愛(ài)通立（注射用阿替普酶） 20mg

應(yīng)在癥狀發(fā)生后盡快給藥。按以下指導(dǎo)劑量給藥。 無(wú)菌條件下將一小瓶愛(ài)通立干粉(10、20或50毫克)按照下列表格所示用注射用水溶解為1毫克/毫升或2毫克/毫升的濃度。 配制好的溶液應(yīng)通過(guò)靜脈給藥。配制的溶液可用滅菌生理鹽水(0.9％)進(jìn)一步稀釋至0.2毫克/毫升的最小濃度。但是不能繼續(xù)使用滅菌注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖對(duì)配制的溶液作進(jìn)一步稀釋。本品不能與其它藥物混合，既不能用于同一輸液瓶也不能應(yīng)用同一輸液管道(肝素亦不可以)。有關(guān)制備和處置的更多實(shí)踐指導(dǎo)見(jiàn)[[貯藏]和[配伍禁忌]。 在兒童和青少年中使用愛(ài)通立的經(jīng)驗(yàn)還很有限。本品禁忌用于治療兒童和青少年中的急性缺血性腦卒中患者(見(jiàn)[禁忌])。 1．心肌梗死 a) 對(duì)于在癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法： 體重在65公斤以下的患者，給藥總劑量應(yīng)按體重調(diào)整，見(jiàn)下表。 b) 對(duì)于癥狀發(fā)生6-12小時(shí)以內(nèi)的患者，采取3小時(shí)給藥法。 體重在65公斤以下的患者，給藥總劑量不應(yīng)超過(guò)1.5毫克公斤體重。 本品最大劑量為100毫克。 輔助治療： 抗血栓形成藥物的輔助治療需依據(jù)目前治療ST段抬高的急性心肌梗死的國(guó)際指南上的推薦；除非有禁忌，癥狀發(fā)生后應(yīng)盡快給予阿司匹林并維持終生使用。 2．肺栓塞 本品100毫克應(yīng)持續(xù)2小時(shí)靜脈滴注。最常用的給藥方法為： 體重不足65公斤的患者，給藥總劑量不應(yīng)超過(guò)1.5毫克/公斤體重。 輔助治療： 靜滴本品后，當(dāng)aPPT值低于正常上限兩倍時(shí)，應(yīng)給予(或再次給予)肝素。肝素劑量應(yīng)根據(jù)aPTT值調(diào)整，需維持aPTT值在50-70秒(參考值的1.5-2.5倍)。 3．急性缺血性腦卒中 治療必須由神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行(參見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。 推薦劑量為0.9毫克/公斤體重(最大劑量為90毫克)，總劑量的10％先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。 治療應(yīng)在癥狀發(fā)作后的3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始。 輔助治療： 在癥狀發(fā)生的最初24小時(shí)內(nèi)，此治療方案與肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。在本品治療后的24小時(shí)以內(nèi)應(yīng)避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。若給予肝素以防治其它癥狀(如防止深靜脈栓塞發(fā)生)，則劑量不得超過(guò)10，000國(guó)際單位，并由皮下注射給藥。

概述
本品不良反應(yīng)的發(fā)生頻率分類依照MedDRA中的定義\"。*MedDRA頻率分類:很常見(jiàn)1>1/10 常見(jiàn)> 1/100和≤1/10 不常見(jiàn): > 1/1,000和≤ 1/100 罕見(jiàn)> 1/10000和≤1/1, 000 非常罕見(jiàn) ≤1/10, 000
頻率未知* (不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì))
除了治療腦卒中時(shí)發(fā)生的顱內(nèi)出血和治療心肌梗死時(shí)發(fā)生的再灌注后心律失常,沒(méi)有醫(yī)學(xué)依據(jù)能夠假設(shè)愛(ài)通立在治療肺栓塞和急性缺血性腦卒中時(shí)的副作用與其治療心肌梗死時(shí)所發(fā)生的副作用在數(shù)量和程度上有所不同。
出血
與本品相關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是出血，可導(dǎo)致紅細(xì)胞比積和/或血紅蛋白下降:
很常見(jiàn): 治療急性缺血性腦梗死患者時(shí)顱內(nèi)出血是主要的不良反應(yīng)(如腦出血，腦血腫，出血性腦卒中，腦卒中的出血性轉(zhuǎn)變，顱內(nèi)血腫，蛛網(wǎng)膜下腔出血)可達(dá)15 ％，但不會(huì)引起整體死亡率和致殘率的增加血管損傷處出血(如血腫)
常見(jiàn): 治療急性心肌梗死和急性肺栓塞患者時(shí)發(fā)生的顱內(nèi)出血(如腦出血，腦血腫，出血性腦卒中，腦卒中的出血性轉(zhuǎn)變,顱內(nèi)血腫,蛛網(wǎng)膜下腔出血)
咽部出血
胃腸道出血(如胃出血，胃潰瘍出血，直腸出血，嘔血，黑便，口部出血，牙齦出血)
瘀斑
泌尿生殖器出血(如血尿，泌尿道的出血)
注射部位處出血(穿刺部位處出血，導(dǎo)管放置部位處血腫，導(dǎo)管放置部位處出血)
不常見(jiàn): 肺出血(如咯血，胸腔積血,呼吸道出血) 鼻出血 耳出血
罕見(jiàn): 眼出血 心包積血 腹膜后出血(如腹膜后血腫)
頻率未知*: 實(shí)質(zhì)臟器的出血(如肝臟出血)
死亡和永久殘疾的報(bào)告見(jiàn)于發(fā)生腦卒中(包括顱內(nèi)出血)和其他嚴(yán)重出血事件的患者。
如果有潛在的出血危險(xiǎn)尤其是腦出血，則應(yīng)停止溶栓治療。因本品的半衰期短，對(duì)凝血系統(tǒng)i影響輕微，所以一般不必給予凝血因子。大多數(shù)出血患者，可經(jīng)中斷溶栓和抗凝治療,擴(kuò)容及人工壓迫損傷血管來(lái)控制出血。如在出血發(fā)生的4小時(shí)內(nèi)已使用肝素,則應(yīng)考慮使用魚(yú)精蛋白。 對(duì)于少數(shù)使用保守治療無(wú)效的患者，可輸注血制品，包括冷沉淀物，新鮮冰凍血漿和血小板，每次使用后應(yīng)做臨床及實(shí)驗(yàn)室的再次評(píng)估。通過(guò)輸注冷沉淀物達(dá)到纖維蛋白原的目標(biāo)值1克/升?？估w維蛋白溶解劑可作為最后一種治療選擇。
免疫系統(tǒng)異常
罕見(jiàn): 過(guò)敏/過(guò)敏祥反應(yīng)(如:過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹，蕁麻疹，支氣管痙攣，血管源性水腫，低血壓，休克，或其他與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的癥狀。)
非常罕見(jiàn): 嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)
如果發(fā)生了過(guò)敏反應(yīng)，就應(yīng)采用常規(guī)的抗過(guò)敏治療。在這種情況下，會(huì)同時(shí)給大部分患者給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。尚不清楚本品可致的明確過(guò)敏反應(yīng)(IgE介導(dǎo)型)。在極少的例子中可以觀察到短暫生成阿替普酶的抗體并且滴度低，但是這并不能形成一一個(gè)臨床相關(guān)的結(jié)論。
神經(jīng)系統(tǒng)異常
非常罕見(jiàn): 與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的事件(如癲癇發(fā)作，驚厥，失語(yǔ)，言語(yǔ)異常，譫妄，急性腦綜合癥，激越，意識(shí)模糊，抑郁，精神病), 通常與同時(shí)發(fā)生的缺血性或出血性腦血管疾病相關(guān)
心臟系統(tǒng)異常
和其他的溶栓藥物一一樣，下 列不良事件可由心肌梗死和/或溶栓治療引起
很常見(jiàn): 再缺血/心絞痛，低血壓和心力衰竭/肺水腫，常見(jiàn): 心臟停搏，心源性休克和再梗塞
不常見(jiàn): 再灌注后心律失常(如心律不齊，期外收縮，I° 至完全的房室傳導(dǎo)阻滯，房顫/房撲，心動(dòng)過(guò)緩，心動(dòng)過(guò)速，室性心律不齊，室性心動(dòng)過(guò)速/室顫，電機(jī)械分離[EMD])
二尖瓣反流，肺栓塞，其他系統(tǒng)組織的栓塞/腦栓塞，室間隔缺損
這些事件可能有生命危險(xiǎn)甚至導(dǎo)致死亡。
再灌注性心律失?？蓪?dǎo)致心臟驟停，能危及生命，可能需要給予常規(guī)的抗心律失常治療。
血管異常
罕見(jiàn): 血栓栓塞，可導(dǎo)致相關(guān)臟器發(fā)生相應(yīng)后果
胃腸道異常
罕見(jiàn): 惡心(也發(fā)生于心肌梗死癥狀)
頻率未知*: 嘔吐(也發(fā)生于心肌梗死癥狀)
未分類的
不常見(jiàn): 血壓下降
頻率未知*: 體溫升高
損傷，中毒和操作并發(fā)癥
頻率未知*; 膽固醇結(jié)晶栓塞，可導(dǎo)致相關(guān)器官發(fā)生相應(yīng)后果
外科和醫(yī)學(xué)程序
頻率未知*: 輸血(必要時(shí))
*不良反應(yīng)頻率來(lái)源于上市后的數(shù)據(jù)。該頻率有95％的可能性不大于“罕見(jiàn)”,也有可能會(huì)更低。由于這些不良反應(yīng)不是來(lái)源于同一個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)( 8299例),因此不能估i計(jì)頻率的精確數(shù)值。

對(duì)本品的活性成份和任何其他組成成份過(guò)敏者。 本品不可用于有高危出血傾向者，如： - 目前或過(guò)去6個(gè)月中有顯著的出血疾病 - 已知出血體質(zhì) - 口服抗凝血藥，如華法令 - 顯著的或是近期有嚴(yán)重的或危險(xiǎn)的出血 - 已知有顱內(nèi)出血史或疑有顱內(nèi)出血 - 疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血或處于因動(dòng)脈瘤而導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血狀態(tài) - 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史(如腫瘤、動(dòng)脈瘤以及顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術(shù)) - 最近(10天內(nèi))曾進(jìn)行有創(chuàng)的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺(如鎖骨下或頸靜脈穿刺) - 嚴(yán)重的未得到控制的動(dòng)脈高血壓 - 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或心包炎 - 急性胰腺炎 - 最近3個(gè)月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動(dòng)脈瘤或動(dòng)脈/靜脈畸形史 - 出血傾向的腫瘤 - 嚴(yán)重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門(mén)靜脈高壓(食管靜脈曲張)及活動(dòng)性肝炎 - 最近3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重的創(chuàng)傷或大手術(shù) 治療急性心肌梗死時(shí)的補(bǔ)充禁忌： - 出血性卒中病史或不明起因的卒中病史 - 過(guò)去6個(gè)月中有缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的病史，3小時(shí)內(nèi)發(fā)生的缺血性腦卒中除外 治療急性肺栓塞時(shí)的補(bǔ)充禁忌： - 出血性卒中病史或不明起因的卒中病史 - 過(guò)去6個(gè)月中有缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的病史，3小時(shí)內(nèi)發(fā)生的缺血性腦卒中除外 治療急性缺血性腦卒中時(shí)的補(bǔ)充禁忌： - 缺血性腦卒中癥狀發(fā)作已超過(guò)3小時(shí)尚未開(kāi)始靜脈滴注治療或無(wú)法確知癥狀發(fā)作時(shí)間 - 開(kāi)始治療前神經(jīng)功能缺陷輕微或癥狀迅速改善 - 經(jīng)臨床(NIHSS]25)和/或影像學(xué)檢查評(píng)定為嚴(yán)重腦卒中 - 腦卒中發(fā)作時(shí)伴隨癲癇發(fā)作 - CT掃描顯示有顱內(nèi)出血跡象 - 盡管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網(wǎng)膜下腔出血 - 48小時(shí)內(nèi)曾使用肝素且凝血活酶時(shí)間高于實(shí)驗(yàn)室正常值上限 - 有腦卒中史并伴有糖尿病 - 近3個(gè)月內(nèi)有腦卒中病史 - 血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L - 收縮壓高于185毫米汞柱或舒張壓高于110毫米汞柱，或需要強(qiáng)力(靜脈內(nèi)用藥)治療手段以控制血壓在限制范圍內(nèi) - 血糖低于50mg/dl或高于400mg/dl 兒童及老年患者用藥： 本品不能用于18歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者治療。

必須有足夠的監(jiān)測(cè)手段才能進(jìn)行溶栓/纖維蛋白溶解治療。只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)且有溶栓治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才能使用本品，并且需有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備來(lái)監(jiān)測(cè)使用情況。建議在備有標(biāo)準(zhǔn)復(fù)蘇裝置和藥物的地點(diǎn)使用愛(ài)通立進(jìn)行治療。
過(guò)敏
治療之后沒(méi)有觀察到與重組人類組織型纖溶酶原激活物分子結(jié)合的持續(xù)性抗體的形成。
本品沒(méi)有重復(fù)用藥的系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)。與本品給藥有關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)是罕見(jiàn)的，過(guò)敏反應(yīng)是由于對(duì)阿替普酶活性物質(zhì)過(guò)敏、慶大霉素(生產(chǎn)過(guò)程中的痕量殘留)或其他輔料引起的。裝有阿替普酶藥粉的瓶塞中含有天然橡膠(乳膠的衍生物) ,這種橡膠可以引起過(guò)敏反應(yīng)。一旦發(fā)生了過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)停止給藥，并且采取適當(dāng)?shù)闹委煛?br />老年患者顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)增加，因此，對(duì)老年患者應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡使用本品的風(fēng)險(xiǎn)及收益。 到目前為此，本品用于兒童和青少年的經(jīng)驗(yàn)還很有限。 如同其他所有溶栓劑，應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，特別是對(duì)于以下患者： - 較小的近期損傷，如活組織檢查、主要血管的穿刺、肌肉注射及復(fù)蘇時(shí)采用的心臟按壓； - 在[禁忌]中未曾提及的出血傾向； 避免使用硬質(zhì)導(dǎo)管。
接受口服抗凝劑治療的患者:
當(dāng)在對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行適當(dāng)?shù)目鼓钚詸z測(cè)中發(fā)現(xiàn)沒(méi)有臨床相關(guān)活性時(shí),可以考慮應(yīng)用本品，如維生素K拮抗劑INRs1.3, 或其他相關(guān)的測(cè)試顯示結(jié)果在正常上限內(nèi)。
治療急性心肌梗死和急性肺栓塞時(shí)的補(bǔ)充注意事項(xiàng):
本品的用量不應(yīng)超過(guò)100mg,否則顱內(nèi)出血的發(fā)生率可能增高。應(yīng)確保本品的劑量遵從[用法用量]中的規(guī)定。
本品重復(fù)用藥的經(jīng)驗(yàn)有限，使用本品一般不引起過(guò)敏反應(yīng)。如發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)，應(yīng)停止滴注本品并給予相應(yīng)的治療。
應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，特別是對(duì)于收縮壓高于160毫米汞柱的患者。
GPIIb/IIIa拮抗劑： 合并GPIIb/IIIa拮抗劑的治療可增加出血的危險(xiǎn)。
治療缺血性腦卒中時(shí)的補(bǔ)充注意事項(xiàng)：
特別注意
只有神經(jīng)?？埔呀?jīng)過(guò)培訓(xùn)的且有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師才能進(jìn)行相應(yīng)治療。
特殊注意事項(xiàng)，收益/風(fēng)險(xiǎn)比可能下降：
與治療其他適應(yīng)癥相比，本品用于急性缺血性腦卒中治療時(shí)顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，因?yàn)槌鲅饕l(fā)生在梗塞部位。需特別注意以下情況： - 所有[禁忌]中包括的事項(xiàng)以及所有可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的情況 - 微小的尚無(wú)癥狀的腦動(dòng)脈瘤 - 預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療的患者可能有更大的腦出血的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在癥狀發(fā)生后沒(méi)有及時(shí)給予本品治療的。在這種情況下，本品的用量不得超過(guò)0.9毫克/公斤體重(最大劑量90毫克)。 如果癥狀發(fā)生已超過(guò)3小時(shí)，則患者不得再用本品治療(見(jiàn)[禁忌])，因?yàn)闀?huì)有不良的收益/風(fēng)險(xiǎn)比值，主要基于以下情況： - 隨著時(shí)間推移，預(yù)期的陽(yáng)性治療效果會(huì)下降 - 患者死亡率增加，尤其是預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療的 - 癥狀性出血的風(fēng)險(xiǎn)增加 臨床經(jīng)驗(yàn)證明應(yīng)當(dāng)在治療過(guò)程中進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)且需延長(zhǎng)至24小時(shí)。如果收縮壓超過(guò)180毫米汞柱或舒張壓高于105毫米汞柱，建議進(jìn)行靜脈內(nèi)抗高血壓治療。 在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者，本品治療的獲益降低，但是這些患者仍然可以從治療中受益。 對(duì)于非常輕度的腦卒中患者，治療風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)收益(見(jiàn)]禁忌\\)。 對(duì)于非常嚴(yán)重的腦卒中患者，其腦出血風(fēng)險(xiǎn)和死亡率均增高(見(jiàn)]禁忌])，不得使用本品治療。 廣泛性梗塞的患者其預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)很高，包括可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血和死亡。對(duì)這些患者，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡收益/風(fēng)險(xiǎn)比。 隨著患者年齡、腦卒中嚴(yán)重性和血糖水平的增高，其預(yù)后良好的可能性下降而發(fā)生嚴(yán)重功能缺陷、死亡或腦出血的可能性增加，與治療本身無(wú)關(guān)。年齡80歲以上，嚴(yán)重腦卒中(經(jīng)臨床診斷或影像學(xué)診斷)及血糖基礎(chǔ)值小于50mg/dl或大于400mg/dl的患者不得使用本品治療(見(jiàn)[禁忌])。 其它特殊注意事項(xiàng)： 缺血部位的再灌注可誘發(fā)梗塞區(qū)域的腦水腫。 由于可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加，在本品溶栓后的24小時(shí)內(nèi)不得使用血小板聚集抑制劑治療。

在大鼠和絨猴的亞急性毒理研究中，未發(fā)現(xiàn)其它預(yù)期之外的不良事件。 致突變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)有致突變傾向。
藥理學(xué)特性
藥物治療類別：抗血栓藥物，ATC code：B 01 A D 02
愛(ài)通立的活性成份是阿替普酶(重組人組織型纖維蛋白溶酶原激活劑)，一種糖蛋白，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。當(dāng)靜脈給予時(shí)，本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對(duì)非活性狀態(tài)。一旦與纖維蛋白結(jié)合后，本品被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解，血塊溶解。 在一項(xiàng)入選了40，000多例急性心肌梗死患者的研究(GUSTO)中，治療組給予100毫克本品90分鐘滴注，靜脈滴注肝素輔助治療，30天死亡率為6.3％；對(duì)照組予以150萬(wàn)單位鏈激酶60分鐘滴注，輔以皮下或靜滴肝素對(duì)比，其30天死亡率為7.3％。同時(shí)本品治療的患者溶栓后60分鐘和90分鐘的血管再通率高于鏈激酶治療的患者，在180分鐘及以后時(shí)間的血管再通率兩組沒(méi)有差異。 本品治療的患者比未經(jīng)溶栓治療的患者30天死亡率低。 α-羥基丁酸脫氫酶(HBDH)的釋放減少。與未經(jīng)溶栓療法的患者相比，本品治療的患者總體心室功能及局部心肌壁運(yùn)動(dòng)功能受損較輕。
心肌梗死
一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(LATE)表明，發(fā)病后6-12小時(shí)內(nèi)給予治療，經(jīng)本品100毫克3小時(shí)治療的患者30天死亡率比對(duì)照組低。對(duì)于某些出現(xiàn)明顯心肌梗死癥狀的病例，發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)的溶栓治療也有益處。
肺栓塞的研究
急性大面積肺栓塞伴血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者使用本品溶栓，可迅速縮小血栓，并降低肺動(dòng)脈壓。無(wú)死亡率的資料。
急性缺血性腦卒中的研究
在兩項(xiàng)美國(guó)試驗(yàn)(NINDS A/B)中，與安慰劑相比，使用本品預(yù)后良好(無(wú)功能缺陷或輕微功能缺陷)的患者比例明顯增高。在兩個(gè)歐洲試驗(yàn)和另外一個(gè)美國(guó)試驗(yàn)中未能證實(shí)上述發(fā)現(xiàn)，然而在這后三個(gè)試驗(yàn)中，大部分患者未能在腦卒中發(fā)生的3小時(shí)內(nèi)接受治療。隨后的分析表明在腦卒中發(fā)生3小時(shí)內(nèi)接受本品治療的療效是肯定的。盡管嚴(yán)重的和致命性的顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)增高，但與安慰劑相比，預(yù)后良好的差值為14.9％(95％可信區(qū)間為8.1％至21.7％)。此數(shù)據(jù)無(wú)法給出關(guān)于治療對(duì)死亡率影響的確切結(jié)論。然而總體來(lái)說(shuō)，如果在卒中癥狀發(fā)生的3小時(shí)內(nèi)給予本品且遵循本說(shuō)明書(shū)描述的各注意事項(xiàng)，應(yīng)用本品的收益還是大于可能的風(fēng)險(xiǎn)的。
隨后進(jìn)行的對(duì)所有臨床數(shù)據(jù)的分析顯示，與癥狀發(fā)生3小時(shí)內(nèi)就給予本品治療的患者相比，在癥狀發(fā)生3小時(shí)后(3至6小時(shí))才接受本品治療的患者療效相對(duì)差，而且風(fēng)險(xiǎn)增高，這導(dǎo)致其收益/風(fēng)險(xiǎn)比值落在原來(lái)0-3小時(shí)內(nèi)可接受的值以外。 由于本品具有纖維蛋白相對(duì)特異性，100毫克的本品可能導(dǎo)致循環(huán)中纖維蛋白原在4小時(shí)內(nèi)減少至60％左右，但一般24小時(shí)后可恢復(fù)到80％以上。4小時(shí)后纖溶酶原和α-2-抗纖溶酶分別減少至20％和35％左右，24小時(shí)后可恢復(fù)到80％以上。只有少數(shù)患者出現(xiàn)明顯的較長(zhǎng)時(shí)間的循環(huán)纖維蛋白原水平下降。
ECASS I試驗(yàn)是在3~4.5小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)在急性腦卒中患者中進(jìn)行的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照、雙盲試驗(yàn)。主要終點(diǎn)是90天的殘疾情況，將結(jié)果二分化為有利結(jié)果(改良的Rankin量表[mRS] 0至1)或不利結(jié)果(mRS 2至6)。共821例患者隨機(jī)分組(阿替普酶組418人，安慰劑組403人)。阿替普酶組(52.4％)與安慰劑組相比(45.2％，比值比[OR], 1.34; 95％ CI 1.02~1.76;p= 0.038)有更多的患者獲得良好結(jié)果。阿替普酶組的ICH/SICH的發(fā)病率高于安慰劑組中(所有ICH 27.0％ versus 17.6％，p = 0.0012;按NINDS定義的SICH 7.9％vs.3.5％, p = 0.006;按ECASS II定義的SICH 2.4％ vs.0.2 ％, p=0.008) 。與安慰劑組(8.4％; p=0.681) 相比，阿替普酶組(7.7％) 的死亡率較低但沒(méi)有顯著差異。ECASS II結(jié)果表明在癥狀發(fā)作后3~4.5小時(shí)內(nèi)急性缺血性腦卒中患者中使用阿替普酶在臨床結(jié)果上有顯著改善。
阿替普酶治療急性缺血性腦卒中發(fā)作到治療(OTT)4.5小時(shí)內(nèi)使用的安全性和有效性的試驗(yàn)在一個(gè)正在進(jìn)行的AIS注冊(cè)登記中已評(píng)估(SITS-ISTR,腦卒中注冊(cè)登記中溶栓的安全實(shí)施)。3個(gè)月時(shí)3~4.5小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)的癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生率(根據(jù)NINDS定義) (2.2％)比在3小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)的發(fā)生率(1.7％) 稍高。3到4.5小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)的死亡率(12.4％) 與在0到3小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)的死亡率(12.3％)相似。

企業(yè)名稱: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
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核準(zhǔn)日期：2006年08月04日
修改日期：2016年11月30日