盧蘇（富馬酸盧帕他定片） 10mg*3片*1板

1.與酮康唑或者紅霉素的相互作用：本品20mg與酮康唑或者紅霉素一起服用后，全身暴露量將分別升高10倍和2-3倍。雖然這一改變與單獨使用本品相比，并沒有出現(xiàn)QT間期的延長和不良反應(yīng)的增加。但是由于可能的相互作用，建議不要將本品與上述藥物以及其他同工酶CYP3A4抑制劑合用。 2.與酒精的相互作用：一些關(guān)于精神運動功能的研究顯示，盧帕他定10mg與酒精一起服用時對酒精的精神效應(yīng)只是輕微影響，與單獨服用酒精所產(chǎn)生的效應(yīng)并無明顯的差異。盧帕他定20mg與酒精一起服用會增加酒精的精神效應(yīng)。 3.與葡萄柚汁的相互作用：本品與葡萄柚汁一起使用時，系統(tǒng)暴露量將提升3.5倍，因此葡萄柚汁不應(yīng)與本品同時服用。 4.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的相互作用：與其他抗組胺藥物一樣，不排除其本品與中樞系統(tǒng)抑制劑產(chǎn)生相互影響的可能。 5.與他汀類藥物的相互作用：在盧帕他定的臨床試驗中，偶見無癥狀的肌酸磷酸激酶（CPK）升高。與他汀類藥物（某些也是通過細(xì)胞色素P450 CYP3A4同工酶代謝）相互作用的危險性尚不能確定，故慎重聯(lián)合使用。

藥理作用 盧帕他定為第二代抗組胺藥物，是一種長效、選擇性外周H1 受體拮抗劑。藥物在體內(nèi)的一些代謝產(chǎn)物（地氯雷他定及其羥基代謝物）仍然具有抗組胺活性，有利于增強整體藥效。 體外研究表明，高濃度盧帕他定能夠抑制因免疫或非免疫刺激產(chǎn)生的肥大細(xì)胞增生和胞因子的釋放，特別是抑制肥大細(xì)胞和單核細(xì)胞中腫瘤壞死因子TNF-α的釋放。上述觀察的實驗數(shù)據(jù)與臨床的相關(guān)性尚有待確認(rèn)。 毒理研究: 根據(jù)常規(guī)藥理學(xué)試驗、重復(fù)藥物劑量毒性試驗、基因毒性試驗和潛在致癌作用的前臨床研究顯示盧帕他定對人體沒有特殊損害。 對動物，如老鼠、豚鼠和犬進(jìn)行的高于臨床建議劑量（10mg）100倍的盧帕他定給藥試驗結(jié)果顯示，QTc間隔和QRS間期均未延長，未出現(xiàn)心律不齊。 高于人服用10mg后的體內(nèi)Cmax至少2000倍的藥物劑量給予犬后，盧帕他定及其在人體內(nèi)的主要代謝物之一三羥基地氯他定對心臟的浦肯野纖維沒有影響。一項關(guān)于人體乙醚-α-Go-Go-相關(guān)基因（HERG）通道克隆的研究表明，盧帕他定抑制該通道的濃度比服用10mg盧帕他定的Cmax高1685倍。 主要活動代謝物地氯雷他定對于10mM的濃度無任何影響。對大鼠做標(biāo)記物組織分布試驗顯示，盧帕他定不會在心臟組織中聚集。 大鼠試驗中，在給藥劑量為120mg/kg/day時，雄性和雌性大鼠的繁殖能力顯著下降，其血藥濃度峰值Cmax是人體服藥10mg后的268倍。只有在母體的毒性劑量（25和120mg/kg/day）時，胎仔出現(xiàn)毒性（表現(xiàn)為生長延遲、骨化不完全、骨骼發(fā)育過?。?。家兔試驗顯示，劑量上升至100mg/kg/day時，沒有發(fā)育毒性的證據(jù)。大鼠和家兔無發(fā)育不良影響的劑量分別為5mg/kg/day和100mg/kg/day。其在體內(nèi)的Cmax分別高于人體服用治療劑量（10mg）后測得數(shù)據(jù)的45倍和116倍。

吸收與生物利用度 口服盧帕他定之后，吸收迅速，其達(dá)峰時間（Tmax）約為服藥后0.75 小時，一次口服10mg 后的平均血藥峰濃度（Cmax）為2.6ng/ml，一次口服20mg 后的平均血藥峰濃度（Cmax）為4.6ng/ml。盧帕他定的人體藥代動力學(xué)在單次劑量10～40mg 范圍之內(nèi)呈線性關(guān)系。每日一次服用10mg，連續(xù)服用7 天，平均血藥峰濃度（Cmax）為3.8ng/ml。血漿濃度呈雙相方式消除，平均半衰期為5.9 小時。盧帕他定的血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率為98.5％～99％。從未采用過人體靜脈給藥的途徑，因此沒有關(guān)于盧帕他定的絕對生物利用度方面的數(shù)據(jù)。食物的影響 食物可使盧帕他定的總暴露量（AUC）增加23％，活性代謝物和非活性代謝物的暴露量基本相同（分別減少約5％ 和3％）。盧帕他定的達(dá)峰時間（tmax）延長1 小時。進(jìn)食對血漿藥物濃度峰值（Cmax）沒有影響。上述差異尚未對臨床有突出影響。 代謝與排泄 關(guān)于14C- 盧帕他定40mg 的人體排泄試驗研究表明，7 天內(nèi)可在尿液中檢測出34.6％的放射活性，可在糞便中檢測出60.9％ 的放射活性。口服盧帕他定可在全身代謝。在尿液和糞便中只能檢測出微量原型藥物，從而證明盧帕他定基本可全部代謝。對肝臟微粒體的體外代謝研究表明，盧帕他定主要經(jīng)細(xì)胞色素P450 酶代謝。 特殊人群 對健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗研究表明，與**和青年進(jìn)行比較，對于老年人，盧帕他定的總暴露量（AUC）和血藥濃度峰值（Cmax）均有所增加。這種情況的主要原因可能是老年人的肝臟首過代謝能力下降。老年人和青年志愿者的清除半衰期分別為8.7 和5.9 小時。由于盧帕他定及其代謝的這兩方面結(jié)果均未在臨床上得到證明。因此對老年人給藥10mg 時， 無需進(jìn)行劑量調(diào)整。