阿瑞寧（氫溴酸伏硫西汀片） 10mg*14片*1板

本品應(yīng)口服給藥，可以與食物同服或空腹服用。
本品初始劑量和推薦劑量均為10mg，每日一次。根據(jù)患者個體反應(yīng)進行調(diào)整，劑量可
增加至最大20mg，每日一次，或最低可降低至5mg，每日一次。
抑郁癥狀緩解后，建議繼續(xù)接受本品治療至少6 個月，以鞏固抗抑郁療效。
停止治療
接受本品治療的患者停藥時無需逐步減量。
腎或肝功能損害
無需根據(jù)腎功能或肝功能調(diào)整劑量（參見注意事項和藥代動力學(xué)）。

本品最常見的不良反應(yīng)是惡心。
不良反應(yīng)列表
不良反應(yīng)發(fā)生率表述為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100 至<1/10）；偶見（≥1/1,000 至
<1/100）；罕見（≥1/10,000 至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）；未知（現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法預(yù)估）。
根據(jù)臨床試驗信息和上市后的經(jīng)驗，列出此表。
上市后報告
特定不良反應(yīng)描述
惡心
惡心通常為輕或中度，出現(xiàn)在開始治療的前2 周。該反應(yīng)通常是一過性反應(yīng)，一般不會導(dǎo)致停藥。胃腸道不良反應(yīng)，如惡心，在女性中更常見。
老年患者
65 歲及以上的老年患者服用本品10mg，每日一次，或以上劑量時，患者的退出率較高。
65 歲及以上的老年患者服用本品20mg，每日一次時，惡心和便秘的發(fā)生率（分別為42％
和15％）高于65 歲以下患者（分別為27％和4％）（參見注意事項）。
性功能障礙
臨床研究中采用亞利桑那性體驗量表（ASEX）對性功能障礙進行了評估。本品劑量為
5-15mg 時與安慰劑之間沒有差異。然而，本品劑量為20mg 時，治療中出現(xiàn)的性功能障礙
（TESD）增多。
類別效應(yīng)
主要在50 歲及以上患者中開展的流行病學(xué)研究顯示，接受相關(guān)類別抗抑郁藥物SSRIs
或TCAs 治療的患者的骨折風(fēng)險升高。這一風(fēng)險的發(fā)生機理不明，也不了解這一風(fēng)險與本品
是否存在相關(guān)性。

自殺/自殺想法或臨床惡化
抑郁癥與自殺想法、自殘和自殺（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險升高有關(guān)。這一風(fēng)險可持續(xù)至
患者達到臨床治愈。接受治療的前幾周或更長時間內(nèi)可能無法達到改善，因此應(yīng)對患者進行
密切監(jiān)測，直至上述臨床癥狀改善。依照常規(guī)臨床經(jīng)驗，自殺風(fēng)險在治療早期可能升高。
已知發(fā)生過自殺相關(guān)事件的患者或者開始治療前表現(xiàn)出明顯自殺想法的患者出現(xiàn)自殺
想法或自殺企圖的風(fēng)險較高，應(yīng)在治療期間予以密切監(jiān)測。一項抗抑郁藥與安慰劑對照，治
療精神疾病患者的臨床研究薈萃分析顯示，在25 歲以下成人患者中與安慰劑相比，用藥后
發(fā)生自殺行為的風(fēng)險升高。
應(yīng)在治療過程中對患者進行密切監(jiān)控，特別是對高風(fēng)險患者及治療早期和調(diào)整劑量后。
應(yīng)提醒患者（和患者照護者）需要監(jiān)測臨床惡化、自殺行為或想法以及行為的異常變化，如
果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。
癲癇發(fā)作
癲癇發(fā)作是服用抗抑郁藥的一個潛在風(fēng)險。因此，對于有癲癇發(fā)作病史的患者或有不穩(wěn)
定型癲癇的患者應(yīng)謹慎給予本品（參見藥物相互作用）。對于出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者或者癲
癇發(fā)作頻率提高的患者，應(yīng)停止治療。
5-羥色胺綜合征（SS）或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）
本品用藥后可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（SS）或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS），潛在危
及生命。聯(lián)用以下藥物后發(fā)生5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的風(fēng)險升高：5-羥色
胺能活性物質(zhì)（包括曲坦類）、妨礙5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）、抗精神病藥和其
他多巴胺拮抗劑。應(yīng)對患者進行5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征癥狀和體征的監(jiān)
測（參見禁忌和藥物相互作用）。
5-羥色胺綜合征的癥狀包括精神狀態(tài)改變（例如激動、幻覺和昏迷）、自主神經(jīng)功能紊
亂（例如心動過速、血壓不穩(wěn)定、高熱）、神經(jīng)肌肉異常（例如反射亢進、動作失調(diào)）和/或
胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。如果發(fā)生上述情況，應(yīng)立即停藥，并且開始對癥治
療。
躁狂/輕躁狂
本品應(yīng)慎用于有躁狂/輕躁狂病史的患者，如果患者進入躁狂期，應(yīng)停藥。
攻擊/激越
接受抗抑郁藥（包括本品）治療的患者也可能出現(xiàn)攻擊、憤怒、激越和易激惹的感覺。
應(yīng)密切監(jiān)測患者的情況和疾病狀態(tài)。如果出現(xiàn)攻擊性/激越行為或攻擊性/激越行為惡化，應(yīng)
提醒患者（和患者照護者）就醫(yī)。
出血
使用具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥（包括本品），罕見關(guān)于出血異常的報告，如瘀斑、
紫癜和其他出血事件（包括胃腸道或婦科出血）。SSRIs/SNRIs 可能增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險，伏
硫西汀也可能出現(xiàn)該風(fēng)險（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。對于服用抗凝劑和/或已知可
影響血小板功能藥物[例如非典型抗精神病藥和酚噻嗪類、大部分三環(huán)抗抑郁藥、非甾體抗
炎藥（NSAIDs）、乙酰水楊酸（ASA）]的患者，以及已知有出血傾向/疾病的患者，建議慎
用（參見藥物相互作用）。
低鈉血癥
具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥（SSRIs、SNRIs）罕見關(guān)于低鈉血癥的報告，原因很可
能是抗利尿激素分泌失調(diào)（SIADH）。對于存在風(fēng)險的患者，例如老年人、肝硬化患者或聯(lián)
用已知可引起低鈉血癥的藥物的患者，建議慎用。
對于發(fā)生癥狀性低鈉血癥的患者，應(yīng)考慮停藥，并采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)干預(yù)措施。
青光眼
據(jù)報道，瞳孔散大與抗抑郁藥（包括本品）的使用有關(guān)。這種散瞳作用有可能使房角變
窄，導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高和閉角型青光眼。眼內(nèi)壓升高或有急性閉角型青光眼風(fēng)險的患者，應(yīng)謹
慎使用。
老年人
本品用于老年患者的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。因此，65 歲及以上患者服用伏硫西汀劑量超過10
mg，每日一次時應(yīng)謹慎（參見老年用藥、不良反應(yīng)和藥代動力學(xué)）。腎或肝功能損害
鑒于腎或肝功能損害的受試者易受傷害，且這些人群中使用本品治療的數(shù)據(jù)有限，因此
在治療這些患者時應(yīng)謹慎（參見用法用量和藥代動力學(xué)）。
對駕駛和操作機械能力的影響
本品對駕駛和操作機械能力沒有影響或影響可忽略。然而，已報道本品有頭暈等不良反
應(yīng)，因此患者在駕駛或操作危險機械時應(yīng)謹慎，尤其是開始接受本品治療或更改劑量時。
請置于兒童不易拿到處。

妊娠期
關(guān)于本品用于孕婦的數(shù)據(jù)有限。
動物研究顯示本品具有生殖毒性（參見藥理毒理）。
孕產(chǎn)婦在妊娠晚期使用5-羥色胺類藥物，新生兒可能發(fā)生以下癥狀：呼吸窘迫、發(fā)紺、
呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、張力亢進、張力減退、反射
亢進、震顫、神經(jīng)過敏、易激惹、倦怠、不停哭泣、嗜睡和睡眠困難。出現(xiàn)這些癥狀的原因
可能是停藥產(chǎn)生的效應(yīng)或過高5-羥色胺活性。大部分情況下，此類并發(fā)癥會在產(chǎn)后立即出現(xiàn)
或短時間內(nèi)（<24 小時）出現(xiàn)。
流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示妊娠期（尤其是妊娠晚期）使用SSRIs 可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈
高壓（PPHN）的風(fēng)險。雖然尚無任何研究探討過PPHN 與本品之間的關(guān)聯(lián)，然而考慮到相
關(guān)作用機理（5-羥色胺濃度提高），不能排除這一潛在風(fēng)險。
本品僅可用于對胎兒的預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險的妊娠期婦女。
觀察性數(shù)據(jù)提供了產(chǎn)前一個月內(nèi)暴露于SSRI 或SNRI 后產(chǎn)后出血風(fēng)險增加（小于2 倍）
的證據(jù)。盡管尚未研究接受伏硫西汀治療與產(chǎn)后出血之間的相關(guān)性，但考慮到相關(guān)作用機制，
本品可能存在風(fēng)險（參見注意事項）。
哺乳期
現(xiàn)有動物數(shù)據(jù)顯示本品及其代謝產(chǎn)物可分泌入乳汁。因此預(yù)期本品可分泌入人體乳汁。
不排除母乳喂養(yǎng)對嬰兒帶來的風(fēng)險。因此必須權(quán)衡哺乳對孩子的益處及藥物治療對母親的益
處，從而決定是否停止哺乳或停止/放棄本品治療。
生育力
在雄性和雌性大鼠中開展的生育力研究顯示，本品對生育力、精子質(zhì)量或交配功能沒有
影響（參見藥理毒理）。
存在服用相關(guān)類別的抗抑郁藥（SSRIs）對精子質(zhì)量產(chǎn)生可逆性影響的病例報道。迄今
為止尚未觀察到對人的生育力有影響。

不建議將本品用于治療7 至11 歲兒童的抑郁癥，因為尚未確定伏硫西汀在該年齡組中的安全性和有效性。本品不應(yīng)用于12 至17 歲患有抑郁癥（MDD）的青少年，因為尚未證
明其有效性。在接受抗抑郁藥治療的兒童和青少年的臨床研究中，與安慰劑組相比，治療組
更為頻繁地觀察到自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對行為（主要是攻擊、對抗行
為、憤怒）。
兒童人群臨床有效性和安全性
在12 至17 歲MDD 青少年患者中進行了一項為期8 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、活
性藥物對照、固定劑量研究。該研究包括一個4 周、單盲、安慰劑導(dǎo)入期，采用標準化的心
理社會干預(yù)措施（N=777）；僅將導(dǎo)入期的無應(yīng)答者（N=615）隨機化。共有308 例12 至17歲抑郁癥（MDD）青少年患者接受了伏硫西汀治療?；趦和钟粼u定量表修訂版（CDRSR）總分，伏硫西汀10 mg/天和20 mg/天均未在統(tǒng)計學(xué)上顯著優(yōu)于安慰劑。活性對照藥（氟西汀20 mg/天）與安慰劑在CDRS-R 總分方面具有統(tǒng)計學(xué)差異?？傮w而言，伏硫西汀在青少年中的不良反應(yīng)特征與成人相似，但青少年報告的腹痛相關(guān)事件和自殺想法的發(fā)生率高于成人。與伏硫西汀10 mg/天（2.7％）、氟西?。?.3％）和安慰劑（1.3％）相比，接受伏硫西汀20 mg/天治療的患者（5.6％）因不良事件（主要是自殺想法、惡心和嘔吐）而終止治療的比例最高。伏硫西汀治療組最常報告的不良事件為惡心、嘔吐和頭痛。在4 周單盲導(dǎo)入期（安慰劑組777 例中的13 例 [1.7％]）和8 周治療期間（伏硫西汀10 mg/天組147 例中的2
例 [1.4％]、伏硫西汀20 mg/天組161 例中的6 例 [3.7％]、氟西汀組153 例中的6 例 [3.9％]、
安慰劑組154 例中的0 例 [0％]），自殺想法和行為均報告為不良事件。各治療組間采用哥倫
比亞自殺嚴重程度評定量表（C-SSRS）測量的自殺想法和行為相似。
兒童人群藥代動力學(xué)
基于藥代動力學(xué)研究（7 至17 歲）以及有效性和安全性研究（12 至17 歲）的數(shù)據(jù)，使
用群體建模分析研究了兒童抑郁癥患者口服5-20 mg 伏硫西汀，每日一次后的藥代動力學(xué)。
伏硫西汀在兒童患者中的藥代動力學(xué)特征與在成人患者中觀察到的相似。

本品在肝臟內(nèi)廣泛代謝，主要是由細胞色素CYP2D6 介導(dǎo)。CYP3A4/5 和CYP2C9 也參
與其代謝，但影響較小（參見藥代動力學(xué)）。
其他藥物影響本品的可能性
不可逆性、非選擇性MAOIs
由于存在發(fā)生5-羥色胺綜合征的風(fēng)險，禁止將本品與不可逆性非選擇性MAOIs 聯(lián)用。
不可逆性非選擇性MAOIs 停藥14 天后才能開始本品的治療。本品停藥14 天后才能開始不
可逆性非選擇性MAOIs 的治療（參見禁忌）。_
可逆性、選擇性MAO-A 抑制劑（嗎氯貝胺）
禁止將本品與可逆性、選擇性MAO-A 抑制劑（例如嗎氯貝胺）聯(lián)用（參見禁忌）。
如果證實必須聯(lián)用，所添加藥物應(yīng)采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測5-羥色胺綜合征（參
見注意事項）。
可逆性、非選擇性MAOIs（利奈唑胺）
禁止將本品與弱可逆性、非選擇性MAOIs（例如抗生素利奈唑胺）聯(lián)用（參見禁忌）。
如果必須聯(lián)用，所添加藥物應(yīng)采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測5-羥色胺綜合征（參見
注意事項）。
不可逆性、選擇性MAO-B 抑制劑（司來吉蘭、雷沙吉蘭）
本品與選擇性MAO-B 抑制劑（如司來吉蘭或雷沙吉蘭）聯(lián)用后發(fā)生5-羥色胺綜合癥的
風(fēng)險低于與MAO-A 抑制劑聯(lián)用，但是聯(lián)用時仍需謹慎，有必要密切監(jiān)測5-羥色胺綜合征
（參見注意事項）。
5-羥色胺類藥物
與具有5-羥色胺能效應(yīng)的藥物（例如曲馬多、舒馬普坦和其他曲坦類）聯(lián)用可能導(dǎo)致5-
羥色胺綜合征（參見注意事項）。
圣約翰草
與具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥聯(lián)用可能導(dǎo)致包
括5-羥色胺綜合征在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生率升高（參見注意事項）。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥可降低癲癇發(fā)作閾值。當(dāng)與其他可降低癲癇發(fā)作閾值
的藥物聯(lián)用時應(yīng)謹慎[例如抗抑郁藥（三環(huán)抗抑郁藥、SSRIs、SNRIs）、精神安定藥（酚噻嗪
類、噻噸類和苯丁酮類）、甲氟喹、安非他酮、曲馬多]（參見注意事項）。
ECT（電驚厥療法）
尚無同步給予本品和ECT 的臨床經(jīng)驗，需慎用。
CYP2D6 抑制劑
在健康受試者中，同時給予本品（10mg/日）與安非他酮（強效CYP2D6 抑制劑，150mg/
次，每日二次）14 天后，本品的暴露水平（血藥濃度-時間曲線下面積（AUC））升高2.3 倍。
服用本品后再聯(lián)用安非他酮所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，高于服用安非他酮后再聯(lián)用本品。根據(jù)患者
的個體反應(yīng)，如果在本品治療中加用強效CYP2D6 抑制劑（例如安非他酮、奎尼丁、氟西
汀、帕羅西?。煽紤]降低本品的使用劑量（參見用法用量）。
CYP3A4抑制劑和 CYP2C9、CYP2C19抑制劑
在健康受試者中，如果服用酮康唑400mg/日（CYP3A4/5 和P 糖蛋白抑制劑）6 天后或
服用氟康唑200mg/日（CYP2C9、CYP2C19 和CYP3A4/5 抑制劑）6 天之后加用本品，觀察
到本品AUC 分別升高1.3 和1.5 倍。無需進行劑量調(diào)整。
在健康受試者中，未觀察到奧美拉唑（CYP2C19 抑制劑）40mg 單次給藥對本品多次給
藥的藥代動力學(xué)產(chǎn)生抑制作用。
CYP2D6 弱代謝者中的相互作用
CYP2D6 弱代謝者合用強效CYP3A4 抑制劑（例如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰
利霉素、奈法唑酮、考尼伐坦和許多HIV 蛋白酶抑制劑）和CYP2C9 抑制劑（例如氟康唑
和胺碘酮）的情況，尚未有具體研究，但是與上文所說的中等影響相比，預(yù)測聯(lián)合治療將導(dǎo)
致這類患者的本品暴露水平發(fā)生更加明顯的升高（參見藥代動力學(xué)）。
根據(jù)患者的個體反應(yīng)，如果CYP2D6 弱代謝者聯(lián)用CYP3A4 或CYP2C9 強效抑制劑，
可考慮降低本品的使用劑量。
細胞色素P450 誘導(dǎo)劑
在健康受試者中，如果給予利福平600mg/日（CYP 同工酶廣譜誘導(dǎo)劑）10 天后單次加
用本品20mg，觀察到本品AUC 降低72％。根據(jù)個體患者反應(yīng)情況，如果在本品治療中加
用細胞色素P450 廣譜誘導(dǎo)劑（例如利福平、卡馬西平、苯妥英），可考慮進行劑量調(diào)整（參
見用法用量）。酒精
在健康受試者中單次聯(lián)用酒精（0.6g/kg）和本品20mg 或40mg 后，未觀察到對本品或
酒精的藥代動力學(xué)有顯著影響，相對于安慰劑組，亦未觀察到顯著的認知功能損害。然而抗
抑郁藥治療期間不建議飲酒。
乙酰水楊酸
在健康受試者中未觀察到乙酰水楊酸150mg/日多次給藥對本品多次給藥的藥代動力學(xué)
有影響。
本品影響其他藥物的可能性
抗凝劑和抗血小板藥
在健康受試者中多次聯(lián)用本品與固定劑量華法林后，相對于安慰劑組，未觀察到對國際
標準化(凝血酶原時間)比值(INR)、凝血酶原或血漿R-\\S-華法林值有顯著影響。此外，在健
康受試者中，如果本品多次給藥后加用乙酰水楊酸150mg/日，相對于安慰劑組，未觀察到
對血小板凝集，或者對乙酰水楊酸/水楊酸的藥代動力學(xué)產(chǎn)生顯著抑制作用。然而，本品與
口服抗凝劑或抗血小板藥聯(lián)用存在藥效學(xué)相互作用，可能導(dǎo)致出血風(fēng)險增高，因此聯(lián)用時應(yīng)
謹慎（參見注意事項）。
細胞色素P450 底物
體外條件下，本品對CYP450 同工酶未顯示出任何潛在的抑制或誘導(dǎo)作用（參見藥代
動力學(xué)）。
在健康受試者中，本品多次給藥后未觀察到對以下細胞色素P450 同工酶有抑制作用：CYP2C19（奧美拉唑、地西泮）、CYP3A4/5（炔雌醇、咪達唑侖）、CYP2B6（安非他酮）、
CYP2C9（甲苯磺丁脲、S-華法林）、CYP1A2（咖啡因）或CYP2D6（右美沙芬）。
本品與地西泮或復(fù)方口服避孕藥聯(lián)用未觀察到藥效學(xué)相互作用。本品與地西泮10mg（單
次給藥）聯(lián)用后，相對于安慰劑組，未觀察到顯著的認知功能損害。本品與復(fù)方口服避孕藥
（炔雌醇30μg/左炔諾孕酮150μg）聯(lián)用之后，相對于安慰劑組，未觀察到對性激素水平產(chǎn)
生顯著影響。
鋰鹽、色氨酸
在鋰鹽達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的健康受試者中，多次給予本品后，未觀察到對本品有臨床意義
的影響。然而，有報道與鋰鹽或色氨酸聯(lián)用時具有5-羥色胺能效應(yīng)抗抑郁藥作用增強，因此
本品與上述藥物聯(lián)用時應(yīng)謹慎。
對尿樣藥物篩查的干擾
據(jù)報道，服用本品的患者尿液酶免疫分析法檢測美沙酮呈假陽性。在分析陽性尿樣藥物
篩查結(jié)果時應(yīng)謹慎，并應(yīng)考慮采用替代分析技術(shù)（如色譜方法）進行確認。

臨床研究中服用40mg-75mg 劑量范圍的本品之后可引起以下不良反應(yīng)加重：惡心、體
位性頭暈、腹瀉、腹部不適、全身瘙癢、嗜睡和潮紅。
本品上市后經(jīng)驗主要包括藥物過量，最高達80mg。在大多數(shù)情況下，無相關(guān)癥狀報告
或癥狀僅為輕度。最常報告的癥狀是惡心和嘔吐。
本品高于80mg 的用藥經(jīng)驗有限。在用藥劑量高出治療劑量數(shù)倍時，有癲癇發(fā)作和5-羥
色胺綜合征的情況發(fā)生。
用藥過量的處置方式包括對癥治療和相關(guān)監(jiān)測，建議進行醫(yī)學(xué)隨訪。

臨床有效性和安全性
本品治療抑郁癥的有效性和安全性已經(jīng)在臨床研究中（超過6700 例以上患者）得到驗
證，其中短期研究（≤12 周）納入超過3700 例患者。已經(jīng)在成人（包括老年人）中開展了
用于評價本品對于MDD 短期有效性的12 項雙盲、安慰劑對照、6/8 周、固定劑量研究。12
項研究中，其中9 項研究有至少1 個劑量組顯示了本品的有效性，體現(xiàn)在Montgomery-Asberg
抑郁評定量表（MADRS）或24 項Hamilton 抑郁評定量表（HAM-D24）的總分與安慰劑組
之間存在至少2 分的差異。本品治療組中達到有效和臨床治愈的患者比例，以及臨床總體印
象-改善（CGI-I）的程度都顯著高于安慰劑組，顯示了本品治療的臨床意義，也支持了本品
的有效性。本品有效性隨著劑量的提高而提高。
對成人短期安慰劑對照研究中第6/8 周的MADRS 總分相較于基線的平均變化所做的
薈萃分析（MMRM），為單項研究中的效應(yīng)提供了支持。在薈萃分析中，各項研究與安慰劑
之間的總體平均差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性：5、10 和20mg/日劑量分別為-2.3 分（p=0.007）、3.6 分（p<0.001）和-4.6 分（p<0.001）；薈萃分析中15mg/日劑量與安慰劑之間的差異未達
到統(tǒng)計顯著，但與安慰劑之間的平均差異達到-2.6 分。對治療有效者的匯總分析為本品的有
效性提供了支持，服用本品能達到治療有效的患者比例范圍是46％-49％，與之相比安慰劑
為34％（p<0.01；NRI 分析）。
此外，5-20mg/日劑量范圍的本品對抑郁癥患者有廣譜的抗抑郁有效性（通過所有
MADRS 單項分數(shù)的改善進行評估）。
一項MDD 患者的12 周雙盲、靈活劑量比較研究，考察了本品和阿戈美拉汀25 或50mg/
日，進一步證明了本品10 或20mg/日的有效性。通過MADRS 總分改善情況所做的評估顯
示，本品在統(tǒng)計學(xué)上顯著優(yōu)于阿戈美拉汀，此外通過治療有效和臨床治愈患者比例以及CGII
改善情況顯示的臨床相關(guān)性也支持這一點。
維持治療
在預(yù)防復(fù)發(fā)的研究中驗證了本品抗抑郁療效的持續(xù)性。12 周開放治療后達到臨床治愈
的患者隨機分配到本品（5 或10 mg/日）組或安慰劑組，然后在至少24 周（24-64 周）的雙
盲期內(nèi)觀察復(fù)發(fā)情況。在主要終點評估指標方面（抑郁癥的復(fù)發(fā)時間），本品優(yōu)于安慰劑
（p=0.004），風(fēng)險比為2.0，即安慰劑組的復(fù)發(fā)風(fēng)險為本品組的2 倍。
老年患者
在一項對老年抑郁癥患者（年齡≥65 歲，n=452，其中156 人服用本品）開展的8 周雙
盲、安慰劑對照、固定劑量的研究中，通過評估MADRS 和HAM-D24 總分改善情況證實本
品（5mg/日）優(yōu)于安慰劑。觀察到的本品效應(yīng)為第8 周時MADRS 總分與安慰劑之間存在著
4.7 分的差異（MMRM 分析）。
患有重度抑郁或者抑郁合并高焦慮癥狀的患者
在針對重度抑郁癥患者（基線MADRS 總分≥30）以及合并高焦慮癥狀的抑郁癥患者（基
線HAM-A 總分≥20）開展的短期研究中，本品也顯示了有效性（第6/8 周時MADRS 總分
與安慰劑之間的總體平均差異范圍分別是2.8-7.3 分和3.6-7.3 分（MMRM 分析））。在專門
針對老年人的研究中，本品對于這些患者也有效。
對這一患者人群的長期預(yù)防復(fù)燃研究，也顯示了本品抗抑郁效應(yīng)的持續(xù)性。
本品對數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測試（DSST），圣地亞哥大學(xué)基于任務(wù)的生活能力測試（UPSA）（客
觀評價）和認知損害自察問卷（PDQ）以及認知和生理功能調(diào)查問卷（CPFQ）（主觀評價）
得分的影響
已在2 項成年人和1 項老年人短期安慰劑對照研究中研究了本品（5-20mg/日）對MDD
患者的有效性。
與安慰劑相比，本品對數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測試（DSST）有顯著改善，在2 項成年人研究中，
差異范圍在Δ=1.75（p=0.019）到4.26（p<0.0001）之間，在老年人研究中差異量為Δ=2.79
（p=0.023）。在所有3 項研究中DSST 正確符號數(shù)相較于基線的平均變化的薈萃分析中
（ANCOVA, LOCF），本品與安慰劑具有顯著差異（p<0.05），標準效應(yīng)量為0.35。在3 項研
究的薈萃分析中，校正了MADRS 總分的改變后，結(jié)果表明本品與安慰劑在DSST 正確符號
數(shù)相較于基線的平均變化值上仍然存在顯著差異（p<0.05），標準效應(yīng)量為0.24。
一項研究采用圣地亞哥大學(xué)基于任務(wù)的生活能力測試（UPSA）評價了本品對功能的影
響。本品與安慰劑存在統(tǒng)計顯著性差異。本品得分為8.0 分，安慰劑為5.1 分（p=0.0003）。
在一項研究中，使用認知損害自察問卷（PDQ）評價主觀認知功能，本品優(yōu)于安慰劑，
相比于基線的減分值，本品的減分值為14.6，而安慰劑為10.5（p=0.002）。當(dāng)采用認知和生理
功能調(diào)查問卷進行評價時，本品與安慰劑在主觀認知功能評價方面沒有顯著性差異，相比于
基線，本品減分值為8.1，而安慰劑為6.9（p=0.086）。
耐受性和安全性
已經(jīng)在短期和長期研究中確定了本品在5-20mg/日劑量范圍內(nèi)的安全性和耐受性。關(guān)于
不良反應(yīng)的相關(guān)信息，參見不良反應(yīng)。
相對于安慰劑組，本品不會引起失眠和嗜睡的發(fā)生率升高。在短期和長期安慰劑對照臨床研究中，系統(tǒng)性評估了本品突然停藥后可能發(fā)生的停藥癥
狀。本品短期（6-12 周）或長期（24-64 周）治療后，停藥癥狀的發(fā)生率或表現(xiàn)與安慰劑之
間無臨床差異。
在本品的短期和長期臨床研究中，自行報告的性功能不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，并且與安
慰劑類似。在采用亞利桑那性體驗量表（ASEX）的研究中，本品劑量為5-15mg/日時，治療
中出現(xiàn)的性功能障礙（TESD）發(fā)生率以及ASEX 總分與安慰劑之間未顯示有臨床意義的差
異。當(dāng)本品劑量為20mg/日時，與安慰劑相比觀察到TESD 增多（發(fā)生率差異為14.2％，
95％CI[1.4，27.0]）。
一項為期 8 周、雙盲、靈活劑量、對照研究 (n = 424)，在接受 SSRIs（西酞普蘭、帕
羅西汀或舍曲林）治療至少 6 周，SSRIs 治療誘導(dǎo)產(chǎn)生TESD，且抑郁癥狀得到改善（基線
CGI-S≤3）的患者中，進一步評價了伏硫西汀與艾司西酞普蘭對性功能的影響。根據(jù)第8 周
CSFQ-14 總分變化的差異（2.2 分，p=0.013），伏硫西汀10-20mg/日引起的TESD 顯著少于
艾司西酞普蘭10-20mg/日。第8 周時，伏硫西汀組（162 例（74.7％））與艾司西酞普蘭組
（137 例（66.2％））相比，有效率無顯著差異（OR 1.5，p=0.057）?？挂钟糇饔迷趦蓚€治療
組均得到了維持。
在短期和長期臨床研究中，相對于安慰劑組，本品對體重、心率或血壓無影響。
臨床研究中未觀察到肝臟和腎臟評估結(jié)果出現(xiàn)有臨床意義的變化。
在MDD 患者中，本品未對ECG 參數(shù)產(chǎn)生任何有臨床意義的影響，包括QT、QTc、PR
和QRS 間期。在對健康受試者開展的一項全面QTc 研究中，在高達每日40mg 劑量下，未
觀察到QTc 間期有延長可能性。

藥理作用
氫溴酸伏硫西汀抗抑郁的作用機制尚不完全明確，但被認為與抑制5-羥色胺（5-HT）
再攝取，增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺活性有關(guān)。氫溴酸伏硫西汀還具有其他一些活性，包
括5-HT3 受體拮抗作用和5-HT1A 受體激動作用，這些活性在氫溴酸伏硫西汀抗抑郁中的作
用尚未確定。
伏硫西汀與人5-HT 轉(zhuǎn)運體具有高親和力（Ki=1.6nM），但對去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體
（Ki=113nM）或多巴胺轉(zhuǎn)運體（Ki>1000nM）無親和力。伏硫西汀能強效、選擇性地抑制5-
HT 再攝?。↖C50=5.4nM）。伏硫西汀與5-HT3（Ki=3.7nM）、5-HT1A（Ki=15nM）、5-HT7
（Ki=19nM）、5-HT1D（Ki=54nM）、5-HT1B（Ki=33nM）受體結(jié)合，是5-HT3、5-HT1D 和5-
HT7 受體的拮抗劑，5-HT1B 受體的部分激動劑和5-HT1A 受體激動劑。
毒理研究
遺傳毒性
伏硫西汀Ames 試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗結(jié)果均
為陰性。
生殖毒性
大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，最高劑量為120mg/kg/日（按照體表面積折算，
約為人體最大推薦劑量20mg/日的58 倍，未見對雌、雄大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育有明顯
影響。
大鼠和兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，最高劑量分別為160mg/kg/日和60mg/kg/日（按照
體表面積折算，分別約為人體最大推薦劑量的77 倍和58 倍），對胎仔未見致畸作用；但在
≥30mg/kg/日（大鼠）和10mg/kg/日（兔）劑量下（按照體表面積折算，分別約為人體最大
推薦劑量的15 倍和10 倍），可見發(fā)育遲緩，主要表現(xiàn)為胎仔體重降低、骨化延遲。
大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，在≥40mg/kg/日劑量下（按照體表面積折算，約為人體最大推
薦劑量的20 倍）可導(dǎo)致活產(chǎn)數(shù)降低、幼仔出生后早期死亡率升高，此外，高劑量120mg/kg/
日（按照體表面積折算，約為人體最大推薦劑量的58 倍）可導(dǎo)致子代從出生到離乳時間段
的體重降低，40mg/kg 和120mg/kg 可致發(fā)育略有延遲（尤其是睜眼時間）。幼仔發(fā)育的NOAEL
為10mg/kg/日（按照體表面積折算，約為人體最大推薦劑量的5 倍）。
致癌性
采用CD-1 小鼠和Wistar 大鼠進行了連續(xù)2 年經(jīng)口給藥的致癌性試驗，小鼠最高給藥劑
量為50mg/kg/日（雄性）和100mg/kg/日（雌性)，大鼠最高給藥劑量分別為40mg/kg/日（雄
性）和80mg/kg/日（雌性），按照體表面積折算，分別約為人體最大推薦劑量的12、24 和
20、39 倍。
在大鼠中，80mg/kg/日（約為人體最大推薦劑量的39 倍）雌性大鼠直腸良性息肉樣腺瘤發(fā)生率明顯升高，但30mg/kg/日（約為人體最大推薦劑量的15 倍）雌性大鼠和40mg/kg/
日（約為人體最大推薦劑量的20 倍）雄性大鼠均未見該發(fā)現(xiàn)。這可能與試驗所用溶媒（10％
羥丙基-β-環(huán)糊精）所致的炎癥和增生有關(guān)。小鼠致癌性試驗中未見致癌性。

吸收
本品口服給藥后吸收緩慢充分但良好，在7-11 小時內(nèi)血漿濃度達到峰值。5、10 或20mg/
日多次給藥后，觀察到的平均Cmax 值為9-33ng/mL。絕對生物利用度為75％。未觀察到食物
對藥代動力學(xué)的影響（參見用法用量）。在大約2 周內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。分布
平均分布容積（Vss）為2,600L，提示其廣泛分布在血管外。本品與血漿蛋白之間發(fā)生
高度結(jié)合（98-99％），且該結(jié)合顯示不依賴于本品血漿濃度。
生物轉(zhuǎn)化
本品在肝臟內(nèi)廣泛代謝，主要是通過CYP2D6 及小部分通過CYP3A4/5 和CYP2C9 催
化進行氧化反應(yīng)，以及之后的葡萄糖醛酸結(jié)合。
藥物相互作用試驗中未觀察到本品對CYP 同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 或CYP3A4/5 有抑制或誘導(dǎo)作用。本品是一種弱Pgp
底物和抑制劑。
本品的主要代謝物不具有藥理學(xué)活性。
消除
平均消除半衰期和口服清除率分別為66 小時和33L/小時。大約2/3 的無活性本品代謝
物通過尿液排出，大約1/3 通過糞便排出。通過糞便排出的本品的量可忽略。
線性/非線性
藥代動力學(xué)在研究的劑量范圍（2.5-60mg/日）內(nèi)呈線性且不具有時間依賴性。
基于5-20mg/日多次給藥后的AUC0-24h，蓄積指數(shù)為5-6，與半衰期相符。
特殊人群
老年患者
在健康老年受試者（年齡≥65 歲；n=20）中，10mg/日多次給藥后本品的暴露水平（Cmax
和AUC）比健康年輕對照受試者（年齡≤45 歲）提高27％。對于65 歲及以上患者，應(yīng)將最
低有效劑量5mg，每日一次作為本品的初始劑量。然而，對老年患者，當(dāng)伏硫西汀的劑量超
過10 mg，每日一次時應(yīng)謹慎（參見老年用藥）。
腎功能損傷患者
本品10mg 單次給藥后，與相應(yīng)的健康對照相比，采用Cockcroft-Gault 公式估算出的腎
損傷（輕度、中度或重度；每組n=8）可使暴露水平發(fā)生中等升高（最高為30％）。在末期
腎病患者中，10mg 劑量本品單次給藥后，透析過程中只減少了少部分本品（AUC 和Cmax 降低了13％和27％；n=8）。無需根據(jù)腎功能做出劑量調(diào)整（參見用法用量和注意事項）。
肝功能損傷患者
將輕度、中度或重度肝功能損害（分別為Child-Pugh 標準A、B 或C 級）受試者（n=6-
8）的藥代動力學(xué)與健康志愿者進行比較。輕度或中度肝功能損害受試者的AUC 變化低于
10％，重度肝功能損害受試者的AUC 變化高于10％。所有組的Cmax 變化均低于25％。無需
根據(jù)肝功能進行劑量調(diào)整（參見用法用量和注意事項）。
CYP2D6 基因型
CYP2D6 弱代謝者體內(nèi)的本品血漿濃度約為強代謝者體內(nèi)的2 倍。在CYP2D6 弱代謝
者中聯(lián)用強效CYP3A4/2C9 抑制劑可能導(dǎo)致暴露水平增加（參見藥物相互作用）。
在CYP2D6 超快代謝者中，本品10mg/日的血漿濃度，在5mg/日和10mg/日劑量用于
強代謝者后達到的血漿濃度之間?？筛鶕?jù)患者的個體反應(yīng)考慮進行劑量調(diào)整（參見用法用
量）。