耐信（艾司奧美拉唑鎂腸溶片） 20mg*7片*4板

胃食管反流病(GERD)
反流性食管炎的治療
已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期治療
胃食管反流病(GERD)的癥狀控制
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌。并且
愈合與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍
預(yù)防與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)
需要持續(xù) NSAID 治療的患者
與使用(非甾體抗炎藥)NSAID 治療相關(guān)的胃潰瘍治療

藥片應(yīng)和液體一起整片吞服，而不應(yīng)當(dāng)咀嚼或壓碎。
對(duì)于存在吞咽困難的患者，可將片劑溶于半杯不含碳酸鹽的水中（不應(yīng)使用其他液體，因腸溶包衣可能被溶解），攪拌，直至片劑完全崩解，馬上或在 30 分鐘內(nèi)服用，再加入半杯水漂洗后飲用。微丸決不應(yīng)被嚼碎或壓破。
對(duì)于不能吞咽的患者，可將片劑溶于不含碳酸鹽的水中，并通過(guò)胃管給藥。重要的是應(yīng)仔細(xì)檢查選擇的注射器和胃管的合適程度。準(zhǔn)備工作及使用指導(dǎo)如下:
通過(guò)胃管給藥:
將片劑放入合適的注射器，并加入約 25 ml 水及 5 ml 空氣。有時(shí)需要 50mI 水，以防止管子被微丸堵塞。
立即振搖注射器約 2 分鐘使片劑溶解。
使注射器尖端朝上，檢查尖端未被堵塞。
將注射器插入管，并保持此位置。
振搖注射器，使尖端朝下。立即注射 5-10 ml 入管。注射后翻轉(zhuǎn)注射器并振搖。（注射器必須保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。
使注射器尖端朝下，立即再向管中注射 5-10 ml，重復(fù)此步驟，直到注射器中無(wú)液體。
如需要洗下注射器剩余的殘留物，重復(fù)步驟 5，向注射器中加入 25 ml 水及 5 ml 空氣，有時(shí)需要 50 ml 水。
胃食管反流病(GERD)
反流性食管炎的治療:40 mg，每日一次，連服四周。對(duì)于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周。
已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期治療: 20 mg，每日一次。
胃食管反流病(GERD)的癥狀控制
沒(méi)有食管炎的患者 20 mg，每日一次。如果用藥 4 周癥狀未獲控制，應(yīng)對(duì)患者作進(jìn)一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需療法，即需要時(shí)口服 20 mg，每日一次。對(duì)于使用 NSAID 治療伴有發(fā)生胃及十二指腸潰瘍危險(xiǎn)的患者，隨后的癥狀控制不推薦按需治療。
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌。并且愈合與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍
預(yù)防與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)
本品 20 mg 阿莫西林 1 g 克拉霉素 500 mg，每日二次，共 7 天。
需要持續(xù) NSAID 治療的患者
與使用 NSAID 治療相關(guān)的胃潰瘍的治療：常用劑量每日一次，20 mg，4~8 周。

警告與注意事項(xiàng)
1. 并發(fā)胃惡性腫瘤
當(dāng)出現(xiàn)任何報(bào)警癥狀(如顯著的非有意識(shí)的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便), 懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí), 應(yīng)排除惡性腫瘤, 因?yàn)槭褂冒久览蜴V腸溶片治療可減輕癥狀，延誤診斷。
2. 萎縮性胃炎
對(duì)長(zhǎng)期接受奧美拉唑(艾司美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體)治療的患者進(jìn)行胃體病例活檢，偶有發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎。
3. 難辨梭狀芽孢桿菌(艱難梭菌)相關(guān)性腹瀉
已發(fā)表的觀察研究提示，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療(如本品)可能會(huì)增加難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在住院患者中。如果腹瀉未見(jiàn)改善，則應(yīng)考慮該診斷(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
患者應(yīng)使用事宜與治療情況的最低劑量和最短療程的 PPI 治療。
幾乎所有抗菌藥物在使用過(guò)程中均有難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報(bào)道。欲了解更多信息，特別是本品聯(lián)合使用抗菌藥物(如克拉霉素和阿莫西林)，請(qǐng)參見(jiàn)相關(guān)抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中的“警告與注意事項(xiàng)”。
4. 與氯吡格雷的相互作用
應(yīng)避免本品和氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷產(chǎn)生的血小板凝集抑制作用可完全歸因于其活性代謝產(chǎn)物。合并使用能夠抑制 CYP2C19 活性的藥物(如艾司美拉唑)會(huì)影響氯吡格雷轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物的代謝。聯(lián)合使用氯吡格雷和 40 mg 艾司美拉唑會(huì)降低氯吡格雷的藥理學(xué)活性。因此，在使用本品時(shí)應(yīng)考慮其他抗血小板治療(見(jiàn)[藥物相互作用])。
5. 骨折
幾個(gè)已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的治療可能使因骨質(zhì)疏松而導(dǎo)致的髖、腕關(guān)節(jié)或脊柱等部位骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。
對(duì)于接受高劑量治療(定義為每日多次服藥)和長(zhǎng)期(1 年或更久)PPI 治療的患者，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加?；颊邞?yīng)當(dāng)根據(jù)病情接受最低劑量和最短療程的 PPI 的治療。對(duì)那些處于骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的骨質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)中的患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有的指南對(duì)其進(jìn)行治療。
6. 當(dāng)本品用于根除幽門(mén)螺桿菌的治療時(shí)，應(yīng)考慮三聯(lián)療法中所有成份間可能的藥物相互作用。
7. 低鎂血癥
在接受至少 3 個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年 PPI 治療的患者中，極少有無(wú)癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)道。上述嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發(fā)作。對(duì)于絕大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥，需補(bǔ)鎂治療及停用 PPI。
預(yù)期需延長(zhǎng) PPI 治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士可考慮在開(kāi)始 PPI 治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。
8. 合并使用貫葉連翹或利福平
誘導(dǎo) CYP2C19 或 CYP3A4(例如貫葉連翹或利福平)的藥物會(huì)極大地降低艾司美拉唑的血藥濃度。本品應(yīng)避免與貫葉連翹或利福平合并使用。
9. 本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用
血清嗜銘粒蛋白 A 水平的提高會(huì)繼發(fā)降低胃部神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的藥物誘導(dǎo)。提供藥物者在評(píng)估血清嗜銘粒蛋白 A 水平前應(yīng)暫停使用艾司美拉唑以及在初始血清嗜銘粒蛋白 A 水平居高不下時(shí)應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如進(jìn)行一系列檢測(cè)(如，監(jiān)測(cè))應(yīng)在同一商業(yè)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。
10. 合并使用甲氨蝶呤
文獻(xiàn)資料提示，PPIs 和甲氫蝶呤(主要是高劑量；參見(jiàn)甲氫蝶呤處方信息)合并使用可能會(huì)增加甲氫蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長(zhǎng)高血清濃度的持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氫蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氫蝶呤時(shí)可考慮暫時(shí)停用 PPI(見(jiàn)[藥物相互作用])。
11. 接受治療的患者
在其癥狀體征顯著改變時(shí)應(yīng)與醫(yī)生取得聯(lián)系。在按需用藥治療時(shí)，應(yīng)考慮由于艾司美拉唑血藥濃度的波動(dòng)而可能產(chǎn)生的藥物相互作用(見(jiàn)[藥物相互作用])。
12. 本品含有蔗糖
伴有罕見(jiàn)的遺傳性疾病，如果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的患者，不可服用本品。
13. 使用質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險(xiǎn)輕微增加，如沙門(mén)菌和彎曲桿菌(見(jiàn)[藥理毒理])。
14. 不建議聯(lián)合使用艾司美拉唑和阿扎那韋(見(jiàn)[藥物相互作用])。
如果經(jīng)判斷認(rèn)為必須給予阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療，應(yīng)考慮進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，如在阿扎那韋劑量增至 400 mg，利托那韋(常與阿扎那韋合用)增至 100 mg 時(shí)，艾司美拉唑的劑量不應(yīng)超過(guò) 20 mg。
15. 長(zhǎng)期使用該藥治療的患者(尤其是治療 1 年以 上的)應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
16. 與所有抑制胃酸的藥物一樣，艾司奧美拉唑可出現(xiàn)因青酸減少或膚乏商導(dǎo)致的維生素 B12（氰鈷胺）的吸收減少。因此在長(zhǎng)期治療中，對(duì)于體內(nèi)擴(kuò)藏減少或帶有維生素 B12吸收減少風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，需要考慮此風(fēng)險(xiǎn)。
腎功能損害
腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者，由于使用該藥的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)應(yīng)慎重(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
肝功能損害
輕到中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的患者，本品的劑量不應(yīng)超過(guò) 20 mg(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響
尚未觀察到這方面的影響。

藥效學(xué)特性：
艾司奧美/拉唑是奧美拉唑的 S-異`構(gòu)體，為胃粘膜壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，可減少胃酸分泌。奧美拉唑的 R-異構(gòu)體和 S-異構(gòu)體具有相似的藥效學(xué)特性。
作用部位和機(jī)理：
艾司奧美拉唑?yàn)橐蝗鯄A性藥物，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)^境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的 H /K -ATP 酶(質(zhì)子泵)，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
對(duì)胃酸分泌的影響：
口服艾司奧美拉唑 20 mg 和 40 mg 后，在一小時(shí)內(nèi)起效。重復(fù)給予 20 mg，每天一次連續(xù) 5 天，在第 5 天服藥后 6～7 小時(shí)測(cè)量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低 90％。
癥狀性 GERD 患者每天口服艾司奧美拉唑 20 mg 和 40 mg，5 天后 24 小時(shí)胃內(nèi) pH>4 的時(shí)間平均值分別為 13 小時(shí)和 17 小時(shí)。維持胃內(nèi) pH>4 的時(shí)間至少 8 小時(shí)、12 小時(shí)和 16 小時(shí)的患者比例在服用艾司奧美拉唑 20 mg 時(shí)分別為 76％、54％ 和 24％；服用 40 mg 時(shí)分別為 97％、92％ 和 56％。
用 AUC(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積)作為另一個(gè)參數(shù)，也可以顯示胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關(guān)系。
抑制胃酸的治療效果：反流性食管炎患者服用艾司奧美拉唑 40 mg，4 周的愈合率約為 78％，8 周后為 93％。
艾司奧美拉唑 20 mg 一日二次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療一周后，幽門(mén)螺桿菌的根除率約為 90％。一周根除治療后，對(duì)沒(méi)有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無(wú)需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后續(xù)治療。
抑制胃酸相關(guān)的其他效應(yīng)：
使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高。因胃酸減少，CgA 也增加，增加的 CgA 水平可能會(huì)干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的研究。參考文獻(xiàn)報(bào)告在進(jìn)行 CgA 測(cè)量前，必須要停止質(zhì)子泵抑制劑治療至少 14 天。在初始 CgA 水平居高不下時(shí)應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。
在一些長(zhǎng)期使用艾司奧美拉唑治療的患者中，觀察到腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞的增多可能與血清胃泌素水平的增加相關(guān)。
在長(zhǎng)期使用抗酸藥物治療期間，有報(bào)道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多。這些反應(yīng)是顯著地抑制泌酸后的生理性反應(yīng)，其性質(zhì)為良性，并視為可逆性的。
包括質(zhì)子泵抑制劑在內(nèi)的降低胃酸的任何方法，通常會(huì)引起消化道正常菌群在胃內(nèi)細(xì)菌數(shù)的增加。質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險(xiǎn)輕微增加，如沙門(mén)氏菌和彎曲桿菌感染。住院患者還可能出現(xiàn)難辨梭菌感染。
在以雷尼替丁作為活性對(duì)照藥物的兩項(xiàng)研究中，對(duì)于使用 NSAID(包括 COX-2 選擇性 NSAID)治療的患者，耐信顯示對(duì)治愈胃潰瘍的效果更佳。
在安慰劑作為對(duì)照藥的兩個(gè)研究中，對(duì)于使用 NSAIDs 包括 COX-2 選擇性 NSAIDs 的患者(60 歲以上和/或有潰瘍史)，本品治療組使患者胃潰瘍的發(fā)生率明顯減少。
毒理研究
基于常規(guī)的多次用藥/毒性、遺傳毒性和生殖`毒性研究，臨床前的相關(guān)研究沒(méi)有顯示艾司奧美拉唑?qū)θ祟?lèi)有特殊的危害。
用奧美拉唑在大鼠中的致癌研究發(fā)現(xiàn)了胃的腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞增生和類(lèi)癌。在大鼠中對(duì)胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果。
后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少，見(jiàn)于長(zhǎng)期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。

吸收與分布
艾司奧美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定，口服`采用腸溶衣顆粒。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 R-異構(gòu)體的量可以忽略。艾司奧美拉唑吸收迅速，口服后約 1~2 小時(shí)血漿濃度達(dá)到高峰。單劑量 40 mg 給藥后的絕對(duì)生物利用度為 64％，而每日一次重復(fù)給藥后的絕對(duì)生物利用度為 89％。20 mg 劑量^的相應(yīng)值分別為 50％和 68％。健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為 0.22L/kg 體重。艾司奧美拉唑的血漿蛋白結(jié)合率為 97％。
進(jìn)食會(huì)延緩和降低艾司奧美拉唑的吸收，但對(duì)艾司奧美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無(wú)顯著影響。
代謝與排泄
艾司奧美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素 P450 酶系統(tǒng)(CYP)代謝。艾司奧美拉唑的大部分代謝依靠多形性的 CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體 CYP3A4 代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。以下的參數(shù)主要反映 CYP2C19 功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
總血漿清除率在單次用藥后約為 17L/h，多次用藥后約為 9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為 1.3 小時(shí)。已對(duì)每日二次給予艾司奧美拉唑 40 mg 的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。
重復(fù)給藥后，艾司奧美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)增大。這種增大是劑量依賴(lài)性的，并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量 AUC 關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴(lài)性是由于首過(guò)代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次給藥時(shí)，艾司奧美拉唑在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒(méi)有累積的趨勢(shì)。
艾司奧美拉唑的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無(wú)影響。一次口服劑量的近 80％ 的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到 1％。
特殊患者人群
西方人群中大約 2.9±1.5％ 的個(gè)體缺乏有活性的 CYP2C19 酶，稱(chēng)為慢代謝者；而在亞洲人群，慢代謝者在人群中所占的比例約為 13～23％。這部分個(gè)體的艾司奧美拉唑代謝可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奧美拉唑 40 mg 重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)比具有活性 CYP2C19 的個(gè)體(快代謝者)高出近 100％，平均血漿峰濃度增加約 60％。
艾司奧美拉唑在老年人(71～80 歲)中的代謝沒(méi)有顯著性的變化。
單劑給予艾司奧美拉唑 40 mg 后，女性的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積的平均值要超過(guò)男性約 30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無(wú)關(guān)聯(lián)。
在有輕、中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)增大一倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過(guò) 20 mg。每日用藥一次時(shí)艾司奧美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有累積的趨勢(shì)。
在腎功能減退的患者中還沒(méi)有進(jìn)行過(guò)類(lèi)似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)艾司奧美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預(yù)期其艾司奧美拉唑的代謝不會(huì)發(fā)生變化。