克拉仙（克拉霉素干混懸劑） (125mg/5ml)60ml*1瓶

治療對克拉霉素敏感的病原體所引起的感染，包括：
1.上呼吸道感染：鼻咽部(扁桃體炎、咽炎)和副鼻竇的感染；由化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、淋球菌、金黃色葡萄球菌、厭氧菌等導(dǎo)致。
2.下呼吸道感染：支氣管炎、急性大葉性肺炎及原發(fā)性非典型病原體所致性肺炎；由流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌、嗜肺軍團(tuán)桿菌、百日咳桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等導(dǎo)致。
3.皮膚和軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和感染傷口；由金黃色葡萄球菌，化膿性鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌、草綠色鏈球菌等導(dǎo)致。
4.急性中耳炎(AOM)：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌等導(dǎo)致。
克拉霉素的體外抗菌譜參見藥理毒理。

6個(gè)月以上的兒童，每日每公斤體重給藥15mg，分兩次服用，具體劑量可根據(jù)感染嚴(yán)重程度遵醫(yī)囑調(diào)整給藥。
制備混懸液：
取適量水，加入至盛顆粒的瓶中，振搖，得到混懸劑。加水直到與印在瓶身的紅線齊平。按此方法配制的克拉霉素混懸劑的濃度應(yīng)為每5ml中含125mg(2.5％)。
制得的混懸液在室溫(15-30℃)下能保存14天。
每次使用前搖勻。
使用取藥注射器給藥：
旋開瓶蓋(圖1)。使用專用的接頭將注射器插入瓶頸內(nèi)(圖2)。按照注射器上的刻度抽取所需的藥量(圖3)，然后取下注射器，給藥。
放好接頭，重新旋緊瓶蓋(圖4)。
給藥劑量應(yīng)該按照注射器上的刻度及兒童的體重為標(biāo)準(zhǔn)。
使用取藥注射器單次給藥：
(按照兒童的公斤體重及刻度標(biāo)準(zhǔn)抽取適量的藥物)

克拉霉素耐受性好。成人及兒童服用克拉霉素后，最頻繁、最常見的不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和味覺異常。這些不良反應(yīng)通常為輕度，且與已知的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的安全性信息是一致的。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，已存在分枝桿菌感染的患者與不存在的患者相比，胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率沒有顯著差異。
有報(bào)道用克拉霉素治療后發(fā)生牙齒變色。牙齒變色在經(jīng)專業(yè)潔齒后一般是可逆的。
臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告的關(guān)于克拉霉素干混懸劑的不良反應(yīng)按照發(fā)生頻率分類如下：
常見（發(fā)生頻率≥1/100至<1/10）：失眠，味覺障礙，頭痛，味覺異常，腹瀉，嘔吐，消化不良，惡心，腹痛，肝功能檢查異常，皮疹，多汗；
不常見（發(fā)生頻率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，感染，陰道感染，白細(xì)胞減少，血小板增多癥，超敏反應(yīng)，厭食，食欲下降，焦慮，神經(jīng)緊張，尖叫，頭暈，嗜睡，震顫，眩暈，聽力障礙，耳鳴，心電圖QT間期延長，心悸，胃炎，口炎，舌炎，便秘，口干，噯氣，腸胃脹氣，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，瘙癢，蕁麻疹，斑丘疹，肌肉痙攣，發(fā)熱，無力；
未知（發(fā)生頻率無法根據(jù)已有數(shù)據(jù)評(píng)估）*：假膜性結(jié)腸炎，丹毒，粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥，過敏反應(yīng)，血管性水腫，精神障礙，意識(shí)模糊狀態(tài)，人格解體，抑郁，定向障礙，幻覺，夢境異常，狂躁癥，驚厥，味覺喪失，嗅覺異常，嗅覺喪失，感覺異常，聽覺喪失，尖端扭轉(zhuǎn)型室速，室性心動(dòng)過速，室顫，出血，急性胰腺炎，舌變色，牙齒變色，肝衰竭，肝細(xì)胞性黃疸，Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死，伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS），痤瘡，橫紋肌溶解癥**，肌病，腎功能衰竭，間質(zhì)性腎炎，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（International normalized ratio, INR）升高，凝血酶原時(shí)間延長，尿色異常。
*由于這些反應(yīng)均報(bào)告自一個(gè)不確定規(guī)模的人群，因此不可能總是可靠地評(píng)價(jià)它們的發(fā)生頻率或建立與藥物暴露的因果關(guān)系?？死顾氐幕颊弑┞豆烙?jì)超過10億患者治療天。此外，極少病例中曾有致死性肝衰竭的報(bào)道，且多與嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病和/或同服其它藥物有關(guān)。
**在一些橫紋肌溶解癥病例報(bào)告中，克拉霉素是與他汀類、貝特類、秋水仙堿和別嘌醇合用的。
已有克拉霉素與三唑侖合用后藥物相互作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的上市后報(bào)告（如嗜睡和意識(shí)錯(cuò)亂）。建議對增強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理作用進(jìn)行監(jiān)測。已經(jīng)對6個(gè)月至12歲兒童開展了使用兒童克拉霉素混懸劑的臨床試驗(yàn)。因此，12歲以下兒童應(yīng)使用兒童克拉霉素混懸劑。
免疫低下患者
AIDS患者和其他免疫低下患者長期使用較高劑量的克拉霉素治療分枝桿菌感染時(shí)，很難區(qū)分不良事件是可能與克拉霉素的服用有關(guān)還是人類免疫缺陷病毒（HIV）疾病的體征或并發(fā)癥。
對于成人患者，克拉霉素每日總劑量為1g時(shí)，最常見的不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、味覺改變、腹痛、腹瀉、皮疹、腸胃脹氣、頭痛、便秘、聽力障礙以及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）升高。另外，不常發(fā)生的不良反應(yīng)包括氣促、失眠和口干。
對于免疫力低下的患者中，一些特定的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的評(píng)估是基于顯著異常值的分析（如極高或極低值）。根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)，約2％至3％的每日服用1g克拉霉素的患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶SGOT和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶SGPT水平嚴(yán)重異常升高，且白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)異常降低。此外，這兩個(gè)劑量組還有少數(shù)患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。
較低比例的患者會(huì)出現(xiàn)血尿素氮水平升高。
免疫功能低下的兒童患者
已有少數(shù)AIDS兒童患者采用本品治療分枝桿菌感染。除了患者的并發(fā)疾病以外，最常報(bào)告的不良反應(yīng)包括：耳鳴、耳聾、嘔吐、惡心、腹痛、紫癜樣皮疹、胰腺炎和淀粉酶升高。在該類患者中，通過分析規(guī)定檢查項(xiàng)目中超出嚴(yán)重異常水平（即上限或下限）的數(shù)值來評(píng)估實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，1例接受<15 mg/kg/天劑量克拉霉素治療的AIDS兒童患者的總膽紅素水平嚴(yán)重異常升高；在接受15至<25 mg/kg/天劑量克拉霉素治療的患者中，各有1例患者報(bào)告SGPT和BUN水平嚴(yán)重異常升高，另一例患者報(bào)告血小板計(jì)數(shù)嚴(yán)重偏低。在接受最高劑量（≤25 mg/kg/天）克拉霉素治療的患者中，未觀察到任何實(shí)驗(yàn)室參數(shù)出現(xiàn)上述嚴(yán)重異常變化。

本品禁用于已知對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或其輔料過敏的患者。
克拉霉素禁止與下列任何藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、特非那定，克拉霉素與上述藥物合用時(shí)可能導(dǎo)致QT間期延長和心律失常，包括室性心動(dòng)過速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。
克拉霉素禁止與麥角胺或雙氫麥角胺合用，否則可能導(dǎo)致麥角堿中毒。
克拉霉素禁止與口服咪達(dá)唑侖合用。
有QT間期延長（先天性或獲得性QT間期延長）或室性心律失常史（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）的患者不得服用克拉霉素。
克拉霉素不應(yīng)與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否則可能會(huì)有橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。接受克拉霉素治療期間應(yīng)停止服用這些藥物。
克拉霉素禁用于低鉀血癥患者（有QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn)）。
克拉霉素禁用于伴有腎功能不全的嚴(yán)重肝功能不全患者。
克拉霉素（和其他CYP3A4強(qiáng)效抑制劑）禁止與秋水仙堿合用。
克拉霉素禁止與替卡格雷或雷諾嗪合用。

請置于兒童不可觸及處。
考慮將本品用于疑似或確認(rèn)懷孕的青春期后患者時(shí)，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益。
與其它抗生素相似，長期使用克拉霉素可致耐藥菌和真菌的雙重感染，需停用并予以適當(dāng)治療。
建議重度腎功能不全患者慎用本品。
在使用克拉霉素治療時(shí)有肝功能異常的病例報(bào)告，包括肝酶升高、肝細(xì)胞損害和/或肝膽汁淤積、伴或不伴黃疸。這種肝功能異?？赡軙?huì)是嚴(yán)重的，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的報(bào)告，這通常與嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病或合并用藥相關(guān)。有些患者可能已經(jīng)患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的藥物。如果出現(xiàn)肝病的癥狀和體征，如厭食、黃疸、尿色深、瘙癢或腹部壓痛，建議患者應(yīng)停止治療，并就診。
幾乎所有抗菌藥物（包括大環(huán)內(nèi)酯類）都曾報(bào)告過假膜性結(jié)腸炎，其程度從輕度至危及生命不等。大部分抗菌藥物（包括克拉霉素）都曾報(bào)告過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，其程度從中度腹瀉至致死性結(jié)腸炎不等?？咕幬镏委熆梢愿淖兘Y(jié)腸正常菌群，從而可能導(dǎo)致艱難梭菌過度生長。對于所有使用抗生素藥物之后出現(xiàn)腹瀉的患者都必須考慮發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的可能性。由于曾在使用抗菌藥物治療超過兩個(gè)月后報(bào)告過發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，因此必須仔細(xì)查看患者的病史。因此無論是治療何種適應(yīng)癥，都應(yīng)考慮停止克拉霉素的使用。對患者進(jìn)行微生物學(xué)檢測，并實(shí)施適當(dāng)治療。避免使用抑制蠕動(dòng)的藥物。
克拉霉素主要經(jīng)肝臟代謝。因此肝功能損害患者應(yīng)慎用本品。中度至重度腎功能損害患者應(yīng)慎用克拉霉素。
秋水仙堿：而上市后報(bào)告還指出秋水仙堿和克拉霉素合用時(shí)會(huì)產(chǎn)生秋水仙堿毒性，尤其是老年人中，其中部分發(fā)生在存在腎功能不全患者中。這些患者中部分死亡。克拉霉素禁止與秋水仙堿合用。
建議合用克拉霉素和三唑侖苯二氮卓類藥物，三唑侖、經(jīng)靜脈或口腔黏膜用藥的咪達(dá)唑侖時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。。
QT間期延長
在包括克拉霉素在內(nèi)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療中曾觀察到心臟復(fù)極化和QT間期延長，從而引發(fā)心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)。由于下列情況可能導(dǎo)致室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）風(fēng)險(xiǎn)增加，故以下患者應(yīng)慎用克拉霉素：
●有冠狀動(dòng)脈疾病、重度心功能不全、傳導(dǎo)紊亂或有臨床意義的心動(dòng)過緩患者。
●電解質(zhì)紊亂（如低鎂血癥）患者。低鉀血癥患者禁用克拉霉素。
●合并使用其它可延長QT間期的藥物患者。
●有先天性或獲得性QT間期延長或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素。
●正在使用已知可延長QT間期的其它活性物質(zhì)（如??和???類抗心律失常藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、氟喹諾酮類藥物或其它藥物）。
●老年患者：老年患者可能對藥物引發(fā)的QT間期影響更敏感。
肺炎： 由于部分肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物出現(xiàn)耐藥，因此當(dāng)對社區(qū)獲得性肺炎處方克拉霉素時(shí)，敏感性檢測很重要。如經(jīng)驗(yàn)性治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮抗生素敏感性檢測，并予以調(diào)整為敏感的抗生素進(jìn)行治療。如果是醫(yī)院獲得性肺炎，克拉霉素需與其它適當(dāng)?shù)目股芈?lián)合使用。
輕度至中度的皮膚和軟組織感染： 這些感染通常是由金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起，它們可能對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥。因此實(shí)施敏感性檢測很重要。如經(jīng)驗(yàn)性治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮抗生素敏感性檢測，并予以調(diào)整為敏感的抗生素進(jìn)行治療。在不能使用??內(nèi)酰胺類抗生素的情況下（如過敏），則應(yīng)選擇其它抗生素，如克林霉素。目前，大環(huán)內(nèi)酯類藥物被認(rèn)為對部分皮膚和軟組織感染有效，例如極小棒桿菌所致感染、尋常痤瘡、丹毒以及不能用青霉素治療的感染。
如果發(fā)生嚴(yán)重急性超敏反應(yīng)（例如過敏反應(yīng)、???????????????綜合征及中毒性表皮壞死、DRESS綜合征（伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹），則必須立即停用克拉霉素，并緊急實(shí)施適當(dāng)?shù)闹委煛?br />如果患者當(dāng)前服用可誘導(dǎo)細(xì)胞色素??????酶的藥物，則合用克拉霉素時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
還應(yīng)注意克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物及林可霉素和克林霉素之間的交叉耐藥性。
???????還原酶抑制劑：禁止克拉霉素與洛伐他汀或辛伐他汀合用。當(dāng)克拉霉素與其它他汀合用時(shí)需謹(jǐn)慎。有報(bào)告稱服用克拉霉素和他汀藥物的患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。必須對患者進(jìn)行肌病癥狀和體征的監(jiān)測。如無法避免合用克拉霉素和他汀類藥物，則推薦他汀類藥物使用最低劑量。應(yīng)考慮調(diào)整他汀類藥物的劑量，或者使用不依賴于?????酶代謝的他汀類藥物（如氟伐他?。?
口服降糖藥?胰島素： 克拉霉素與口服降糖藥（例如磺脲類藥物）和?或胰島素同時(shí)使用可能會(huì)導(dǎo)致明顯的低血糖。建議仔細(xì)監(jiān)測患者血糖。
口服抗凝劑： 同時(shí)使用克拉霉素與華法林可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的出血以及???和凝血酶原時(shí)間顯著升高。因此，在患者同時(shí)使用克拉霉素和口服抗凝劑時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測???和凝血酶原時(shí)間。
克拉仙干混懸劑中含蔗糖，因此不適用于遺傳性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障礙綜合征或存在蔗糖?異麥芽糖酶缺乏的患者。糖尿病患者中服用克拉仙干混懸劑時(shí)，有必要考慮蔗糖的含量。

由于其藥理學(xué)相互作用引起的潛在的嚴(yán)重效應(yīng)，下列藥物的使用是絕對禁忌的。
西沙比利、匹莫齊特、阿司咪唑和特非那定
已報(bào)道在合用西沙比利和克拉霉素的患者中西沙比利水平升高。同時(shí)給藥導(dǎo)致QT間期延長、心律失常包括室性心動(dòng)過速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，在合用克拉霉素和匹莫齊特的患者中觀察到相似的影響。
有文獻(xiàn)資料報(bào)道：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以影響特非那定的代謝，從而升高其血藥濃度，偶爾會(huì)導(dǎo)致心律失常，例如出現(xiàn)QT間期延長、室性心動(dòng)過速，室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等。在一項(xiàng)14例健康志愿者研究中，同時(shí)使用克拉霉素和特非那定導(dǎo)致特非那定酸性代謝物血濃度2至3倍增高、QT間期延長，但未有可察覺的臨床反應(yīng)。阿司咪唑和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合使用也會(huì)出現(xiàn)相似的相互作用。
麥角生物堿
藥品上市后報(bào)告表明聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和麥角胺或雙氫麥角胺與急性麥角堿毒性有關(guān)，表現(xiàn)為四肢和其它組織包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管痙攣和缺血。克拉霉素與這些藥品合用是禁忌的。
口服咪達(dá)唑侖
咪達(dá)唑侖與克拉霉素片（0.5g，每12小時(shí)一次）合用時(shí)，咪達(dá)唑侖口服給藥后的藥時(shí)曲線下面積（AUC）增加7倍。故口服咪達(dá)唑侖禁止與克拉霉素合用。
HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）
克拉霉素和洛伐他汀或辛伐他汀同時(shí)使用時(shí)，由于這些他汀類藥物是經(jīng)CYP3A4廣泛代謝的，可導(dǎo)致血漿濃度升高，這將增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)，包括橫紋肌溶解癥。
已有報(bào)道在克拉霉素與這些他汀類藥物合用的患者中出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的病例。如果克拉霉素的治療是不可避免的，則在治療期間應(yīng)暫停使用洛伐他汀或辛伐他汀。
當(dāng)合用克拉霉素與他汀類藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在不可避免合用克拉霉素和他汀類藥物的情況下，建議使用已有記錄中的最低劑量的他汀類藥物。應(yīng)考慮使用不依賴于CYP3A代謝的他汀類（如氟伐他?。?yīng)監(jiān)測患者肌病的癥狀和體征。
其他藥品對克拉霉素的作用
誘導(dǎo)CYP3A的藥物（利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和金絲桃素）可誘導(dǎo)克拉霉素的代謝。這將導(dǎo)致克拉霉素的治療水平及療效的降低。
此外，監(jiān)測CYP3A誘導(dǎo)劑的血漿濃度是必要的，它可能會(huì)因克拉霉素對CYP3A的抑制而升高（可參見CYP3A抑制劑的說明書）。
合用利福平和克拉霉素可導(dǎo)致利福平的血清水平升高，克拉霉素的血清水平降低，與葡萄膜炎風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
已證實(shí)或懷疑下列藥物影響克拉霉素的血濃度；有必要調(diào)整克拉霉素的劑量或考慮替代治療的可能性。
依法韋侖、奈韋拉平、利福平、利福布丁和利福噴丁
細(xì)胞色素P450代謝系統(tǒng)的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，如依法韋侖、奈韋拉平、利福平、利福布丁和利福噴丁可加速克拉霉素的代謝，從而降低克拉霉素的血漿水平，同時(shí)升高14-羥克拉霉素（一種也具有微生物活性的代謝產(chǎn)物）的血漿水平。由于克拉霉素和14-羥克拉霉素對不同細(xì)菌的微生物活性是不同的，在克拉霉素和酶誘導(dǎo)劑同時(shí)給藥期間，治療效果會(huì)比預(yù)期的減弱。
依曲韋林
依曲韋林導(dǎo)致克拉霉素的暴露降低，使活性代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素的濃度升高。由于14-羥克拉霉素降低抗鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）的活性，抗該病原體的整體活性發(fā)生改變，因此，有必要在治療鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）時(shí)對選用克拉霉素的治療方案進(jìn)行評(píng)估。
氟康唑
21例健康志愿者同時(shí)服用氟康唑每日200 mg和克拉霉素每日兩次500 mg，導(dǎo)致平均穩(wěn)態(tài)最低克拉霉素濃度（Cmin）和曲線下面積（AUC）分別升高33％和18％。合用氟康唑未顯著影響活性代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素的穩(wěn)態(tài)濃度。無需調(diào)整克拉霉素劑量。
利托那韋
藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，同時(shí)使用利托那韋（200mg，每8小時(shí)一次）和克拉霉素（500mg，每12小時(shí)一次）會(huì)顯著抑制克拉霉素的代謝。當(dāng)同時(shí)使用上述兩種藥物后，克拉霉素的最高濃度（Cmax）升高了31％，最低濃度（Cmin）升高了182％，血藥濃度曲線下面積（AUC）增加了77％。并觀察到14-羥克拉霉素的形成受到了完全抑制。
由于克拉霉素的治療窗較大，如果患者腎功能正常，無需減少用藥劑量。然而，對于腎功能衰竭的患者，如果同時(shí)應(yīng)用利托那韋治療，應(yīng)考慮如下的劑量調(diào)整方案：如果患者的肌酐清除率在30ml/min到60ml/min之間，克拉霉素的劑量應(yīng)該減少50％；如果患者的肌酐清除率低于30ml/min，藥物劑量應(yīng)減少75％。與利托那韋同時(shí)用藥時(shí)，應(yīng)注意避免克拉霉素的每日劑量超過1000mg。
利托那韋作為其它HIV蛋白酶抑制劑的藥學(xué)增強(qiáng)劑（如阿扎那韋和沙奎那韋）用于伴腎功能下降的患者時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行相似的劑量調(diào)整（見雙向藥物相互作用）。
克拉霉素對其他藥品的作用
抗心律失常藥
上市報(bào)告中有聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺后出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速的病例。在與克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行心電圖（ECG）監(jiān)測，以檢測潛在的QT間期延長，治療期間應(yīng)該監(jiān)測這些藥物的血清濃度。
在上市后報(bào)告中已有合用克拉霉素和丙吡胺后出現(xiàn)低血糖癥的病例。因此在同時(shí)服用克拉霉素和丙吡胺期間應(yīng)監(jiān)測血糖水平。
口服降糖藥/胰島素
在合用克拉霉素和一些降糖藥的情況下，如那格列奈和瑞格列奈，克拉霉素會(huì)對CYP3A產(chǎn)生抑制并導(dǎo)致低血糖癥。推薦對血糖水平進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。
基于CYP3A的相互作用
克拉霉素已知可抑制CYP3A，與一個(gè)主要經(jīng)由CYP3A代謝的藥物合用會(huì)使該藥物濃度升高，可增加或延長該藥物的療效和不良反應(yīng)。
服用其它已知的CYP3A酶底物時(shí)應(yīng)慎用克拉霉素，特別是當(dāng)該藥物具有窄的安全范圍（如卡馬西平）和/或該藥物通過此酶進(jìn)行廣泛代謝。
可考慮劑量調(diào)整，在可能的情況下，應(yīng)密切監(jiān)測合用克拉霉素的患者主要經(jīng)CYP3A代謝的藥物血清濃度。
下列藥物或藥物類別已知或懷疑是經(jīng)相同的CYP3A同工酶代謝：阿普唑侖、口服抗凝劑（如華法林）、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙比利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他汀、甲基強(qiáng)的松龍、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑、非典型抗精神病藥（例如喹硫平）、匹莫齊特、奎尼丁、利福布丁、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑侖和長春堿。此列表并不全面。由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)內(nèi)的同工酶經(jīng)相似機(jī)制引起相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸。
奧美拉唑
給予健康成年受試者同時(shí)服用克拉霉素（每8小時(shí)500 mg）和奧美拉唑（每日40 mg）。由于與克拉霉素同時(shí)給藥，奧美拉唑的穩(wěn)態(tài)血漿濃度升高（Cmax、AUC0-24和t1/2分別升高30％、89％和34％）。
當(dāng)奧美拉唑單獨(dú)給藥或奧美拉唑與克拉霉素同時(shí)給藥時(shí)，平均24小時(shí)胃液pH值分別為5.2和5.7。
西地那非、他達(dá)那非和伐地那非
這些磷酸二酯酶抑制劑均是通過或者至少部分通過CYP3A代謝，合用克拉霉素時(shí)CYP3A會(huì)被抑制。克拉霉素與西地那非、他達(dá)那非或伐地那非合用會(huì)導(dǎo)致磷酸二酯酶抑制劑暴露增加。因此，當(dāng)這些藥物與克拉霉素同時(shí)使用時(shí)應(yīng)考慮降低西地那非、他達(dá)那非和伐地那非的劑量。
茶堿、卡馬西平
臨床研究表明，當(dāng)卡馬西平和茶堿中的任何一種藥物與克拉霉素同時(shí)給藥時(shí)，卡馬西平和茶堿的血藥濃度會(huì)出現(xiàn)少量但有統(tǒng)計(jì)顯著意義（p≤0.05）的上升。減少劑量是必要的。
托特羅定
托特羅定主要通過細(xì)胞色素P450的2D6亞型（CYP2D6）代謝。然而，在缺乏CYP2D6的一個(gè)人群亞組中，主要代謝途徑是通過CYP3A。在這個(gè)人群亞組中，CYP3A的抑制會(huì)導(dǎo)致托特羅定的血清濃度顯著升高。在CYP3A抑制劑存在時(shí)，可能需要降低托特羅定的劑量，以及在CYP2D6顯示出弱代謝的患者人群中降低克拉霉素的劑量。
三唑苯二氮卓類（如阿普唑侖、咪達(dá)唑侖、三唑侖）
當(dāng)咪達(dá)唑侖與克拉霉素片（500 mg每天2次）同時(shí)給藥時(shí)，在靜脈注射咪達(dá)唑侖后咪達(dá)唑侖的AUC升高2.7倍，如果靜脈注射咪達(dá)唑侖與克拉霉素同時(shí)給藥，應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)測，以便調(diào)整劑量。如咪達(dá)唑侖經(jīng)口腔黏膜給藥時(shí)，其可繞過循環(huán)前藥物消除，與口服相比，該情況類似于咪達(dá)唑侖靜脈給藥。相同的注意事項(xiàng)也適用于其他經(jīng)CYP3A代謝的苯二氮卓類藥物，包括三唑侖和阿普唑侖。對于不經(jīng)CYP3A代謝的苯二氮卓類（替馬西泮、硝西泮、勞拉西泮），與克拉霉素?zé)o明顯臨床相互作用。
已有克拉霉素與三唑侖合用后藥物相互作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的上市后報(bào)告（如嗜睡和意識(shí)錯(cuò)亂）。建議對增強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理作用進(jìn)行監(jiān)測。
其他藥物相互作用
秋水仙堿
秋水仙堿是CYP3A和轉(zhuǎn)運(yùn)子P-糖蛋白（Pgp）的底物?？死顾睾推渌蟓h(huán)內(nèi)酯類藥物可以抑制CYP3A和Pgp。聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和秋水仙堿時(shí)，因克拉霉素抑制CYP3A和/或Pgp，從而增加了秋水仙堿的暴露。禁止同時(shí)使用克拉霉素和秋水仙堿。
地高辛
地高辛是轉(zhuǎn)運(yùn)子Pgp的底物?？死顾貢?huì)抑制Pgp。同時(shí)使用地高辛和克拉霉素時(shí)，克拉霉素對Pgp的抑制會(huì)導(dǎo)致地高辛的暴露增加。在上市后監(jiān)測中也有報(bào)道同時(shí)使用克拉霉素和地高辛的患者，其地高辛的血清濃度升高。有些患者表現(xiàn)出臨床癥狀與地高辛毒性一致，包括潛在的致命性心律失常?；颊咴诤嫌玫馗咝梁涂死顾貢r(shí)應(yīng)該密切監(jiān)測地高辛的血清濃度。
齊多夫定
對于HIV感染的成年患者，聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和齊多夫定時(shí)會(huì)降低齊多夫定的穩(wěn)態(tài)濃度。在同時(shí)口服這兩種藥物時(shí)，克拉霉素可能影響齊多夫定的吸收，因此建議在不同時(shí)段服用這兩種藥物，錯(cuò)開至少4小時(shí)的間隔。對于HIV感染的兒童患者同時(shí)服用克拉霉素干混懸劑和齊多夫定或去羥肌苷不會(huì)產(chǎn)生這樣的相互作用。
苯妥英和丙戊酸
已經(jīng)有自發(fā)或發(fā)表的報(bào)告顯示CYP3A抑制劑（包括克拉霉素）與不經(jīng)CYP3A代謝的藥物（如苯妥英和丙戊酸）發(fā)生相互作用。已有血清水平升高的報(bào)道。當(dāng)這些藥物與克拉霉素合用時(shí)建議測定血清水平。
雙向的藥物相互作用
阿扎那韋
克拉霉素和阿扎那韋都是CYP3A的底物和抑制劑，存在雙向的藥物相互作用。合用克拉霉素（500 mg 每日兩次）和阿扎那韋（400 mg每日一次）導(dǎo)致克拉霉素暴露增加2倍，14-羥克拉霉素暴露降低70％，阿扎那韋AUC增加28％。由于克拉霉素的治療窗較寬，對于腎功能正常的患者不需要降低給藥劑量。對于中度腎功能損傷的患者（肌酐清除率30-60 ml/min），克拉霉素的劑量應(yīng)該減少50％。對于肌酐清除率小于30 ml/min的患者，應(yīng)該選擇合適的克拉霉素制劑并且劑量減少75％?？死顾孛咳談┝砍^1000mg時(shí)不應(yīng)與蛋白酶抑制劑合用。
鈣通道阻滯劑
由于存在低血壓的風(fēng)險(xiǎn)，建議合用克拉霉素與經(jīng)CYP3A4代謝的鈣通道阻滯劑（如維拉帕米、氨氯地平、地爾硫卓）時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。藥物相互作用會(huì)導(dǎo)致克拉霉素和鈣通道阻滯劑的血藥濃度升高。在合用克拉霉素和維拉帕米的患者中觀察到低血壓、心動(dòng)過緩和乳酸性酸中毒癥狀。
伊曲康唑
克拉霉素和伊曲康唑都是CYP3A的底物和抑制劑，會(huì)導(dǎo)致雙向的藥物相互作用?？死顾乜缮咭燎颠虻难獫{水平，而伊曲康唑也可升高克拉霉素的血漿水平。應(yīng)該密切監(jiān)測合用克拉霉素和伊曲康唑的患者藥理作用增強(qiáng)或延長的指征或癥狀。
沙奎那韋
克拉霉素和沙奎那韋都是CYP3A的底物和抑制劑，存在雙向的藥物相互作用。12名健康志愿者合用克拉霉素（500 mg每日兩次）和沙奎那韋（軟膠囊，1200 mg每日三次），導(dǎo)致沙奎那韋的穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax比單獨(dú)使用時(shí)分別高177％和187％，克拉霉素的AUC和Cmax比單獨(dú)使用時(shí)升高約40％。在此研究的劑量和劑型下兩種藥物在有限的時(shí)間內(nèi)合并用藥不需要調(diào)整劑量。使用沙奎那韋軟膠囊進(jìn)行藥物相互作用研究的結(jié)果可能不能代表使用沙奎那韋硬膠囊。單用沙奎那韋進(jìn)行的藥物相互作用研究結(jié)果可能不能代表沙奎那韋/利托那韋治療的作用。當(dāng)沙奎那韋和利托那韋合用時(shí)需要考慮利托那韋對克拉霉素的潛在影響。

藥理作用
克拉霉素是6-O-甲基紅霉素A，是一種半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它通過與對其敏感的細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用。研究表明，該藥物對標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌菌株和臨床分離株均具有良好的體外抗菌活性。對多種需氧型和厭氧型革蘭陽性菌或革蘭陰性菌均具有強(qiáng)效抗菌活性。克拉霉素的最小抑菌濃度（MICs）通常比紅霉素高1個(gè)log2稀釋倍數(shù)。體外數(shù)據(jù)也表明克拉霉素對嗜肺軍團(tuán)菌和肺炎支原體具有良好的抗菌活性。其對幽門螺旋桿菌具有殺菌活性，且中性pH條件下的活性高于酸性pH。體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)均表明此抗生素對有臨床意義的分支桿菌屬具有抗菌活性。體外數(shù)據(jù)表明，腸桿菌科、假單胞菌屬和其它非乳糖發(fā)酵的革蘭氏陰性桿菌均對克拉霉素不敏感。
在體外克拉霉素通常對以下細(xì)菌具有抗菌活性：
需氧革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌；肺炎鏈球菌；化膿性鏈球菌；單核細(xì)胞增生性李斯特菌
需氧革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌；副流感嗜血桿菌；卡他莫拉菌；淋病奈瑟菌；嗜肺軍團(tuán)菌
其它：肺炎支原體；肺炎衣原體（TWAR）
分支桿菌：麻風(fēng)分枝桿菌；堪薩斯分枝桿菌；龜分枝桿菌；偶發(fā)分枝桿菌；鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體，包括鳥分枝桿菌和胞內(nèi)分枝桿菌
β內(nèi)酰胺酶對克拉霉素活性無影響。
注意：大多數(shù)甲氧西林耐藥和苯唑西林耐藥葡萄球菌也對克拉霉素耐藥。
螺桿菌：幽門螺旋桿菌
在治療前進(jìn)行的培養(yǎng)中，從104例初治患者中分離出幽門螺旋桿菌并測定了克拉霉素的MIC。其中，分別有4例、2例和98例患者存在耐藥菌株、中度敏感菌株和敏感菌株可提供以下體外數(shù)據(jù)，但尚不清楚其臨床意義?？死顾卦隗w外對下列多數(shù)菌株表現(xiàn)出抗菌活性；但是，尚未在有充分嚴(yán)格對照的臨床試驗(yàn)中確定克拉霉素治療上述微生物所致感染方面的安全性和有效性。
革蘭陽性需氧菌：無乳鏈球菌；鏈球菌（C、F、G組）；草綠色鏈球菌
革蘭陰性需氧菌：百日咳桿菌；多殺巴斯德氏菌
革蘭陽性厭氧菌：產(chǎn)氣莢膜梭菌；黑色消化球菌；痤瘡丙酸桿菌
革蘭陰性厭氧菌：產(chǎn)黑色素類桿菌
螺旋體：博氏包柔螺旋體；梅毒螺旋體
彎曲菌：空腸彎曲菌
克拉霉素在人類及其他靈長類中的主要代謝物為14-羥基克拉霉素，該產(chǎn)物具有抗菌活性。在多數(shù)微生物中，該代謝物的活性與母體化合物相當(dāng)或僅為其1/2或1/4，但在流感嗜血桿菌中其活性是母體化合物的2倍。母體化合物和14~羥基代謝物在體外和體內(nèi)均對流感嗜血桿菌表現(xiàn)出疊加或協(xié)同作用，具體視菌株而定。
在數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染模型中，觀察到克拉霉素的活性是紅霉素的2-10倍。例如，在肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和小鼠呼吸道感染中，觀察到克拉霉素比紅霉素更有效。在軍團(tuán)菌感染的豚鼠中，這一作用更加明顯；1.6mg/kg/天劑量的克拉霉素腹腔給藥時(shí)比50mg/kg/天劑量的紅霉素更加有效。
毒理研究
遺傳毒性
Ames試驗(yàn)結(jié)果表明，藥物濃度≤25μg/平皿時(shí)未見致突變性，在50μg濃度下，對所有試驗(yàn)菌株均具有毒性。在一項(xiàng)顯性致死試驗(yàn)中，小鼠接受1000mg/kg/天劑量（約為臨床上最高人用日劑量的70倍）給藥后未產(chǎn)生任何致突變活性。
生殖毒性：
生育力和生殖功能影響試驗(yàn)結(jié)果顯示，150~160mg/kg/d劑量對雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的數(shù)量和發(fā)育未見影響。Wistar大鼠（經(jīng)口給藥）和SD大鼠（經(jīng)口給藥和靜脈注射）以及新西蘭兔和獼猴的致畸試驗(yàn)均未見克拉霉素有致畸作用。僅在SD大鼠的一次附加試驗(yàn)中出現(xiàn)過少見且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的心血管異常（6％），這主要是由于群體內(nèi)基因改變的自然表達(dá)。兩項(xiàng)小鼠研究也顯示，70倍人日常臨床劑量（500mg，日服兩次）時(shí)，出現(xiàn)腭裂（3％~30％），但35倍人最大日服臨床劑量時(shí)，無此現(xiàn)象。這一結(jié)果提示，其為妊娠毒性而非致畸作用。
妊娠20天后，給予猴10倍人日常臨床較高劑量（500mg，日服兩次）的克拉霉素，會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。這主要是由極高劑量的藥物妊娠毒性所致。在一項(xiàng)補(bǔ)充試驗(yàn)中，給予猴2.5~5倍最大日常劑量的克拉霉素，未危及胚胎。
大鼠I段生殖毒性試驗(yàn)中，500mg/kg/d劑量（約35倍人最大日服臨床劑量）給藥80天，未見雄性大鼠因長期服用高劑量克拉霉素出現(xiàn)性功能損傷。

對狗進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)表明在口服或靜脈內(nèi)應(yīng)用10mg/kg的克拉霉素后，在用藥1、4、12小時(shí)后藥物血藥濃度分別達(dá)到了3mg/ml、2mg/ml、或1mg/ml。
口服或靜脈內(nèi)應(yīng)用放射性同位素（C14）標(biāo)記的克拉霉素5天內(nèi)，在尿液及糞便中分別可檢查到大約35％至36％及52％的C14標(biāo)記的原形克拉霉素。
克拉霉素主要在肝臟中進(jìn)行代謝。主要的代謝產(chǎn)物為14-羥基-N-去甲基克拉霉素，服用250mg和1200mg藥物2至4小時(shí)后血藥峰濃度分別達(dá)到了0.5μg/ml和1.2μg/ml。只有在口服1200mg的藥物后，在患者血漿內(nèi)才可檢測到低水平的descladynosyl-克拉霉素，在很高劑量時(shí)克拉霉素的代謝過程趨于飽和。
在人體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明口服250mg克拉霉素后血藥峰濃度達(dá)到了2.08μg/ml。
靜脈注射500mg克拉霉素后平均血藥峰濃度為5.52±0.98μg/ml。
半衰期為6.3小時(shí)。
口服藥物后可鑒別出同樣的代謝產(chǎn)物，但濃度很低，可能是因?yàn)槿鄙偈走^肝代謝產(chǎn)物。