海賽寧（筆芯）（門冬胰島素注射液） 3ml:300單位(筆芯)*1支

用量
本品是一種速效胰島素類似物,用量因人而異,應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次的中效胰島素或長效胰島素聯(lián)合使用。為了達到理想的血糖控制,建議進行血糖監(jiān)測,并對本品劑量進行相應(yīng)的調(diào)整。
成人和兒童
胰島素需要量因人而異,通常為每日每公斤體重0.5～1.0U。在基礎(chǔ)-餐時的治療方案中,50％~70％的胰島素需要量由本品提供,其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。如患者增加體力活動、改變?nèi)粘ｏ嬍郴虬榘l(fā)其他疾病,可能需要調(diào)整劑量。本品比可溶性人胰島素起效更快,作用持續(xù)時間更短。由于快速起效,所以一般須緊鄰餐前注射,必要時,可在餐后立即給藥。由于作用持續(xù)時間較短,所以本品導(dǎo)致夜間低血糖發(fā)生的風(fēng)險較低。
特殊人群
同所有胰島素產(chǎn)品一樣,對于老年患者和有肝腎損害的患者,應(yīng)進行更嚴(yán)密的血糖監(jiān)測,并根據(jù)個人情況對本品劑量進行相應(yīng)的調(diào)整。
考慮到本品相比可溶性人胰島素起效快速,如果兒童能從快速起效中獲益,則可以優(yōu)先使用本品。例如,可在緊鄰餐時注射。
由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療
當(dāng)由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療時,可能需要調(diào)整本品及基礎(chǔ)胰島素的劑量。
用法
本品經(jīng)皮下注射,部位可選擇腹壁,大腿、上臂的三角肌或臀部。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點以降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險。像所有胰島素一樣,從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。劑量、注射部位、血流、溫度及運動量均會影響其作用時間。但是,無論從任何部位進行注射,本品均比可溶性人胰島素起效快。
持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)
本品可經(jīng)胰島素泵給藥,進行持續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII)。持續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)選擇腹壁作為注射部位,并輪換輸注點。
在使用胰島素泵皮下輸注本品時,不能與其他胰島素混合使用。.
當(dāng)患者使用持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)治療時,應(yīng)得到全面的相關(guān)指導(dǎo),包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲藥器和管路。輸注裝置(管路和皮下軟管)必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進行更換。接受持續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素給藥方法,以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。靜脈給藥
如有必要,本品可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員經(jīng)靜脈給藥。
靜脈給藥時,輸注系統(tǒng)中本品(門冬胰島素)濃度為0.05U/ml至1.OU/ml;輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmol/l氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中,在室溫下24小時內(nèi)是穩(wěn)定的。
盡管胰島素總量在長時間里保持穩(wěn)定,但隨著時間的延長,會有出定量的胰島素吸附于輸液袋上。胰島素輸注期間需監(jiān)測血糖水平。
使用、操作和處理說明
針頭及本品僅供一人使用。本品不可重新灌裝使用。如果本品不呈無色澄明液體或經(jīng)過冷凍,則不能使用。
指導(dǎo)患者每次注射后丟棄針頭。
本品可經(jīng)胰島素泵給藥用于連續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII),見[用法用量內(nèi)表面由聚乙烯或聚烯經(jīng)制成的儲藥器經(jīng)鑒定符合胰島素泵的使用要求。
正在使用本品緊急情況下(如住院治療或胰島素筆發(fā)生故障),可采用U100胰島素注射器將本品從筆芯中抽出使用。
患者如何使用本品的說明
不能使用本品的情況
·如對門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過敏
·如懷疑會有低血糖發(fā)生。
·如果本品發(fā)生墜落、損壞或受到擠壓。
·如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。
·如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體
使用本品前
·檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類型正確。
·使用前請檢查本品,如果筆芯已被損壞,或橡膠活塞異常,請不要使用本品。并請到供應(yīng)商處更換。更詳細的指導(dǎo)信息見胰島素注射系統(tǒng)使用手冊
·每次注射必須使用一個新的針頭,以防止注射污染。
·針頭和本品僅供一人使用。
本品經(jīng)皮下注射或經(jīng)胰島素泵系統(tǒng)持續(xù)輸注。也可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員直接經(jīng)靜脈給藥。決不可將胰島素直接注入肌內(nèi)。
請保證注射點在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換,以降低發(fā)生腫塊或皮膚凹陷風(fēng)險?；颊咦孕凶⑸涞淖罴炎⑸洳课粸?腹壁、大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要經(jīng)常定期測量血糖。
如何使用本品
·本品皮下注射?；颊邞?yīng)采用醫(yī)生或糖尿病專業(yè)護士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊中描述的注射技巧進行注射。
·注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒。將按鈕按到底,直至針頭拔出。以確保正確注射,并保證盡可能少的血液回流入針頭或筆芯。
·每次注射后都應(yīng)卸下針頭并將其丟棄并保存本品,否則,藥液可能漏出,而導(dǎo)致胰島素錯誤給藥。
本品不可重新灌裝使用。
本品應(yīng)與Ypsomed AG公司生產(chǎn)的筆式注射器Ypsopen Twist Pen Injector配合使用。如患者同時接受本品和另一個胰島素筆芯治療,應(yīng)分別使用兩個胰島素法射系統(tǒng),每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素
作為一種預(yù)防措施,請攜帶一支備用的胰島素注射系統(tǒng),以備在筆態(tài)丟失或損壞后使用。

據(jù)國內(nèi)外文獻報道:
a.安全性總結(jié)
患者使用本品時發(fā)生的不良反應(yīng)主要郁胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。
低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化,見下文章節(jié)
胰島素治療初始階段,可能發(fā)生屈光不正、水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、發(fā)紅、尊麻疹、炎癥、瘀青,腫脹和瘙癀)。這些反應(yīng)通常為一過性快速改善血糖控制水平可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變,這種癥狀通常是可逆的盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病戀，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展風(fēng)險。
b不良反應(yīng)列表
根據(jù)臨床試驗資料、按照MedDRA系統(tǒng)器官分類的不良反版如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義依照下列慣例:非常常見不良反應(yīng)(大于等于1/10);常見不良反應(yīng)(大于等于1/100,小于1/10);少見不良反應(yīng)(大于等于1/1,000,小于1/100);至見不良反應(yīng)(大于等于1/10.000,小于1/1,000);非常罕見不良反應(yīng)(小于1/10,000);未知(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計發(fā)生頻率)。
c.特定的不良反應(yīng)描述
過敏反應(yīng)
全身性過敏反應(yīng)(癥狀包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降)非常罕見,但有可能危及生命。
低血糖
低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠高于需要量,就可能發(fā)生低血糖。嚴(yán)重的低血糖可能導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發(fā)生,可能包括出冷汗、皮膚蒼白濕冷、疲勞、緊張或震顫、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。
臨床試驗表明,低血糖發(fā)生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗期間,本品與人胰島素相比,低血糖的總體發(fā)生率沒有差異。脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙報告為少見不良反應(yīng)。注射部位可能會友生脂肪代謝障礙

特殊警告與使用注意事項
由于在跨時區(qū)旅行時,患者要在不同時間使用胰島素和進餐,請在旅行前征求醫(yī)生的意見。
高血糖
本品注射劑量不足或治療中斷時,特別是在1型糖尿病患者中,可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒。
低血糖
漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動,可導(dǎo)致低血糖。特別是在兒童中,為了盡可能降低低血糖風(fēng)險,應(yīng)注意使其胰島素劑量(特別是在基礎(chǔ)-餐時給藥方案中)與食物提入量、運動和當(dāng)前的血糖水平相匹配。
如果胰島素使用劑量遠高于需要量,也可能發(fā)生低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者);其低血糖的先兆癥狀可能會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。病程很長的糖尿病患者中,常見的低血糖先兆癥狀可能消失。如果發(fā)生低血糖癥狀,因速效胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征,注射本品后低血糖癥狀的出現(xiàn)會比可溶性人胰島素早。
由于本品緊鄰餐時注射,起效迅速,所以必須同時考慮患著的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。
伴有其他疾病,特別是感染和發(fā)熱時,通?；颊叩囊葝u素需要徵會增加。伴發(fā)腎臟、肝勝疾病及影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病,可能需要改變胰島索劑量?；颊邠Q用不同品牌和類型的胰島素制劑時,與先前使用的胰島素相比,低血糖的皁期先兆癥狀可能會不太顯著。
由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療
患者換用另一種類型或品牌(如規(guī)格或生產(chǎn)商)的胰島素制劑的過程,必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進行,可能需要改變胰島素劑雖或每日注射次數(shù)。患者換用本品時如果需要調(diào)整劑暨或用藥次數(shù),則可以在首次給藥時,或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整。
注射部位反應(yīng)
與其他任何胰島素治療一樣,使用本品時可能發(fā)生注射部位反應(yīng),包括疼痛、皮膚發(fā)紅蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。為降低此類反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險,應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射點。這些反應(yīng)通常會在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)消失。罕見情況下,注射部位反應(yīng)可能需要終止使用本品。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合
當(dāng)噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時,曾報告有充血性心力衰竭病例發(fā)生，尤其是在有發(fā)生充血性心力衰竭危險因素的患者中。當(dāng)聯(lián)合使用噻唑烷二酮類藥物與胰島素類藥品治療時需考慮此種風(fēng)險可能。如將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭體征與癥狀,如體重增加和水腫。如發(fā)生任何心za臟病癥狀的惡化,應(yīng)停用噻唑烷二躕類藥物。.
避免意外混淆/給藥錯誤息
務(wù)必指導(dǎo)患者在每次注射前檢查胰島素標(biāo)簽,以免不慎將本品與其他胰島素藥品相互混淆,
胰島素抗體
使用胰島素可能產(chǎn)生胰島素抗體。在罕見情況下,由于這些胰島素抗體的存在,可能需要調(diào)整胰島素劑量,以糾正高血糖或低血糖的傾向。
對駕駛或機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損,會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)。
應(yīng)特別提醒患者注茲避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖,尤其足任血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。
運動員慎用。

據(jù)國外文獻報道
妊娠
本品門冬胰島素)可用于孕婦。兩項隨機對照的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,門冬胰島素制劑相比于可溶性人胰島素制劑,對孕婦或胎兒/新生兒的健康沒有副作用.
建議患有糖尿病(1型、2型或者妊娠糖尿病)的婦女在妊娠期間和計劃妊娠時采用強化糖控制及監(jiān)測,胰島索需要最在妊娠皁期通常減少;在妊娠中、晚期逐漸增加分娩后胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。
哺乳
不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會對嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

與其他藥品的相互作用及其他形式的相互作用
已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥,單胺氧化酶抑制劑(MAOls),β—受體阻滯劑,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶{ACE)抑制劑,水楊酸鹽,合成代謝類固醇和磺胺類制劑。
可能會增加胰島素需要量的藥物:
口服避孕藥, 噻嗪類利尿劑,糖皮質(zhì)激素,甲狀腺激素,擬交感神經(jīng)藥,生長激素和達那唑。
β一受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可增加或減少胰島素需要量。
酒精可以增強或減弱肢島素的降糖作用。
配伍禁忌
—些物質(zhì)加入到本品中可能導(dǎo)致門冬胰島素的降解。
本品也不可稀釋或與其他產(chǎn)品混合,但[用法用量]章節(jié)描述的輸注液體除外。

藥理作用
胰島素及其類似物通過刺激外周組織;特別是通過骨骼肌和脂肪對葡萄糖的攝取而降低血糖,同時抑制肝臟生成葡萄糖,胰島素抑制脂肪和蛋白質(zhì)分解,促進蛋白質(zhì)合成。門冬胰島素與可溶性人胰島素相比,起效快。
毒理研究
遺傳毒性
門冬胰島素Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗小鼠體內(nèi)微核試驗和離體大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雄性及雌性大鼠生育力試驗中,大鼠皮下注射門冬胰島素劑盤達20OU/kg/日(根據(jù)u/體表面積計算,約為人皮.下注射劑亟的32倍)，對雄性及雌性大鼠生育力或一般生殖功能未見直接不良影響。.
大最及兔中進行了門冬胰島素及常規(guī)人胰島舞的生育力胚胎-胎仔及圍產(chǎn)期澎性試驗。生育力及胚胎-胎仔發(fā)育聯(lián)合試驗中,大鼠于交配前、交配期和整個妊娠期給予門冬胰島素,圍產(chǎn)期毒性試驗中,大鼠于整個妊娠期至哺乳期給予門冬胰島素,兔胚晤-胎仔發(fā)育毒性試驗中,于器官形成期給予門冬胰島素。門冬胰島素的作用與皮下常規(guī)人胰島素皮下注射發(fā)現(xiàn)的作用一致。與人胰島素相似大鼠、兔分別給予門冬胰島素200U/kg/日.10u/kg/日(以入體晏露量當(dāng)矗計,分別為人皮下注射劑量1u/kg/日的32倍、3倍),門冬胰島素可導(dǎo)致胚胎著床前和著床后丟失、胎仔內(nèi)勝l骨骼畸形。大鼠及兔分別給予門冬腹島素50UFkg/日、3U/kg/日,報據(jù)人體暴懿當(dāng)量計,分別約為人皮下注射劑囂1U/kg/日的8倍、1倍,對動物胚胎-胎仔發(fā)育未見明顯影響。這些作用被認(rèn)為是母體低血糖癥的繼發(fā)效應(yīng)。
致癌性
SD大鼠連續(xù)52周皮下注射門冬胰島素10、50和200U/kg/日(以U/體表面積計算,分別約為人皮下注射計-1.oU/kg/日的2.8和32倍),與未給藥對照組相比,門冬胰島素在20OU/kg/日劑置下可導(dǎo)致雌性大鼠乳腺腫藏發(fā)生率升高,這些研究結(jié)果與人體的相關(guān)性尚不明確。

據(jù)國外文獻報道:
本品中人胰島素B鏈第28位的腩氨酸由天門冬氨酸代替,所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此,與可溶性人胰島縶相比,其皮下吸收速度更快。
門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島繁的50％,1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品;40分鐘后達到峰值,其平均最高血藥濃度為492pmol/l1,注射后大約4-6小時藥物濃度回到基線值。在2型糖尿病患者中,吸收速串較慢,因此最高血藥濃度較低352士240prnol/0,達峰時間較晚(60分鐘),與可溶性人胰島索相比,本品達峰時間的個體內(nèi)變異性顯著減小,但最高血藥濃度的個體內(nèi)變異性較大。
肝勝損害者的藥代動力學(xué):肝功能損害患者達峰時間延遲到約85分鐘(肝功能正常受試者約為50分鐘),但曲線下面積最大血藥濃度及表觀清除率結(jié)果掃似。
腎臟損害老的藥代動力學(xué);在18例腎功能由正常到嚴(yán)里損害受試者中進行了門冬胰島素的單次劑骨藥代動力學(xué)研究.未發(fā)現(xiàn)肌酸酐滴除率對門冬胰島素的曲線下面積最大血藥濃度、表觀渭除率及達峰時間的顯著作用。資料僅限于具有中、重度腎臟損害的患者。未對腎衰且必需透析治療的患者進行研究。