矯正后，Cmax與 AUC 在兩性別中相似。此外，性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無(wú)需根據(jù)性別進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。
3.蛋白結(jié)合率
非布司他（添加 0.4～10 μg/ml 時(shí)）的人血漿蛋白結(jié)合率為 97.8～99.0％，主要結(jié)合蛋白為白蛋白體外試驗(yàn)）。
4.代謝和排泄
非布司他的主要代謝途徑為葡糖醛酸化反應(yīng)。另外，有其他多種氧化代謝物，以其硫酸化合體及葡糖醛酸結(jié)合物的形式進(jìn)一步代謝。未見(jiàn)非布司他對(duì) CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 及 CYP3A4/5 的抑制。另外，非布司他的 CYP2C8 及 CYP2D6 的 Ki 值分別為 20 μmol/L 及 40 μmol/L（人肝微粒體的體外試驗(yàn)）。非布司他對(duì) CYP1A1/2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 及 CYP3A4/5 無(wú)誘導(dǎo)（人初代肝細(xì)胞的體外試驗(yàn)）。
日本健康成年男性 24 例在禁食狀態(tài)下單次口服非布司他 10 mg、20 mg 及 40 mg，給藥后 24 小時(shí)和 96 小時(shí)內(nèi)相對(duì)給藥量，非布司他的尿中排泄率分別為 2.1％～3.8％ 和 2.2％～3.9％。另外，給藥后 24 和 96 小時(shí)內(nèi)，非布司他的葡糖醛酸結(jié)合物的尿中排泄率分別為 46.7％～49.7％ 及 49.0％～51.6％。
美國(guó)健康成年男性 6 例在禁食狀態(tài)下單次口服 14C 非布司他 80 mg 的液體，給藥后 4 小時(shí)內(nèi)的血漿中總放射性，非布司他及其葡糖醛酸結(jié)合物的比例分別為 83.8％～95.8％ 及 2.3％～6.8％。給藥后 48 小時(shí)內(nèi)非布司他的尿中排泄率（相對(duì)給藥量之比，下同）為 1.1％～3.5％，給藥后 120 小時(shí)內(nèi)糞中排泄率 為 7.8％～15.8％。另外，包括代謝物在內(nèi)的總放射性給藥后 216 小時(shí)內(nèi)在尿和糞中排泄率分別為 49.1％ 及 44.9％。
5.藥物的相互作用
茶堿
本品與茶堿同時(shí)服用時(shí)無(wú)需調(diào)整給藥劑量。本品（80 mg 每日一次）與茶堿同服將導(dǎo)致茶堿的 Cmax和 AUC 分別增大 6％ 和 6.5％。茶堿的這兩個(gè)參數(shù)變化被認(rèn)為是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或不顯著。但是，試驗(yàn)表明，本品對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制作用導(dǎo)致經(jīng)尿排泄的 1-甲基黃嘌呤（茶堿的一種主要代謝物）含量增大約 400 倍。關(guān)于人體長(zhǎng)期暴露于 1-甲基黃嘌呤的安全性，目前未開(kāi)展相關(guān)試驗(yàn)研究。在決定同服本品與茶堿時(shí)，應(yīng)考慮到 1-甲基黃嘌呤的體內(nèi)蓄積。
秋水仙堿
本品和秋水仙堿聯(lián)合給藥時(shí)，二者都無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品（40 mg，每日一次）與秋水仙堿（0.6 mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，導(dǎo)致非布司他 Cmax和 AUC24分別增加 12％ 和 7％。此外，秋水仙堿（0.6 mg，每日兩次）與本品（每日 120 mg）聯(lián)合給藥，導(dǎo)致上午和下午給藥后 Cmax或 AUC 出現(xiàn)小于 11％ 的變化。這些變化不具臨床意義。
萘普生
本品和萘普生聯(lián)合給藥，二者都無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品（80 mg，每日一次）與萘普生（500 mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，導(dǎo)致非布司他 Cmax和 AUC 分別增加 28％ 和 40％。該增加無(wú)臨床意義。而且，萘普生的 Cmax或 AUC 均無(wú)顯著變化（<2％）。
吲哚美辛
本品和吲哚美辛聯(lián)合給藥時(shí)，二者都無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品（80 mg，每日一次）和吲哚美辛（50 mg，每日兩次）聯(lián)合給藥，非布司他或吲哚美辛的 Cmax或 AUC 未產(chǎn)生任何顯著變化（<7％）。
氫氯噻嗪
本品與氫氯噻嗪聯(lián)合給藥時(shí)，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品（80 mg）與氫氯噻嗪（50 mg）聯(lián)合給藥，非布司他的 Cmax或 AUC 未產(chǎn)生任何有臨床意義的變化（<4％），而且血清尿酸濃度未受顯著影響。
華法林
華法林與本品聯(lián)合給藥無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。本品（80 mg，每日一次）與華法林聯(lián)合給藥，對(duì)健康受試者華法林藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。本品給藥也未對(duì)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和凝血因子 VII 活性產(chǎn)生影響。
地昔帕明
CYP2D6 底物（如地昔帕明）與本品聯(lián)合給藥，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明-非布司他是 CYP2D6 的弱抑制劑。非布司他（120 mg，每日一次）與地昔帕明(25 mg)聯(lián)合給藥導(dǎo)致地昔帕明的 Cmax（16％）和 AUC（22％）增加，這與 2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降 17％ 有關(guān)（根據(jù) AUC）。
6.中國(guó)的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)
通過(guò)在中國(guó)健康志愿者體內(nèi)的開(kāi)放性單次和多次給藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，確定各劑量組單次與多次給藥間無(wú)差異，且多次服用非布司他片后，在體內(nèi)無(wú)蓄積作用。本研究所獲得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。