諾和達(dá)(筆芯)（德谷胰島素注射液） 3ml:300單位(筆芯)*1支

用量
本品是一種基礎(chǔ)胰島素，可以在每天任何時(shí)間皮下注射給藥，每日一次，最好在每天相同時(shí)間給藥。
胰島素類(lèi)似物，包括德谷胰島素，其效價(jià)用單位（U）表示。一（1）單位（U）德谷胰島素相當(dāng)于 1 國(guó)際單位（IU）人胰島素、1 單位甘精胰島素或 1 單位地特胰島素。
在 2 型糖尿病患者中，本品可單獨(dú)使用或者與口服抗糖尿病藥物、餐時(shí)胰島素聯(lián)合使用（參見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。
本品的劑量將視患者個(gè)體的需求而定。建議根據(jù)空腹血糖進(jìn)行劑量調(diào)整來(lái)優(yōu)化血糖控制。
與所有其他胰島素藥品一樣，如果患者的體力活動(dòng)增加、日常飲食改變或發(fā)生伴隨疾病，可能需要調(diào)整劑量。
給藥時(shí)間的靈活性
如果遇到不可能在每天相同時(shí)間給藥的情況，本品可靈活變動(dòng)胰島素給藥時(shí)間（參見(jiàn)[藥理毒理]）。但是應(yīng)確保相鄰兩次注射之間至少間隔 8 小時(shí)。
建議忘記給藥的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)立即給藥，此后繼續(xù)常規(guī)的每日一次給藥方案。
起始劑量
未使用過(guò)胰島素的患者
推薦的每日起始劑量為 10 單位，隨后進(jìn)行個(gè)體化的劑量調(diào)整。
既往使用胰島素的患者
對(duì)于使用基礎(chǔ)胰島素、基礎(chǔ)一餐時(shí)胰島素、預(yù)混胰島素或自混胰島素治療的 2 型糖尿病患者，將之前的基礎(chǔ)胰島素部分以相等劑量轉(zhuǎn)換為本品，再進(jìn)行個(gè)體化的劑量調(diào)整。
改用本品期間及后續(xù)數(shù)周內(nèi)建議密切監(jiān)測(cè)血糖。可能需要調(diào)整聯(lián)合使用的速效或短效胰島素藥品或其他伴隨的抗糖尿病治療藥物的劑量和給藥時(shí)間。
特殊人群
老年人（ ≥ 65 歲）
本品可用于老年患者。建議加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，并且個(gè)體化地調(diào)整胰島素的劑量（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
腎功能和肝功能損害
本品可用于腎功能和肝功能損害的患者。建議加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，并且個(gè)體化地調(diào)整胰島素的劑量（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
給藥方法
本品僅供皮下注射使用。
本品不得靜脈注射給藥，靜脈注射給藥可能引起嚴(yán)重低血糖。
本品不得肌肉注射給藥，肌肉注射給藥可能改變藥物吸收。
本品不得在胰島素輸注泵中使用。
本品可于大腿、上臂或腹壁皮下注射。注射部位應(yīng)始終在相同區(qū)域內(nèi)輪換，以降低脂肪代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)。
本品裝于預(yù)填充注射筆（暢充）內(nèi)，與諾和針 S 配合使用。100U/ml 預(yù)填充注射筆每次注射可提供 1-80 單位本品，最小劑量調(diào)節(jié)單位為 1 單位。
使用、操作和處理說(shuō)明
該預(yù)填充注射筆（暢充）應(yīng)與諾和針 S 配合使用。
每次注射可提供 1-80 單位，最小劑量調(diào)整單位為 1 單位。務(wù)必遵守預(yù)填充注射筆隨附的操作指南。
預(yù)填充注射筆（暢充）僅供一人專(zhuān)用。預(yù)填充注射筆不得再灌裝。
如注射液不呈透明和無(wú)色，切勿使用。
本品冷凍后不得使用。
每次注射后，患者應(yīng)丟棄針頭。
任何廢棄材料應(yīng)依照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行丟棄。
詳細(xì)的使用說(shuō)明請(qǐng)參見(jiàn)操作指南。

安全性特征總結(jié)
治療期間最常報(bào)告的不良反應(yīng)為低血糖（參見(jiàn)下文的“部分不良反應(yīng)的描述”）。
不良反應(yīng)列表
下列不良反應(yīng)基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，依照 MedDRA 系統(tǒng)器官分類(lèi)進(jìn)行分類(lèi)。頻率類(lèi)別依照下列慣例進(jìn)行定義：十分常見(jiàn)（ ≥ 1/10）；常見(jiàn)（ ≥ 1/100-＜1/10）；偶見(jiàn)（ ≥ 1/1000-＜1/100）；罕見(jiàn)（ ≥ 1/10000-＜1/1000）；十分罕見(jiàn)（＜1/10000）以及未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以估計(jì)）。
在成人 2 型糖尿病患者中開(kāi)展的為期 26 周和 52 周臨床試驗(yàn)中（n = 2713），本品給藥后 > 5％ 受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括鼻咽炎（12.9％）、頭痛（8.8％）、上呼吸道感染（8.4％）和腹瀉（6.3％）。
部分不良反應(yīng)的描述
免疫系統(tǒng)異常
胰島素制劑可能會(huì)引發(fā)變態(tài)反應(yīng)。胰島素本身或其輔料引起的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)可能危及生命。
本品治療很少報(bào)告超敏反應(yīng)（表現(xiàn)為唇舌腫脹、腹瀉、惡心、疲勞和瘙癢）和蕁麻疹。
低血糖
如果胰島素的給藥劑量遠(yuǎn)高于胰島素的需要量，則可能會(huì)發(fā)生低血糖。嚴(yán)重低血糖可能會(huì)引起意識(shí)喪失和/或驚厥，并且可能會(huì)導(dǎo)致大腦功能暫時(shí)或永久性受損，甚至造成死亡。低血糖癥狀通常突然發(fā)生，包括冷汗、皮膚冰涼和蒼白、疲勞、緊張不安或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識(shí)錯(cuò)亂、難以集中注意力、嗜睡、極度饑餓、視力變化、頭痛、惡心和心悸。
表 1：成人 2 型糖尿病試驗(yàn)中的低血糖發(fā)生率
每日一次給藥方案 二甲雙胍±DPP-4 抑制劑
每日一次給藥方案 門(mén)冬胰島素（以滿(mǎn)足餐時(shí)胰島素的需要）±二甲雙胍±吡格列酮
每日一次給藥方案土二甲雙胍磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)±吡格列酮
每日一次給藥方案（晚餐主餐） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類(lèi)、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
靈活的每日一次給藥方案（兩次給藥間隔約 8-40 小時(shí)） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類(lèi)、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
每日一次給藥方案 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類(lèi)、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
成人患者嚴(yán)重低血糖是指需要他人協(xié)助給予碳水化合物、胰高糖素或進(jìn)行其他血糖恢復(fù)措施的低血糖事件。
確證的低血糖事件是指經(jīng)血漿血糖<3.1 mmoL/L 證實(shí)或患者需第三方協(xié)助的低血糖事件。確證的夜間低血糖是指午夜到早上 6 點(diǎn)期間的事件。
比值為德谷胰島素靈活給藥/德谷胰島素固定給藥
脂肪代謝障礙
注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙（包括脂肪增生和脂肪萎縮）。在特定注射區(qū)域持續(xù)輪換注射部位有助于降低這些反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
注射部位反應(yīng)
已有接受本品治療的患者發(fā)生注射部位反應(yīng)（包括注射部位血腫、疼痛、出血、紅斑、結(jié)節(jié)、腫脹、變色、瘙癢、熱感和注射部位腫塊）。這些反應(yīng)通常為輕度和一過(guò)性，并且通常在繼續(xù)治療期間消退。
體重增加
使用本品在內(nèi)的胰島素產(chǎn)品治療，可發(fā)生胰島素合成代謝作用所致的體重增加。在 2 型糖尿病患者的全球臨床試驗(yàn)中，本品治療 52 周后，患者體重平均增加 3.3％（患者平均基線體重 91.0 kg，體重平均增加 3.0 kg）。
免疫原性
與其他治療用蛋白類(lèi)產(chǎn)品一樣，胰島素治療可能引起抗胰島素抗體形成。如果出現(xiàn)影響療效的抗體，可能需要調(diào)整胰島素劑量以糾正發(fā)生高血糖或低血糖的傾向。在 2 型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)中，接受德谷胰島素每日一次注射的患者，基線時(shí)抗胰島素抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的比率為 14.5％；而在試驗(yàn)期間至少有一次抗胰島素抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的比率為 31.5％?？贵w形成檢測(cè)高度依賴(lài)于分析方法的靈敏度和特異度，可能受若干因素影響，例如分析方法學(xué)、樣本處理、樣本采集時(shí)間、合并用藥和基礎(chǔ)疾病。出于上述原因，本品抗體陽(yáng)性率與其他研究中的抗體陽(yáng)性率或其他產(chǎn)品抗體陽(yáng)性率之間的對(duì)比可能會(huì)引起誤解。由于 2 型糖尿病患者樣本中的內(nèi)源性胰島素可能干擾分析結(jié)果，抗體陽(yáng)性率可能被低估。
其他特殊人群
根據(jù)臨床試驗(yàn)獲得的結(jié)果，未提示在老年患者及腎功能和肝功能損害患者中觀察到的不良反應(yīng)類(lèi)型和嚴(yán)重程度與一般人群的廣泛用藥經(jīng)驗(yàn)存在差異。

低血糖
漏餐或無(wú)計(jì)劃的劇烈體育運(yùn)動(dòng)可能會(huì)引起低血糖。
如果胰島素的給藥劑量遠(yuǎn)高于胰島素的需要量，則可能會(huì)發(fā)生低血糖。
胰島素劑量（特別是基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素給藥方案）應(yīng)與食物攝入和體力活動(dòng)相匹配，以盡可能降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
如患者的血糖控制有極大改善（例如：通過(guò)胰島素強(qiáng)化治療），其低血糖的常見(jiàn)先兆征象可能會(huì)改變，需相應(yīng)告知這些患者。長(zhǎng)期糖尿病患者的常見(jiàn)先兆征象可能會(huì)消失。
伴隨疾病，特別是感染和發(fā)熱，通常會(huì)增加患者的胰島素需要量。腎臟、肝臟的伴隨疾病或累及腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病可能需要改變胰島素的劑量。
與其他基礎(chǔ)胰島素藥品一樣，本品作用時(shí)間長(zhǎng)，可能會(huì)延遲低血糖的恢復(fù)。
高血糖
重度高血糖建議給予速效胰島素。
需使用胰島素的患者如給藥劑量不足和/或終止治療可能會(huì)引起高血糖，并且可能會(huì)引起糖尿病酮癥酸中毒。此外，伴隨疾病（特別是感染）可能會(huì)引起高血糖，從而使胰島素的需要量增加。
通常，高血糖的最初癥狀在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。這些癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干燥潮紅、口干、食欲減退以及呼氣丙酮味。在某些情況下，未經(jīng)治療的高血糖事件可能會(huì)引起糖尿病酮癥酸中毒，這可能危及生命。
從其他胰島素藥品改用本品
患者改用其他類(lèi)型、品牌或生產(chǎn)商的胰島素必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)測(cè)下進(jìn)行，可能需要更改劑量。
噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合治療
當(dāng)噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合使用時(shí)，已有心力衰竭事件的報(bào)告，特別是具有心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果考慮噻唑烷二酮類(lèi)藥物與本品聯(lián)合使用，應(yīng)予以注意。如采用聯(lián)合用藥，應(yīng)觀察患者心力衰竭、體重增加和水腫的體征及癥狀。如發(fā)生心臟癥狀的加重，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物。
眼部異常
胰島素強(qiáng)化治疔后，血糖控制突然改善可能會(huì)引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變暫時(shí)惡化，而血糖控制的長(zhǎng)期改善可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。
避免用藥錯(cuò)誤
務(wù)必指導(dǎo)患者在每次注射前檢查胰島素標(biāo)簽，以免不慎將本品與其他胰島素藥品相互混淆。
患者必須確認(rèn)注射筆的劑量計(jì)數(shù)器上調(diào)定的單位。因此，自行注射的患者必須能閱讀注射筆上的劑量計(jì)數(shù)器。務(wù)必指導(dǎo)盲人或視力不佳的患者向其他視力良好并接受過(guò)胰島素裝置使用培訓(xùn)的人員獲取幫助。
低鉀血癥
包括本品在內(nèi)的所有胰島素藥品均會(huì)引起鉀離子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)，可能導(dǎo)致低鉀血癥。未經(jīng)治療的低鉀血癥可能引起呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。如果提示患者有低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)（例如使用可降低血鉀的藥物，使用對(duì)血清鉀離子濃度敏感藥物的患者），應(yīng)監(jiān)測(cè)鉀離子水平。
運(yùn)動(dòng)員慎用
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響
患者的注意力和反應(yīng)能力可能會(huì)受到低血糖的影響。在這些能力特別重要的情況下（如駕駛汽車(chē)或操作機(jī)器時(shí)），可能會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。
應(yīng)告知患者采取預(yù)防措施，以免在駕駛時(shí)發(fā)生低血糖。這對(duì)于低血糖先兆征象已減少或?qū)τ谙日渍飨蟮母兄笔Щ蛘叩脱穷l繁發(fā)作的患者來(lái)說(shuō)尤為重要。這些情況下應(yīng)考慮是否適合駕駛。
不相容性
添加到本品的物質(zhì)可能會(huì)導(dǎo)致德谷胰島素降解。
本品不得加到輸注液中。
本品不得與任何其他藥品混合。

孕婦
本品在孕婦中尚無(wú)任何臨床經(jīng)驗(yàn)。
動(dòng)物生殖研究未顯示德谷胰島素與人胰島素的胚胎毒性和致畸性存在任何差異。
總的來(lái)說(shuō)，建議在整個(gè)妊娠期間以及備孕時(shí)對(duì)患有糖尿病的孕婦進(jìn)行強(qiáng)化血糖控制和監(jiān)測(cè)。在妊娠初期，對(duì)于胰島素的需要量通常降低，隨后在妊娠中期和晚期增加。分娩后，胰島素的需要量通常很快恢復(fù)到妊娠前的水平值。
哺乳期
尚無(wú)哺乳期間使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)。在大鼠中，德谷胰島素會(huì)分泌到乳汁中；乳汁中的濃度低于血藥濃度。
尚不知道德谷胰島素是否會(huì)分泌到人乳中。母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒預(yù)計(jì)不會(huì)發(fā)生代謝效應(yīng)。
生育力
德谷胰島素的動(dòng)物生殖研究未顯示對(duì)生育力產(chǎn)生任何不利的影響。

許多藥品己知與血糖代謝產(chǎn)生相互作用。
下列物質(zhì)可能會(huì)降低胰島素的需要量
口服抗糖尿病藥物、GLP－1 受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑、水楊酸鹽類(lèi)、合成類(lèi)固醇以及磺胺類(lèi)藥物。
下列物質(zhì)可能會(huì)增加胰島素的需要量
口服避孕藥、噻嗪類(lèi)、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、擬交感神經(jīng)藥、生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。
β-受體阻滯劑可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可能會(huì)增加或降低胰島素的需要量。
酒精可能會(huì)增強(qiáng)或減弱胰島素的降糖作用。

臨床有效性和安全性
開(kāi)展了 11 項(xiàng)為期 26 周或 52 周的多國(guó)臨床試驗(yàn)，這些試驗(yàn)為對(duì)照、開(kāi)放性、隨機(jī)、平行、治療一達(dá)標(biāo)的試驗(yàn)，有 4275 名患者暴露于德谷胰島素。
在未接受過(guò)胰島素治療的患者（2 型糖尿病患者起始胰島素治療，表 2）以及已接受胰島素治療的患者（2 型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療，表 3）中驗(yàn)證了德谷胰島素的作用，并對(duì)于固定給藥和靈活給藥（表 4）進(jìn)行了研究；所有試驗(yàn)均證實(shí)，從基線到試驗(yàn)結(jié)束期間，HbA1c的降低非劣效于對(duì)照藥（甘精胰島素）。在 HbA1c的改善方面非劣效于其他胰島素藥品的同時(shí)，德谷胰島素在降低 HbA1c方面優(yōu)效于西格列汀，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表 3）。
德谷胰島素長(zhǎng)期治療后，未形成對(duì)臨床方面有影響的胰島素抗體。
表 2：在未使用過(guò)胰島素的 2 型糖尿病患者（起始胰島素治療）中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的結(jié)果
1.每日一次給藥方案 二甲雙胍±DPP4 抑制劑
表 3：在 2 型糖尿病患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的結(jié)果：左欄-既往已使用基礎(chǔ)胰島素；右欄一未使用過(guò)胰島素
1.每日一次給藥方案 門(mén)冬胰島素（以滿(mǎn)足餐時(shí)胰島素的需要）±二甲雙胍±吡格列酮
2.每日一次給藥方案±二甲雙胍磺脲類(lèi)/格列奈類(lèi)±吡格列酮
表 4：在 2 型糖尿病患者中開(kāi)展的一項(xiàng)有關(guān)德谷胰島素靈活給藥的臨床試驗(yàn)的結(jié)果
1.每日一次給藥方案（晚餐主餐） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類(lèi)、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
2.靈活的每日一次給藥方案（兩次給藥間隔約 8-40 小 時(shí)） 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類(lèi)、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
3.每日一次給藥方案 下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類(lèi)、二甲雙胍或 DPP-4 抑制劑
4.差值為德谷胰島素靈活給藥/德谷胰島素固定給藥
基于在糖尿病患者中開(kāi)展的 7 項(xiàng)治療-達(dá)標(biāo)的確證試驗(yàn)而進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性、預(yù)先計(jì)劃的薈萃分析顯示，德谷胰島素治療期間的確證的低血糖事件（參見(jiàn)表 5）以及確證的夜間低血糖事件次數(shù)低于甘精胰島素（按說(shuō)明書(shū)給藥），本品優(yōu)效于甘精胰島素。本品在平均空腹血糖水平低于甘精胰島素的同時(shí)，低血糖事件次數(shù)減少。
表 5：低血糖薈萃分析結(jié)果
?統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性a確證的低血糖事件是指經(jīng)血漿血糖 ＜ 3.1 mmol/L 證實(shí)或患者需第三方協(xié)助的低血糖事件。確證的夜間低血糖事件是指午夜到早上 6 點(diǎn)期間的事件。b從第 16 周起發(fā)生的事件。

吸收
皮下注射后，形成可溶、穩(wěn)定的多六聚體，從而在皮下組織內(nèi)形成胰島素儲(chǔ)存庫(kù)。德谷胰島素單體逐漸從多六聚體中解離，從而使德谷胰島素、緩慢地進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。
本品每日給藥 2－3 天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血清藥物濃度。
每日一次治療的 24 小時(shí)期間，德谷胰島素在前后 12 小時(shí)之間的暴露量呈均勻分布。AUCGIR，0-12 h，SS與 AUCGIR，ζ，SS的比值為 0.5。
分布
德谷胰島素對(duì)血清白蛋白的親和力，相當(dāng)于在人血漿中血漿蛋白結(jié)合率 ＞ 99％。
生物轉(zhuǎn)化
德谷胰島素的降解與人胰島素相似；形成的所有代謝產(chǎn)物均無(wú)活性。
消除
本品皮下注射后的半衰期由皮下組織的吸收速率決定。德谷胰島素的半衰期約為 25 小時(shí)，與劑量不相關(guān)。
線性
在治療劑量范圍內(nèi)進(jìn)行皮下注射后觀察到，劑量與總暴露量呈比例關(guān)系。
性別
本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征未見(jiàn)性別差異。
老年患者、種族、腎功能和肝功能損害
德谷胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)在老年患者與較年輕的成人患者之間，不同種族之間或健康受試者與腎功能或肝功能損害之間末見(jiàn)任何差異。