諾和靈50R筆芯（精蛋白重組人胰島素混合注射液(50R)） 300IU/3ml/支(筆芯)

本品為雙時(shí)相胰島素制劑。本品的雙時(shí)相組份包含短效胰島素和中效胰島素。 在需要快速起效并使效應(yīng)延長(zhǎng)時(shí)，通常給予混合胰島素一天一次或一天二次。 用量 劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情個(gè)體化。個(gè)體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3~1.0國(guó)際單位之間。當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(shí)(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會(huì)增加。而當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時(shí)，每日的胰島素需要量可能會(huì)減少。 注射后30分鐘內(nèi)必須進(jìn)食含有碳水化合物的正餐或加餐。 劑量調(diào)整 伴發(fā)其他疾病時(shí)(特別是感染和發(fā)熱)，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時(shí)，可能需要改變胰島素劑量。 當(dāng)患者的體力活動(dòng)量或進(jìn)食量發(fā)生改變時(shí)，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。 當(dāng)患者從一一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時(shí)，劑量可能會(huì)需要調(diào)整。 用法 皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。 在大腿或腹壁部位做本品的皮下注射;如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。 經(jīng)腹壁部位皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內(nèi)注射的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。 為降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位。本品被設(shè)計(jì)為與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。 本品包裝內(nèi)附有詳細(xì)的操作說(shuō)明。 使用注意事項(xiàng) 不能使用本品的情況 ?胰島素輸注泵。 ?對(duì)人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過(guò)敏者。 ?低血糖反應(yīng)。 ?如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓。 ?如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 ?如果本品混勻時(shí)不呈白色均勻的混懸液。 使用本品前 ?檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類(lèi)型正確。 ?使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡膠活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過(guò)的筆芯的橡膠活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請(qǐng)不要使用本品，請(qǐng)到取藥的藥房或者藥品供應(yīng)商處更換。請(qǐng)參見(jiàn)注射裝置中的詳細(xì)說(shuō)明。 ?每次注射時(shí)都請(qǐng)換用一支新的針頭以防止污染。 ?針頭和本品均不得多人共用。 如何使用本品 本品用于皮下注射。絕不可直接注入靜脈或者肌內(nèi)。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風(fēng)險(xiǎn)。最佳的注射部位為:腹部、臀部、大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。 胰島素的混勻 本品在達(dá)到室溫時(shí)，更容易混勻。 當(dāng)筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時(shí)，應(yīng)將筆芯在a與b位置之間上下緩慢搖動(dòng)，如圖所示，使筆芯內(nèi)的玻璃珠由一端移動(dòng)到另一端至少20次。每次注射前，至少重復(fù)此動(dòng)作10次。此混勻步驟必須一直重復(fù)直至胰島素呈白色均勻混懸液體。立即注射。

a.安全性概述 在本品使用過(guò)程中，低血糖是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參見(jiàn)c部分。 胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屬光不正、水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢)。這些現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。對(duì)血糖控制的快速改善可能會(huì)引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會(huì)暫時(shí)性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長(zhǎng)期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。 b.不良反應(yīng)列表 臨床試驗(yàn)資料顯示，本品使用過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生下表所列不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)按照ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典(MedDRA)中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類(lèi)別進(jìn)行分類(lèi)。其中發(fā)生頻率按照下述方式進(jìn)行分類(lèi):十分常見(jiàn)(≥1/10),常見(jiàn)(≥1/100且<1/10)，偶見(jiàn)(≥1/1,000且<1/100)， 罕見(jiàn)(≥1/10,000且<1/1,000)，十分罕見(jiàn)(<1/10.000)及尚不明確(難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評(píng)價(jià))。 c.部分不良反應(yīng)介紹 過(guò)敏反應(yīng) 全身性過(guò)敏反應(yīng)(包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺(jué))十分罕見(jiàn)，但有可能危及生命。 低血糖 在本品使用過(guò)程中，低血糖是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求.量時(shí)，可導(dǎo)致低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。 低血糖癥狀通常會(huì)突然發(fā)生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力、神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識(shí)模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺(jué)異常、頭痛、惡心和心悸。 脂肪代謝障礙 脂肪代謝障礙為偶見(jiàn)不良反應(yīng)。 英國(guó)) 注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，會(huì)引起高血糖(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時(shí)到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?對(duì)于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時(shí)，可導(dǎo)致低血糖。 漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃的、高強(qiáng)度體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 病程長(zhǎng)的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時(shí)，可能不出現(xiàn)常見(jiàn)的低血糖先兆癥狀?；颊邠Q用不同類(lèi)型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類(lèi)型、來(lái)源(人胰島素，人胰島素類(lèi)似物)和/或生產(chǎn)工藝。患者在從其曾用胰島素產(chǎn)品換用本品時(shí)，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或是進(jìn)行劑量調(diào)整。 患者換用本品時(shí)，可在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。 與所有的胰島素治療相同，可能會(huì)發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、，皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會(huì)在幾天到幾周內(nèi)消失。因?yàn)樽⑸洳课环磻?yīng)而停止使用本品的情況極為罕見(jiàn)。 跨時(shí)區(qū)的旅行可能會(huì)打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素的聯(lián)合用藥 已有噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合用藥導(dǎo)致充血性心力衰竭的病例被報(bào)告，尤其是對(duì)那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)該注意此種風(fēng)險(xiǎn)。 當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 低din糖癥可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車(chē)或操作機(jī)械的過(guò)程中)，可能會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時(shí)一效特征完全由其吸收特點(diǎn)所決定。 此藥物代謝過(guò)程受多種因素(如:注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類(lèi)型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個(gè)體內(nèi)差異和個(gè)體間差異的原因。 吸收 本品是由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成，因此同時(shí)具備快速和緩慢吸收兩種特征，經(jīng)皮下注射后，其中的短效胰島素在1.5~25小時(shí)之內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度。 分布 本品對(duì)血漿蛋白沒(méi)有很強(qiáng)的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。 代謝 據(jù)報(bào)道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會(huì)降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若千個(gè)裂解(水解)位點(diǎn)，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒(méi)有活性的。 清除 通過(guò)皮下組織的吸收速率測(cè)定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測(cè)定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗(yàn)表明本品吸收階段的半衰期大約為5~10小時(shí)。