思而贊（注射用伊米苷酶） 400單位/瓶

靜脈滴注，滴注時間為 1~2 小時。劑量應根據患者個體情況調整。初始劑量范圍為 2.5 U/kg，每周 3 次，到 60 U/kg，每 2 周一次。2 年后若達到治療目標，劑量可改為 45U/Kg。60 U/kg每 2 周一次是獲得數據最多的劑量。病情嚴重時可能要求較高的劑量或較多的給藥次數。應根據每位患者的個體情況調整劑量，并應定期進行全面評估患者的臨床表現，根據是否達到治療目的而上調或下調劑量。
　　本品應存放在 2~8℃（36~46℉）。重新配制后，在使用之前應目視檢查。由于本品是一種蛋白溶液，因此稀釋后偶爾會出現輕微絮凝（即生成輕度不透明的纖維）。給藥時，稀釋后的溶液可通過與輸液管相連的 0.2 mm 濾器膜過濾（該濾器膜不吸附蛋白或吸附程度甚微）。重新配置溶解后如出現不透明顆粒物或變色，則不能使用。本品過期后不得使用。給藥當天，確定患者使用劑量后，取出相應數量的小瓶，按下表用無菌注射用水重新配制。下表為最終濃度和給藥體積：
　　200 單位/瓶 400 單位/瓶；
　　配制用無菌水 5.1 mL 10.2 mL；
　　配制后最終體積 5.3 mL 10.6 mL；
　　重新配制后的濃度 40 U/mL 40 U/mL；
　　可抽取的體積 5.0 mL 10.0 mL；
　　從每 200 單位小瓶抽取 5.0mL（400 單位小瓶取 10.0mL），用 0.9％氯化鈉溶液最終稀釋到100~200mL。靜脈滴注應進行 1-2 小時，在無菌條件進行。由于本品不含任何防腐劑，配制后應立即稀釋，不得放置用于以后使用。本品配置后在室溫（25℃）及 2~8℃下可穩(wěn)定 12 小時。經稀釋 后，在 2~8℃下可穩(wěn)定 12 小時。
　　伊米苷酶毒性相對較低，其作用時間較長，因此可以偶爾進行小幅的劑量調整，使每瓶藥量都得以利用，避免藥品的浪費，只要每月的給藥劑量基本不變。

本品自1994年5月在美國批準上市以來，Genzyme公司已經建立了全球上市后數據庫，該數據庫包括自發(fā)報告的不良事件和醫(yī)學文獻中討論的不良事件。采用上述來源的患者人數作為自1994年以來的用藥患者的總數，計算出每種被報告過的不良反應的發(fā)生率。由于數據庫的自愿性質以及上述一段時間內患者持續(xù)累積及丟失，實際的用藥患者總人數很難統(tǒng)計。自1994年以來接受過本品治療的患者實際人數很可能高于上述自愿來源的估計人數，因此計算的不良反應率很可能高于實際發(fā)生率。
　　本品治療的經驗顯示，約13.8％的患者出現與伊米苷酶給藥有關的、且發(fā)生率增加的不良事件。某些不良事件與給藥途徑有關。不良反應包括不適、瘙癢、燒灼感、滴注部位處腫脹或無菌性膿腫。上述各種事件發(fā)生在不到1％的患者。約在6.6％的患者中出現提示過敏的癥狀。此類過敏癥狀出現于滴注期間或滴注后不久；過敏癥狀包括瘙癢、潮紅、蕁麻疹、血管水腫、胸部不適、呼吸困難、咳嗽、紫癜和低血壓。還報導有過敏樣不良反應（參見警告）。上述各種事件見于<1.5％的患者中。抗組胺藥和/或皮質內固醇預治療和降低滴注速度可使多數患者繼續(xù)使用本品。約在6.5％使用伊米苷酶治療的患者中報告的其它不良反應包括：惡心、腹痛、嘔吐、腹瀉、皮疹、疲勞、頭痛、發(fā)熱、頭暈、寒戰(zhàn)、背痛和心動過速。上述每種事件出現于<1.5％的患者中。不能從上市后數據庫的自發(fā)報告不良事件中計算出發(fā)生率。
　　從此數據庫中看，兒童（定義為2~12歲）中最常報告的不良事件包括：呼吸困難、發(fā)熱、惡心、潮紅、嘔吐和咳嗽，而青少年（>12~16歲）和成人（>16歲）最常報告的不良事件包括：頭痛、瘙癢和皮疹。除以伊米苷酶治療患者中已經發(fā)現的不良反應之外，此類治療藥物中還有過暫時性外周水腫的報告。

一般注意事項
在不到 1％的患者人群中，伊米苷酶治療期間出現肺動脈高壓和肺炎。肺動脈高壓和肺炎為戈謝病的已知并發(fā)癥，在接受過或未接受過伊米苷酶的患者中都曾發(fā)現。尚不清楚伊米苷酶和這些癥狀的的因果關系。應對有無發(fā)熱呼吸道癥狀的患者進行檢查判斷是否存在肺動脈高壓。
使用伊米苷酶的治療應在對戈謝病有治療經驗的醫(yī)生指導下進行。
曾接受過 Ceredase?（阿糖苷酶注射液）治療，并出現抗 Ceredase?抗體或是出現 Ceredase?過敏癥狀的患者在以伊米苷酶用藥時應謹慎。
警告
迄今為止，約 15％的患者在第一年治療期間出現抗伊米苷酶（注射用伊米苷酶）IgG 抗體。其中大多數出現于治療 6 個月的期間內，治療 12 個月后出現抗伊米苷酶抗體者罕見。
約 46％的 IgG 抗體陽性的患者出現過敏癥狀。
出現抗伊米苷酶抗體的患者發(fā)生過敏性反應的風險較高。
但并不是所有出現過敏癥狀的患者都能檢出 IgG 抗體。建議在第一年治療期間內定期監(jiān)測患者的IgG 抗體形成。
出現本品過敏癥狀的患者在進行本品治療時應謹慎。
已在不到 1％的患者人群中報告有類速發(fā)過敏反應。
進一步接受伊米苷酶治療時應謹慎。多數患者在降低滴注速率以及采用抗組胺藥和/或皮質內固醇預治療后可成功地繼續(xù)進行治療。

藥理作用
戈謝?。℅aucher disease）的特征表現為?-葡糖腦苷脂酶活性缺陷，導致組織巨噬細胞中葡糖腦苷脂蓄積，使得其變得肥大，常出現于肝臟、脾臟和骨髓，偶爾出現于肺臟、腎臟和腸中。繼發(fā)的血液學后果包括：嚴重的貧血及血小板減少、此外還出現特征性的肝脾進展性腫大、骨骼并發(fā)癥（包括骨壞死和骨質減少，繼發(fā)病理學骨折）。注射用伊米苷酶催化葡糖腦苷脂水解成葡萄糖和神經酰胺。在臨床試驗中，本品能改善貧血及血小板減少、使肝脾縮小并改善惡病質，臨床效果與Ceredase?（阿糖苷酶注射液）相似。
毒理研究
Crl：CD-BRVAF/Plus大鼠急性毒性試驗發(fā)現高劑量組（600U/kg）動物絕對和相對粒細胞計數升高，可能是動物給予大量外源蛋白后的正常生理反應。
SD大鼠給予伊米苷酶13周毒性試驗發(fā)現高劑量組（300U/kg）雄性動物腎臟輕度間質性炎癥、腎小管擴張和透明管型，上述腎臟病變可能與給予外源蛋白導致的損傷有關，但也可能為大鼠年齡相關的慢性腎小球腎病。這種由α-2-微球蛋白介導的大鼠年齡相關的慢性腎小球腎病往往會因為高蛋白飲食等因素而加重，為大鼠所特有的病變，因此對于評價臨床用藥風險的參考價值較小。給予猴伊米苷酶13周毒性試驗發(fā)現高劑量組（300U/kg）雌性動物脾臟絕對重量和相對重量升高，可能為動物重復給予高劑量外源蛋白后導致的抗體反應，這種抗體反應為動物的一種常見反應。大鼠和猴重復給藥毒性試驗發(fā)現超過50％的動物出現劑量依賴關系的抗體反應。
血清生化、血液學和病理學檢查結果均提示伊米苷酶用于臨床風險較小。致癌性、致突變性、生育力的損害尚未在動物或人體中進行過評價伊米苷酶致癌性、致突變性、或生育力損害潛在影響的試驗。