諾和靈R（生物合成人胰島素注射液） 400IU/10ml*1支

本品主要成份及其化學名稱為：中性胰島素
活性成分：生物合成人胰島素(它是通過基因重組技術，利用酵母生產(chǎn)的)。
1IU(國際單位) 相當于 0.035mg無水人胰島素。
分子式：C257H383N65O77S6
分子量：5808
輔料：氯化鋅，甘油，間甲酚，氫氧化鈉，鹽酸和注射用水。
本品以間甲酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.30g。

本品為短效胰島素制劑，可以與中效或長效胰島素制劑合并使用。
用量
劑量應根據(jù)患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3～1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。
對糖尿病患者進行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)生。因此，建議對血糖水平進行密切監(jiān)測。
注射后30分鐘內(nèi)必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。
劑量調(diào)整
伴發(fā)其他疾病時(特別是感染和發(fā)熱)，通常患者的胰島素需要量會增加。
腎功能或肝功能不全時，患者的胰島紊需要量會減少。
當患者的體力活動量或進食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調(diào)整。
當患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，劑量可能會需要調(diào)整。
用法
皮下注射或靜脈注射。
在腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。
經(jīng)腹壁部位皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射可將誤做肌內(nèi)注射的風險降到最低。
注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。
為防止脂肪代謝障礙(脂肪萎縮和脂肪增生)，應在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位。
在醫(yī)生的指導下，本品也可用于肌內(nèi)注射。
在醫(yī)生的指導下，本品也可用于靜脈注射。
用于靜脈輸注時，輸注系統(tǒng)中本品濃度為0.05IUml至1.0IUml，輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmOI/L氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時內(nèi)是穩(wěn)定的。而超過24小時后，盡管輸注液仍然穩(wěn)定，但袋內(nèi)的部分胰島素成份開始被輸液袋的材料所吸收。在輸注期間必須監(jiān)測血糖值。
本品包裝內(nèi)附有詳細的操作說明。
當兩種類型的胰島素混合使用時，先吸取短效胰島素，緊接著吸入中效或長效胰島素。
使用注意事項
不能使用本品的情況
▲胰島素輸注泵。
▲對本胰島素產(chǎn)品，間甲酚或者其他成份過敏者。
請查閱本說明書中的過敏癥狀。
▲低血糖反應。
▲每個藥瓶用保護塑料帽密封，如果保護帽松動或者丟失，或者第一次使用前已有損壞，請將藥瓶退還給供應商。
▲如果本品貯藏不當或被冷凍。
▲如果本品不呈透明和無色。
使用本品前
▲檢查本品標簽以確定胰島素類型正確。
如何使用本品
本品用于皮下注射。
應在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位以避免形成腫塊。最佳的注射部位為：腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。
在醫(yī)務人員的指導下，特殊情況下本品也可用于靜脈注射。
如何單用本品或與中效/長效胰島素混合使用
▲應與標有相應刻度的胰島素注射器配合使用。
▲用注射器抽取與所需注射胰島素等量的空氣。
▲謹遵醫(yī)囑。
▲本品皮下注射。根據(jù)醫(yī)護人員建議注射本品。
▲注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。

安全性概述
在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。臨床試驗及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化。
胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正、水腫和注射部位反應（注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些現(xiàn)象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展的風險。
不良反應列表
臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發(fā)生下表所列不良反應。這些不良反應按照CH國際醫(yī)學用語詞典（MedDRA）中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別進行分類。其中發(fā)生頻率按照下述方式進行分類:十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10000且1/1000），十分罕見（<1/10000）及尚不明確（難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評價）。
免疫系統(tǒng)異常：偶見風疹,皮疹；十分罕見過敏反應。
代謝與營養(yǎng)異常：十分常見低血糖。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：偶見外周神經(jīng)病變(神經(jīng)痛)。
視覺異常：偶見屈光異常；十分罕見糖尿病視網(wǎng)膜病變。
皮膚和皮下組織異常：偶見脂肪代謝障礙。
全身不適和注射部位異常：偶見注射部位反應和水腫。
部分不良反應介紹：
過敏反應
全身性過敏反應(包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺)十分罕見，但有可能危及生命。
低血糖
在本品使用過程中,低血糖是最常見的不良反應。胰島素給藥量遠高于其需求量時,可導致低血糖。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發(fā)生。這些癥狀包括出冷汘、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力、神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。
脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙為偶見不良反應。
注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。
對于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。
胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。
漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)一般的低血糖先兆癥狀。
患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型(短效，雙時相、中效或長效等)、來源(動物、人胰島素或胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝(基因重組、動物源性的胰島素)。
患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行劑量調(diào)整。
與所有的胰島素治療相同，可能會發(fā)生注射部位反應，包括疼痛，瘙癢、皮疹，腫脹和炎癥。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發(fā)生。這些反應通常會在幾天到幾周內(nèi)消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。
少數(shù)從動物源性胰島素轉(zhuǎn)用本品且發(fā)生過低血糖的患者報告：使用人胰島素時發(fā)生低血糖的先兆癥狀與使用動物胰島素時的先兆癥狀不同或比較不明顯。
跨時區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規(guī)律，因此事先應咨詢醫(yī)生并獲得相應的指導。
由于本品有可能在某些泵導管中產(chǎn)生沉淀，所以本品不能用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。
本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。
運動員慎用。
對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車或操作機械的過程中)，可能會存在風險。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

由于胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。
糖尿病治療中控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖和高血糖使妊娠時發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風險增加。
因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制的方式治療。
胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。
分娩后，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害，但是劑量，飲食或兩者均可能需要做相應的調(diào)整。

已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。
可能會增加胰島素需要量的藥物
口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)類藥物，生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和廷緩其恢復的時間。
奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。
酒精可以加劇或者縮短胰島素導致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰島素制劑中只能加入已知的與其相容的藥物。
在本品中加入其他藥物可導致胰島素的降解(如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物)。

藥理作用
胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現(xiàn)的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上前胰島素受體結(jié)合后，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。
本品為短效胰島素制劑。
本品給藥后0.5小時之內(nèi)起效，1.5～3.5小時達到最大效應，全部的作用持續(xù)時間大約7～8小時。
臨床前安全性資料
傳統(tǒng)的安全性藥理研究、重復給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究數(shù)據(jù)表明，本品對人體沒有特別的危害。
國外臨床研究結(jié)果
在一項在重癥監(jiān)護病房中治療高血糖(血糖水平大于10mmOI/L)的臨床試驗中，共有經(jīng)過了大手術的204個糖尿病患者和1344個非糖尿病患者，靜脈注射本品后，血糖恢復至正常值(血糖水平為4.4～6.1mmOI/L)并且死亡率降低了※％(從8％降低至4.6％)

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素(如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。
吸收
經(jīng)皮下注射后，在1.5～2.5小時之內(nèi)達到最大血藥濃度。
分布
本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。
代謝
據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為2～5小時。
兒童和青少年
曾對本品在糖尿病兒童(6～12歲)和青少年(13～17歲)中的用藥情況進行過小樣本量研究(n＝8)，結(jié)果顯示其藥代動力學特性與成人用藥基本相同。然而，在不同的年齡組的Cmax間存在著差異，重要的是要進行個體用藥劑量的調(diào)整。

本品在開封使用前應冷藏于2℃～8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或制冷元件)。
開始使用后，可在室溫下(不超過25℃)存放4周。
不可冰凍。
開封后或攜帶備用時：不可冷藏：不可在超過25℃的環(huán)境中存放。
本品應放于包裝盒內(nèi)，避光保存。
避免過熱和陽光照射。

西林瓶(1型玻璃)用溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜和保護塑料帽密封，置于包裝盒內(nèi)。
1支/盒。
使用和操作說明：
已經(jīng)被冷凍的胰島素制劑不能再使用。
如果胰島素溶液不呈透明和無色的狀態(tài)，則不能再使用。
本品不能用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素的輸注治療。