諾和靈50R筆芯（精蛋白重組人胰島素混合注射液(50R)） 300IU/3ml/支(筆芯)

本品為雙時相胰島素制劑。本品的雙時相組份包含短效胰島素和中效胰島素。 在需要快速起效并使效應(yīng)延長時，通常給予混合胰島素一天一次或一天二次。 用量 劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3~1.0國際單位之間。當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會增加。而當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。 注射后30分鐘內(nèi)必須進(jìn)食含有碳水化合物的正餐或加餐。 劑量調(diào)整 伴發(fā)其他疾病時(特別是感染和發(fā)熱)，通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。 當(dāng)患者的體力活動量或進(jìn)食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。 當(dāng)患者從一一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，劑量可能會需要調(diào)整。 用法 皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。 在大腿或腹壁部位做本品的皮下注射;如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。 經(jīng)腹壁部位皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內(nèi)注射的風(fēng)險降到最低。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。 為降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位。本品被設(shè)計為與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。 本品包裝內(nèi)附有詳細(xì)的操作說明。 使用注意事項 不能使用本品的情況 ?胰島素輸注泵。 ?對人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過敏者。 ?低血糖反應(yīng)。 ?如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓。 ?如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 ?如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。 使用本品前 ?檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類型正確。 ?使用前請檢查本品，包括橡膠活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過的筆芯的橡膠活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請不要使用本品，請到取藥的藥房或者藥品供應(yīng)商處更換。請參見注射裝置中的詳細(xì)說明。 ?每次注射時都請換用一支新的針頭以防止污染。 ?針頭和本品均不得多人共用。 如何使用本品 本品用于皮下注射。絕不可直接注入靜脈或者肌內(nèi)。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風(fēng)險。最佳的注射部位為:腹部、臀部、大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。 胰島素的混勻 本品在達(dá)到室溫時，更容易混勻。 當(dāng)筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時，應(yīng)將筆芯在a與b位置之間上下緩慢搖動，如圖所示，使筆芯內(nèi)的玻璃珠由一端移動到另一端至少20次。每次注射前，至少重復(fù)此動作10次。此混勻步驟必須一直重復(fù)直至胰島素呈白色均勻混懸液體。立即注射。

a.安全性概述 在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。臨床試驗及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細(xì)內(nèi)容請參見c部分。 胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屬光不正、水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢)。這些現(xiàn)象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險。 b.不良反應(yīng)列表 臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發(fā)生下表所列不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)按照ICH國際醫(yī)學(xué)用語詞典(MedDRA)中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別進(jìn)行分類。其中發(fā)生頻率按照下述方式進(jìn)行分類:十分常見(≥1/10),常見(≥1/100且<1/10)，偶見(≥1/1,000且<1/100)， 罕見(≥1/10,000且<1/1,000)，十分罕見(<1/10.000)及尚不明確(難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評價)。 c.部分不良反應(yīng)介紹 過敏反應(yīng) 全身性過敏反應(yīng)(包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺)十分罕見，但有可能危及生命。 低血糖 在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求.量時，可導(dǎo)致低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。 低血糖癥狀通常會突然發(fā)生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力、神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。 脂肪代謝障礙 脂肪代謝障礙為偶見不良反應(yīng)。 英國) 注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?對于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時，可導(dǎo)致低血糖。 漏餐或進(jìn)行無計劃的、高強(qiáng)度體力活動，可導(dǎo)致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)常見的低血糖先兆癥狀?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型、來源(人胰島素，人胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝?；颊咴趶钠湓靡葝u素產(chǎn)品換用本品時，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或是進(jìn)行劑量調(diào)整。 患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。 與所有的胰島素治療相同，可能會發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、，皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會在幾天到幾周內(nèi)消失。因為注射部位反應(yīng)而停止使用本品的情況極為罕見。 跨時區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會導(dǎo)致過敏反應(yīng)。 運(yùn)動員慎用。 噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯(lián)合用藥 已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合用藥導(dǎo)致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風(fēng)險的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)該注意此種風(fēng)險。 當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類藥物。 對駕駛和機(jī)械操作能力的影響 低din糖癥可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車或操作機(jī)械的過程中)，可能會存在風(fēng)險。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。 此藥物代謝過程受多種因素(如:注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。 吸收 本品是由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成，因此同時具備快速和緩慢吸收兩種特征，經(jīng)皮下注射后，其中的短效胰島素在1.5~25小時之內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度。 分布 本品對血漿蛋白沒有很強(qiáng)的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。 代謝 據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若千個裂解(水解)位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。 清除 通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為5~10小時。