來(lái)士普（草酸艾司西酞普蘭片） 10mg*28片

用法：口服，可以與食物同服。
用量：
抑郁癥
每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2~4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。
伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙
每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續(xù)一周后增加至每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。
治療約3個(gè)月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。
老年患者（>65歲）
推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)10mg。
兒童和青少年（<18歲）
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低的患者（CLCR<30ml/分鐘）的患者慎用。
肝臟功能降低者
建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量可以增加至每日10mg。肝功能嚴(yán)重降低的患者增加劑量時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
細(xì)胞色素P4502C19(CYP2C19)慢代謝者
對(duì)于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，可將劑量增加至每日10mg。
停藥
應(yīng)避免突然停藥。需要停止本品治療時(shí)，應(yīng)該至少在1~2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。
每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實(shí)。

不良反應(yīng)多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。 根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率，將SSRl藥物和艾司西酞普蘭已報(bào)到的在安慰劑對(duì)照臨床研究和上市后自發(fā)報(bào)告的已知不良反應(yīng)列于下表； 發(fā)生率是由臨床試驗(yàn)獲得：所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/10至<1/10），偶見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），十分罕見（<1/10000），未知（不能通過(guò)已有的數(shù)據(jù)估計(jì)）“詳見說(shuō)明書” 注: 1.此類事件報(bào)告于SSRI類藥物治療中。 2.在本品治療或中斷治療的早期已報(bào)告有自殺意識(shí)和自殺行為的事件。 骨折 主要在50歲和50歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明，接受SSRIs和TCAs (三環(huán)類抗抑郁藥物)患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制未知。 QT間期延長(zhǎng) 上市后報(bào)道的QT-間期延長(zhǎng)的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長(zhǎng)的患者中,有QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常的報(bào)告,包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。在一項(xiàng)健康受試者的雙盲安慰劑對(duì)眼ECG研究中，10mg/天劑量組和30mg/天劑量組的QTC較基變化分別為4.3和10.7。 SSRI治療停止時(shí)觀察到的停藥癥狀 本品停藥，包括停止使用SSRI/5 羥色胺去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(SNRI) (特別是突然停止)常常會(huì)出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈、感覺障礙(包括感覺異常和電休克感覺)、睡眠障礙(包括失眠和惡夢(mèng))、激越和焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識(shí)模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺障礙為最常報(bào)道的反應(yīng)。-般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一一些患者中可能表現(xiàn)嚴(yán)重或時(shí)間延長(zhǎng)。因此建議不再需要本品治療時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量到停藥。

1.臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無(wú)論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥狀都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺想法和自殺行為（自殺傾向以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)可能一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神疾病與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神疾病本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長(zhǎng)期以來(lái)一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對(duì)誘導(dǎo)抑郁惡化，以及產(chǎn)生自殺想法和行為中起著作用?？挂钟羲帲⊿SRIs和其它）短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神疾病的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產(chǎn)生自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)。但短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會(huì)增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。
在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其它精神疾病的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥，超過(guò)4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神疾病的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)[中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月]，11種抗抑郁藥，超過(guò)77000例患者），各種藥物引起的自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺想法和行為風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺想法和行為的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所不同，但是在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定。下表提供了風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺想法和行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)）。
臨床試驗(yàn)中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù) 量不足以對(duì)藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。
自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中（如幾個(gè)月后）是否會(huì)延續(xù)尚不可知。但是， 從在成年抑郁患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑 郁藥可以延緩抑郁的復(fù)發(fā)。
無(wú)論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應(yīng)密切觀察和監(jiān)測(cè)其臨床 癥狀惡化、自殺想法和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性適應(yīng)癥的成年和兒童患者 時(shí)，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、 靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性躁動(dòng)）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁的 惡化和/或自殺想法和行為的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺想法和行為的先兆。
當(dāng)患者的抑郁持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺想法和行為，或出現(xiàn)可能是抑郁惡化或自殺想法和行為的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。
如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識(shí)到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀 （參見[注意事項(xiàng)]和[用法用量]）。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性適應(yīng)癥的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺想法和行為的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這 些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每天對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用本品時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小量 開始，并配合良好的患者管理，以減少過(guò)量用藥的風(fēng)險(xiǎn)。
2. 雙相障礙患者的篩查
抑郁發(fā)作可能是雙相障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)），單用抗抑郁藥治療這類發(fā)作可能增加具有雙相障礙風(fēng)險(xiǎn)患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)變。然而，在使用抗抑郁藥開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)；該 篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史和雙相障礙和抑郁家族史在內(nèi)的詳細(xì)的精神病史。本品尚未批 準(zhǔn)用于治療雙相障礙。
3. 5-羥色胺綜合征
類似其它5-羥色胺能藥物，使用草酸艾司西酞普蘭治療時(shí)，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征 （一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其它可能作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物合 用時(shí)（如：曲坦類藥、SSRIs、SNRIs、鋰鹽、安非他明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]、 芬太尼及其類似物、阿片類藥（包含曲馬多）、三環(huán)類抗抑郁藥、色氨酸和丁螺環(huán)酮），與 損害5-羥色胺代謝的藥物合用時(shí)（如：MAOIs的亞甲藍(lán)），與5-羥色胺前體物質(zhì)合用時(shí)（如： 色氨酸補(bǔ)充劑）。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（如：激越、幻覺、譫妄、昏迷）、自主神 經(jīng)不穩(wěn)定（如：心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)、體溫過(guò)高、發(fā)汗、潮紅和頭暈）、神經(jīng)肌肉癥狀（如： 震顫、強(qiáng)直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)）、驚厥發(fā)作和胃腸道癥狀（如：惡心、嘔吐、 腹瀉）。
禁止本品與MAOIs合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOIs治療的患者也不應(yīng)使用草酸艾司西酞普蘭。所有報(bào)告中亞甲藍(lán)的給藥途徑均為1mg/kg 至8mg/kg 劑量范圍內(nèi)的靜脈給藥。沒有報(bào)告采用其它途徑（例如口服片劑或局部組織注射）或較低劑量給予亞甲藍(lán)。在某些情況下，正在服用草酸艾司西酞普蘭的患者可能必須接受利奈唑 胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOIs治療。在開始 MAOIs治療之前應(yīng)先停用草酸艾司西酞普蘭 （見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]）。
如果臨床上有合理需要，要合并使用草酸艾司西酞普蘭和某種SSRI、SNRI或其它5- 羥色胺能藥物（如：曲坦類藥、三環(huán)類抗抑郁藥、安非他明、芬太尼、鋰鹽、阿片類藥（包 含曲馬多）、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和 增加劑量時(shí)（見[藥物相互作用]）。
不推薦合并使用草酸艾司西酞普蘭和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸補(bǔ)充劑）（見[藥物相互作用]）。
當(dāng)上述事件發(fā)生時(shí)，必須立即停用草酸艾司西酞普蘭及任何合并使用的5-羥色胺能藥物，并開始對(duì)癥支持治療。
4. 閉角型青光眼
對(duì)于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥（包括草酸艾司西酞普蘭）后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會(huì)引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。
5. QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)
研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長(zhǎng)，上市后期間已報(bào)告了QT間 期延長(zhǎng)以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速在內(nèi)的室性心律失常病例，其中主要為伴有低 血鉀，或先前存在QT延長(zhǎng)或其他心臟疾病的女性患者。
在患有嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的 患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，如必須用藥，應(yīng)進(jìn)行ECG監(jiān)測(cè)。
電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)該在開始本品治 療之前進(jìn)行校正。
如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期ECG結(jié)果。 如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進(jìn)行ECG檢查。
6. 與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）潛在的相互作用
已有抗抑郁藥合并MAOI產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報(bào)道。如MAOI合并使用 SSRI藥物，這些不良反應(yīng)包括：高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變 （包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。有時(shí)病例特征類似于惡性綜合征。有限的 動(dòng)物研究提示SSRI藥物和MAOI聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。
建議本品不能與MAOI同時(shí)服用，在至少停用MAOI 14天后，才能使用本品。同樣， 至少停用本品7天后，才能使用MAOI。
7. 停止治療時(shí)的觀察到的停藥反應(yīng)
停止治療時(shí)通常會(huì)出現(xiàn)停藥反應(yīng)，尤其在突然停藥時(shí)。臨床試驗(yàn)中，治療停止時(shí)觀察 到不良事件的患者，本品治療組約為25％，安慰劑組約為15％。
發(fā)生停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能取決于很多因素：包括治療持續(xù)時(shí)間和劑量、劑量降低的速 度。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢(mèng)）、激越 或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺 障礙是最常見報(bào)告的反應(yīng)。通常，這些癥狀是輕至中度的，然而，在某些患者中，可能是重度的。
停藥反應(yīng)通常出現(xiàn)在停止治療后的最初幾天內(nèi)，但是，在漏服藥物的患者中也出現(xiàn)了 極少數(shù)此類報(bào)告。
一般來(lái)講，這些癥狀是自限性的，通常會(huì)在2周內(nèi)消失，盡管在某些個(gè)體中，它們的 持續(xù)期可能會(huì)延長(zhǎng)（2～3個(gè)月或更長(zhǎng)）。因此，建議在停止治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的需要， 在數(shù)周或數(shù)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減少本品的劑量。
8. 異常出血
已有使用SSRI時(shí)出現(xiàn)皮下出血時(shí)間和/或出血異常的報(bào)告，例如，瘀斑、紫癜、婦科 出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。SSRI/SNRI類藥物可能會(huì)增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn) (參見[不良反應(yīng)]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]) 。在服用SSRI，特別是合并使用口服 抗凝血?jiǎng)┘耙阎獣?huì)影響血小板功能的藥物（例如：非典型抗精神病藥物、吩噻嗪類藥物、 大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、阿司匹林、非甾體抗炎藥、噻氯匹定和雙嘧達(dá)莫）的患者及 具有出血性疾病史的患者，需謹(jǐn)慎使用。
9. 低鈉血癥
罕有使用SSRI藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌 引起，通常會(huì)在治療終止時(shí)恢復(fù)正常。老年患者、肝硬化患者或同其它可能引起低鈉血癥的藥物合用等高風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
10. 靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性躁動(dòng)
SSRI/SNRI的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點(diǎn)是主觀上不愉快或令人不 安的躁動(dòng)，需要不停運(yùn)動(dòng)，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患 有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
11. 躁狂
在具有躁狂癥或輕度躁狂癥病史的患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用SSRI藥物。有躁狂或者輕度躁 狂病史的抑郁癥患者用藥過(guò)程有可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。進(jìn)入躁狂發(fā)作階段的患者應(yīng)停止使 用本品。
12. 癲癇發(fā)作
如果在治療中，患者首次患上癲癇或先前確診為癲癇癥的患者癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng) 停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對(duì)癲癇已經(jīng)得到控制 的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。
13. 糖尿病
在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進(jìn)行治療可能會(huì)改變血糖控制。可能需要對(duì) 胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。
14. ECT（電休克療法）
同時(shí)給予SSRI和ECT治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此，應(yīng)予謹(jǐn)慎。
15. 圣約翰草
在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉金絲桃）的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常 見。因此，不應(yīng)同時(shí)服用本品和圣約翰草制劑。
16. 精神疾病
本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會(huì)增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下 用藥。
17. 矛盾型焦慮
一些患有驚恐障礙的患者在開始使用抗抑郁藥治療時(shí)可能會(huì)加重焦慮癥狀。此矛盾 性反應(yīng)通常會(huì)在開始治療的頭兩周內(nèi)消失。建議從一個(gè)較低的起始劑量使用，以降低產(chǎn)生 矛盾型焦慮影響的可能性。
18. 生育力
動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示某些SSRI可能影響精子質(zhì)量。 人類使用SSRI報(bào)告顯示，某些SSRI對(duì)精子質(zhì)量的影響是可逆的。尚未觀察對(duì)人類生 育能力的影響。
19. 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑
由于5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。
20. 對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響
本品對(duì)開車和使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。
盡管本品已經(jīng)證明不會(huì)對(duì)智力功能或精神運(yùn)動(dòng)性行為產(chǎn)生影響，但是任何精神藥品 都可能降低判斷能力和對(duì)緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開 車或操作機(jī)器的能力可能會(huì)受到影響。
21. 冠狀動(dòng)脈心臟病
由于臨床經(jīng)驗(yàn)有限，患有冠狀動(dòng)脈心臟病的患者慎用。
22. 請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

妊娠期婦女用藥
妊娠婦女使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。
動(dòng)物研究表明本品具有生殖毒性。在大鼠的生殖毒理研究觀察到胎兒毒性作用（仔鼠體重減輕和輕微的成骨延遲），但對(duì)仔鼠的發(fā)育無(wú)影響且致畸發(fā)生率無(wú)增加。妊娠期間不建議使用本品，除非有明確需求并仔細(xì)考慮了風(fēng)險(xiǎn)/利益比后方可使用。
如有妊娠婦女持續(xù)使用本品自到妊娠后期，應(yīng)監(jiān)測(cè)新生兒，特別是在妊娠晚期。妊娠婦女一直使用本品直到新生兒出生或出生前不久，新生兒可能出現(xiàn)停藥癥狀。
孕婦在妊娠晚期使用SSRI/SNRI藥物，新生兒會(huì)出現(xiàn)以下癥狀：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、易激惹、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、昏睡、持續(xù)哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難。可能是由于5-羥色胺作用或停藥作用。妊娠婦女使用SSRI藥物時(shí)不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況新生兒并發(fā)癥會(huì)在分娩后立即或很快（<24小時(shí)）出現(xiàn)。
流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠期間使用SSRI藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)（PPHN）。在1000個(gè)使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一般人群中，每1000個(gè)孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。
觀察性數(shù)據(jù)表明孕婦于產(chǎn)前一個(gè)月使用SSRI/SNRI類藥物會(huì)增加出血\">產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)（小于2倍）（參見[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]）。
哺乳期婦女用藥
艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳期婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。

藥效學(xué)相互作用
從藥學(xué)上看，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時(shí)，已經(jīng)報(bào)告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合癥。
禁忌合用藥物
非選擇性、不可逆MAOI
有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。
本品禁忌與非選擇、不可逆的MAOI合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療至少14天后開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性的、不可逆的MAOI治療。
匹莫齊特
使用本品40mg/天治療11天的患者同時(shí)服用單劑量2mg的匹莫齊特可導(dǎo)致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個(gè)研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會(huì)導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)大約10ms。由于與較低劑量匹莫齊特即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。
可逆性、非選擇性MAO抑制劑（利奈唑胺）
抗生素利奈唑胺是一種可逆性、非選擇性MAO抑制劑，嚴(yán)禁給與已接受本品治療的患者。若臨床確需合并使用，應(yīng)使用最小劑量，且進(jìn)行密切臨床監(jiān)測(cè)。
需要謹(jǐn)慎合并治療
可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）
由于5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實(shí)需要合并治療，應(yīng)以最小推薦起始劑量開始，且需加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)。
可以在停止可逆性MAOI治療至少1天后，開始本品治療。
司來(lái)吉蘭
與司來(lái)吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B（MAO-B）抑制劑]合并使用需謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡艹霈F(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。
5-羥色胺能藥物
與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其它曲坦類藥物）可能會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其它藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如抗抑郁劑（三環(huán)類，SSRI），精神安定劑（吩噻嗪類，硫雜蒽類，丁酰苯類），甲氟喹，丁胺苯丙胺和曲馬多。
鋰鹽，色氨酸
有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報(bào)告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用SSRI類藥物和這些藥物。
圣約翰草
合用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
影響出凝血藥物
本品與口服抗凝劑合用時(shí)，可能會(huì)改變此類藥物的抗凝效應(yīng)。接受口服抗凝劑治療的患者應(yīng)特別注意在開始或停止本品治療時(shí)監(jiān)測(cè)抗凝效應(yīng)。
與非甾體抗炎藥物合用可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
酒精
本品與酒精之間沒有藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面的相互作用。但與其它精神活性藥物一樣，不建議與酒精合用。
藥代動(dòng)力學(xué)相互作用
影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)的其它藥物
本品在體內(nèi)代謝主要由細(xì)胞色素CYP 2C19介導(dǎo)，細(xì)胞色素CYP 3A4和細(xì)胞色素CYP 2D6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP 2D6催化。
合并使用奧美拉唑（CYP 2C19酶抑制劑）會(huì)導(dǎo)致本品的血漿濃度中度升高（大約50％）。艾司西酞普蘭與西咪替?。ǘ喾N酶的中等強(qiáng)度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70％）。
因此當(dāng)本品達(dá)到治療劑量的上限時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP 2C19酶抑制劑（如：奧美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，蘭索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。
依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。
本品對(duì)其它藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響
本品為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，包括主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當(dāng)治療心力衰竭時(shí)），或者一些主要經(jīng)CYP2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇 ）。合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導(dǎo)致這兩種藥物（均為CYP2D6底物）血漿濃度升高2倍以上。
體外研究顯示，本品還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物合用時(shí)應(yīng)小心。

毒性
關(guān)于本品過(guò)量的臨床資料非常有限，已報(bào)道的病例中大多數(shù)為輕度或無(wú)癥狀。本品過(guò)量而致死的病例在單獨(dú)使用中罕有報(bào)道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過(guò)量。本品單用劑量在400mg到800mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的癥狀。
癥狀
報(bào)道的艾司西酞普蘭藥物過(guò)量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān) ：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（從眩暈、震顫和激越到罕有報(bào)道的5-羥色胺綜合征、痙攣和昏迷）、胃腸系統(tǒng)（惡心/嘔吐）、心血管系統(tǒng)（低血壓、心動(dòng)過(guò)速、QT-間期延長(zhǎng)和心律失常）和電解質(zhì)/體液平衡情況（低血鉀、低鈉血癥）。
治療
沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵。考慮使用胃灌洗和活性炭?？诜幬锖蟊M早洗胃，建議監(jiān)測(cè)心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。

抑郁障礙
4個(gè)雙盲、安慰劑短期（為期8周）對(duì)照試驗(yàn)中，有3個(gè)試驗(yàn)顯示了艾司西酞普蘭對(duì)抑郁障礙有效。本品劑量為10mg和20mg時(shí)，給藥兩周后即顯示出抗抑郁作用。治療8周后，本品20mg組療效優(yōu)于西酞普蘭40mg組。其劑量相關(guān)性在嚴(yán)重抑郁患者中表現(xiàn)明顯，劑量20mg患者的療效優(yōu)于通常的起始劑量10mg。
在一項(xiàng)為期24周的長(zhǎng)期雙盲試驗(yàn)中，10mg艾司西酞普蘭組和20mg西酞普蘭組的療效相當(dāng)，艾司西酞普蘭組中的一半患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。在預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，給予艾司西酞普蘭10或20mg/天，8周的開放治療，對(duì)治療有反應(yīng)的274例患者，隨機(jī)給予同樣劑量的艾司西酞普蘭或安慰劑至36周。在為期36周的研究中，接受艾司西酞普蘭治療的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間明顯晚于安慰劑組。
驚恐障礙
在一項(xiàng)為期10周的治療驚恐障礙的對(duì)照試驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)比5~20mg/天艾司西酞普蘭組和安慰劑組及10~40mg/天西酞普蘭組，評(píng)價(jià)艾司西酞普蘭的療效。通過(guò)評(píng)估驚恐發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀等指標(biāo)表明，艾司西酞普蘭組比安慰劑組在療效上有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。大多數(shù)和治療相關(guān)的不良事件（≥5％患者），西酞普蘭組高于艾司西酞普蘭組。
藥理作用
艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單一S-對(duì)映體。艾司西酞普蘭抗抑郁作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的SSRI，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對(duì)映體至少?gòu)?qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長(zhǎng)期（達(dá)5周）給予艾司西酞普蘭未見耐受。
艾司西酞普蘭對(duì)5-HT1-7受體、a受體、b受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體、苯二氮卓受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對(duì)Na 、K 、Cl-、Ca2 通道無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
遺傳毒性
西酞普蘭Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽(yáng)性。西酞普蘭CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽(yáng)性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)（HPRT）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。大鼠胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù)mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）20 mg/天≥56倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長(zhǎng)輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無(wú)影響劑量為12 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約6倍。
在動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)中，西酞普蘭可見對(duì)胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時(shí)出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時(shí)可見胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少），發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16 mg/kg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(zhǎng)停滯。無(wú)影響劑量為12.8 mg/kg/天。
致癌性
NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個(gè)月。小鼠在劑量高達(dá)240 mg/kg/天時(shí)未見致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時(shí)，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對(duì)生物利用度約為80％。
分布
口服給藥后的表觀分布容積（Vd,β/F）約為12~26 L/kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80％。
代謝
本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28％~31％和<5％。本品的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A4和CYP2D6 也可能起到部分作用。
消除
多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí)，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為0.6 L/min，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng)，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。
本品的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50 nmol/L（范圍：20~125 nmol/L）。
老年患者（>65歲）
與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。
肝功能降低者
在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功正?；颊叩?倍，暴露量高出60％。
腎功能降低者
在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長(zhǎng)，血漿藥物濃度輕度升高（CLCR 10~53 mL/min）。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過(guò)研究，但其濃度可能會(huì)升高。
多態(tài)性
已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。