卡司平（鹽酸吡格列酮片） 15mg*7片

鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。
糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbA1C評(píng)價(jià)更理想，與單用FBG相比，它是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的更好指標(biāo)。HbA1C反映了過(guò)去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(zhǎng)（3個(gè)月），以評(píng)價(jià)HbA1C的改變。
單藥治療
單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。如對(duì)初始劑量的反應(yīng)不佳，可加量，直至45毫克1次/日。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。
聯(lián)合治療
磺脲：與磺脲類(lèi)藥物合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。當(dāng)開(kāi)始用鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲用量。
二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時(shí)，二甲雙胍無(wú)須降低劑量也不會(huì)引起低血糖。
胰島素：與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15毫克或30毫克1次/日。開(kāi)始用鹽酸吡格列酮治療時(shí)，胰島素用量可維持不變。對(duì)于聯(lián)用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10％到25％。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。
最大推薦劑量
鹽酸吡格列酮?jiǎng)┝坎粦?yīng)超過(guò)45毫克1次/日，因?yàn)槌^(guò)這一劑量的用藥尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。劑量超過(guò)30毫克的聯(lián)合用藥也尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。
對(duì)于腎功能不全的病人，劑量無(wú)須調(diào)整（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群，腎功能不全）。
如治療開(kāi)始前，患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高（ALT超過(guò)正常上限2.5倍），就不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]，一般，對(duì)肝臟的影響和[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群，肝功能不全）。所有病人在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測(cè)肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(cè)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]，一般，對(duì)肝臟的影響）。
目前尚無(wú)鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。
目前尚無(wú)鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類(lèi)藥物合用的數(shù)據(jù)。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
在世界范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)中，超過(guò)3700名2型糖尿病病人接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，超過(guò)2500名病人接受了鹽酸吡格列酮治療，超過(guò)1100名病人療程達(dá)6個(gè)月或以上，超過(guò)450名病人療程達(dá)1年或更久。
表-1顯示了以鹽酸吡格列酮單藥治療（劑量7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克，1次/日），安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，總體不良反應(yīng)發(fā)生率及其類(lèi)型。
表-1 安慰劑對(duì)照的鹽酸吡格列酮單藥治療臨床研究：
鹽酸吡格列酮治療病人中報(bào)道率達(dá)到5％的不良反應(yīng)
鹽酸吡格列酮與磺脲（N=373）、二甲雙胍（N=168）或胰島素（N=379）合用時(shí)，臨床不良反應(yīng)類(lèi)型與鹽酸吡格列酮單藥治療相仿，唯一例外是與胰島素合用時(shí)，水腫發(fā)生率增加（吡格列酮：15％，安慰劑：7％）。由于不良反應(yīng)（除高糖血癥外）退出臨床試驗(yàn)的發(fā)生率，安慰劑組（2.8％）與鹽酸吡格列酮組（3.3％）相仿。
與磺脲或胰島素合用時(shí)，曾有病人出現(xiàn)輕至中度低血糖。與一磺脲類(lèi)藥物合用時(shí)，安慰劑組病人低血糖發(fā)生率為1％，鹽酸吡格列酮組為2％。與胰島素合用時(shí)，安慰劑組病人低血糖發(fā)生率為5％，15毫克鹽酸吡格列酮組為8％，30毫克鹽酸吡格列酮組為15％（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]，一般，低血糖癥）。
在美國(guó)進(jìn)行的雙盲研究顯示，單藥治療時(shí)，鹽酸吡格列酮治療病人貧血發(fā)生率為1.0％，安慰劑治療病人為0.0％。與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮組貧血發(fā)生率為1.6％，安慰劑治療病人為1.6％。與磺脲合用時(shí)，鹽酸吡格列酮組貧血發(fā)生率為0.3％，安慰劑治療病人為1.6％。與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮組貧血發(fā)生率為1.2％，安慰劑治療病人為0.0％。
在美國(guó)進(jìn)行的所有臨床試驗(yàn)均顯示，鹽酸吡格列酮組病人水腫發(fā)生率比安慰劑治療組高。單藥治療時(shí)，鹽酸吡格列酮組4.8％病人有水腫，安慰劑組水腫發(fā)生率為1.2％。與胰島素合用時(shí)，水腫發(fā)生率最高（鹽酸吡格列酮治療組為15.3％，安慰劑組為7.0％）。所有病例均僅為輕或中度（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]，一般，水腫）。
實(shí)驗(yàn)室異常
血液學(xué)：鹽酸吡格列酮可能會(huì)使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降。就全部臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療的病人血紅蛋白均值降低了2％到4％。一般而言，此類(lèi)變化出現(xiàn)在治療最初的4到12周時(shí)，之后相對(duì)平穩(wěn)。這些變化可能與鹽酸吡格列酮造成血漿容量增加有關(guān)，目前尚未發(fā)現(xiàn)有重要的臨床血液學(xué)意義。
血清轉(zhuǎn)氨酶水平：在美國(guó)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，1526個(gè)鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名（0.26％），793個(gè)安慰劑治療病人中共有2名（0.25％），ALT≥3倍正常高限。在美國(guó)進(jìn)行的所有臨床研究中，2561名鹽酸吡格列酮治療病人中共有11名（0.43％）ALT≥3倍正常高限。所有有隨訪(fǎng)值的病人升高都為可逆性的。在接受鹽酸吡格列酮治療的群體中，最后一次訪(fǎng)視時(shí)膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶和GGT的均值均低于基線(xiàn)測(cè)定時(shí)的均值。在美國(guó)，因?yàn)楦喂δ墚惓Ｍ顺雠R床試驗(yàn)的病人不足0.12％。
在知情同意的臨床試驗(yàn)中，未見(jiàn)導(dǎo)致肝衰竭的體質(zhì)特異性藥物反應(yīng)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]，一般，對(duì)肝臟的影響）。
CPK水平：臨床試驗(yàn)中進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)，曾觀察到散發(fā)、短暫的肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高。有7位病人出現(xiàn)過(guò)一次、單獨(dú)的CPK升高（超過(guò)正常上限10倍，數(shù)值為2150到8610）。7位病人中，5位繼續(xù)接受鹽酸吡格列酮治療，2位是在試驗(yàn)結(jié)束后出現(xiàn)CPK升高的。這些升高均得以恢復(fù)，且無(wú)明顯臨床后遺癥。這一情況與鹽酸吡格列酮治療的關(guān)系尚未明確。
黃斑水腫：有國(guó)外上市后的報(bào)道，服用噻唑烷二酮類(lèi)藥物包括吡格列酮，發(fā)生或加重（糖尿?。S斑水腫并伴有視力下降，但發(fā)生頻率
非常罕見(jiàn)。尚未明確黃斑水腫是否與服用吡格列酮有直接關(guān)系。如患者出現(xiàn)視力下降，醫(yī)生應(yīng)考慮是黃斑水腫可能性。糖尿病患者應(yīng)定期接受眼科醫(yī)師進(jìn)行的常規(guī)眼科檢查。除此之外，無(wú)論糖尿病患者正在接受治療或存在其它體格檢查異常，只要出現(xiàn)任何一種視物癥狀就應(yīng)迅速接受眼科醫(yī)生檢查。
骨折：在國(guó)外的一項(xiàng)關(guān)于2型糖尿病患者（平均病程9.5年）的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，研究人員注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的發(fā)生率增加。在平均為期34.5個(gè)月的隨訪(fǎng)過(guò)程中，吡格列酮組的女性患者骨折發(fā)生率為5.1％( 44/870)，而安慰劑組僅為2.5％( 23/905)。這個(gè)差異在治療開(kāi)始一年后就出現(xiàn)了，并在整個(gè)研究過(guò)程中持續(xù)存在。女性患者所發(fā)生的骨折為非椎骨骨折，包括下肢和遠(yuǎn)端上肢。男性患者使用吡格列酮治療的骨折發(fā)生率為1.7％( 30/1735)，與安慰劑組的2.lqo( 37/1728)沒(méi)有明顯增加。在照顧使用吡格列酮治療的患者時(shí)，尤其是女性患者，要考慮到骨折的風(fēng)險(xiǎn)，并依據(jù)目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)注意評(píng)估和維持骨骼健康。

一般
鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用，故不應(yīng)用于Ⅰ型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。
低血糖癥：當(dāng)患者聯(lián)合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其他口服降糖藥時(shí)，有發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)，此時(shí)可能有必要降低同用藥物的劑量。
排卵：絕經(jīng)期前不排卵的胰島素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括鹽酸吡格列酮的治療可能導(dǎo)致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結(jié)果之一，這些患者如不采取有效避孕措施，則有懷孕的風(fēng)險(xiǎn)。
血液學(xué)： 鹽酸吡格列酮可能造成血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積的降低。就所有臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療組病人的血紅蛋白指標(biāo)降低了2％到4％。這一變化主要出現(xiàn)在治療開(kāi)始的4到12周時(shí)，之后基本保持平穩(wěn)。這些變化可能與血漿容積增加有關(guān)，在血液學(xué)方面無(wú)重要的臨床意義（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]，實(shí)驗(yàn)室異常，血液學(xué)）。
水腫：水腫病人使用鹽酸吡格列酮時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗(yàn)中，曾有鹽酸吡格列酮治療病人發(fā)生輕到中度水腫（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]） 。
心臟：在臨床前的試驗(yàn)中，噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可造成血漿容積增加和由前負(fù)荷增加引起的心臟肥大。有334名2型糖尿病患者參加、為期6個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究和有至少350名2型糖尿病的長(zhǎng)期（1年或以上）開(kāi)放性研究中，超聲心動(dòng)顯示，鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質(zhì)量指數(shù)無(wú)顯著增加，平均心臟指數(shù)無(wú)顯著降低。
在排除了按照紐約心臟病學(xué)協(xié)會(huì)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的病人后，在臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)與容量增加有關(guān)的嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)（如充血性心力衰竭等）。在鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，不包括以NYHA標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的病人。對(duì)于NYHA標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的病人，鹽酸吡格列酮不宜使用。
對(duì)肝臟的影響：曲格列酮是噻唑烷二酮類(lèi)中的另一藥物，它有體質(zhì)特異的肝毒性。上市后的臨床應(yīng)用中，曾報(bào)道過(guò)罕見(jiàn)的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，曲格列酮組具有臨床意義的肝酶升高（ALT超過(guò)3倍正常上限）更多見(jiàn)，還報(bào)道了很少見(jiàn)的可逆性黃疸病例。
在世界范圍內(nèi)的臨床研究中，共有超過(guò)4500名受試者接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國(guó)進(jìn)行的臨床研究中，超過(guò)2500名2型糖尿病病人使用了鹽酸吡格列酮。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有藥物引起的肝毒性和ALT升高。
在美國(guó)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，1526名鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名（0.26％），793名安慰劑治療病人中共有2名（0.25％）出現(xiàn)過(guò)ALT超過(guò)正常上限3倍的情況。鹽酸吡格列酮治療病人ALT的升高是可逆的，且不一定與鹽酸吡格列酮治療有關(guān)。
盡管無(wú)臨床數(shù)據(jù)顯示鹽酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但吡格列酮與曲格列酮在結(jié)構(gòu)上相似，而后者有體質(zhì)特異性的肝毒性，并曾有罕見(jiàn)病例出現(xiàn)肝衰竭、肝移植和死亡。將來(lái)鹽酸吡格列酮投入廣泛臨床使用后，會(huì)有規(guī)模更大、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的臨床對(duì)照試驗(yàn)，會(huì)有上市后的臨床數(shù)據(jù)，這樣，鹽酸吡格列酮對(duì)肝臟是否安全將更明確。在此之前，我們建議接受鹽酸吡格列酮治療的患者進(jìn)行定期的肝酶測(cè)定。在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前，所有病人均應(yīng)測(cè)定血清ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）水平，在治療的第一年，每?jī)蓚€(gè)月再行測(cè)定，之后此項(xiàng)檢查也應(yīng)定期進(jìn)行。當(dāng)有癥狀提示病人肝功能異常，如：惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等時(shí)，也應(yīng)進(jìn)行肝功能測(cè)定，是否繼續(xù)鹽酸吡格列酮治療，應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室測(cè)定基礎(chǔ)上進(jìn)行臨床判斷。如出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停藥。
如病人有活動(dòng)性肝病的證據(jù)或ALT水平超過(guò)正常上限2.5倍，不應(yīng)服用鹽酸吡格列酮治療。在基線(xiàn)測(cè)定或鹽酸吡格列酮治療期間，肝酶輕度升高（ALT水平在1到2.5倍正常上限之間）的病人，應(yīng)加以評(píng)估，判斷肝酶升高的進(jìn)程。對(duì)肝酶輕度升高的病人，鹽酸吡格列酮治療的開(kāi)始和繼續(xù)都應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床隨訪(fǎng)，包括更頻繁的肝酶監(jiān)測(cè)。如血清轉(zhuǎn)氨酶水平再升高（ALT超過(guò)2.5倍正常上限），肝功能檢查應(yīng)更頻繁，直到肝酶水平恢復(fù)正常或回到治療前水平。如ALT超過(guò)3倍正常上限，應(yīng)盡快重復(fù)檢驗(yàn)。如ALT水平仍超過(guò)3倍正常上限或病人出現(xiàn)黃疸，鹽酸吡格列酮治療應(yīng)中止。
對(duì)于使用曲格列酮時(shí)出現(xiàn)過(guò)肝臟問(wèn)題、肝功能異?；螯S疸的病人，目前尚無(wú)數(shù)據(jù)說(shuō)明使用吡格列酮是否安全。服用曲格列酮時(shí)出現(xiàn)黃疸的病人不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮。使用曲格列酮時(shí)肝酶正常的病人，當(dāng)換用鹽酸吡格列酮時(shí)，我們建議在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前，至少有一周的清洗期。
實(shí)驗(yàn)室檢查
為監(jiān)測(cè)血糖對(duì)鹽酸吡格列酮的反應(yīng)，應(yīng)定期測(cè)定FBG和HbAIC。
所有病人在開(kāi)始治療前及治療中均應(yīng)定期進(jìn)行肝酶監(jiān)測(cè)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]，一般，對(duì)肝臟的影響和[不良反應(yīng)]，實(shí)驗(yàn)室異常，血清轉(zhuǎn)氨酶水平）。
病人宣教
對(duì)病人進(jìn)行如下宣教是很重要的。病人應(yīng)堅(jiān)持飲食控制，定期測(cè)定血糖和糖化血紅蛋白水平。在應(yīng)激，如發(fā)熱、外傷、感染、手術(shù)等期間，治療可能需要調(diào)整，應(yīng)提醒病人及時(shí)咨詢(xún)。
應(yīng)告知病人，治療開(kāi)始前要抽血檢查肝功能，同樣的檢查在治療的第一年每?jī)蓚€(gè)月進(jìn)行一次，以后也要定期進(jìn)行。應(yīng)告知病人，有無(wú)法解釋的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
應(yīng)告知病人，鹽酸吡格列酮每日服藥一次，服藥與進(jìn)餐無(wú)關(guān)。如漏服，次日不應(yīng)加倍服藥。
當(dāng)與胰島素或其他口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，會(huì)有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，以及其癥狀、治療和易導(dǎo)致低血糖發(fā)生的情況均應(yīng)向病人及親屬說(shuō)明。
對(duì)于絕經(jīng)期前無(wú)排卵的胰島素抵抗病人，鹽酸吡格列酮治療可能使排卵重新開(kāi)始，有可能需考慮采取避孕措施。

妊娠類(lèi)型C。在器官發(fā)生過(guò)程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克（基于毫克/米2，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍），未見(jiàn)吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)30毫克/千克/日和以上（基于毫克/米2，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量）時(shí)，可觀察到過(guò)期產(chǎn)和胚胎毒性（表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降）。在大鼠的后代中，未見(jiàn)功能性或行為毒性。兔口服劑量達(dá)160毫克/千克（基于毫克/米2，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍）時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克/千克和以上劑量（基于毫克/米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍）時(shí)，其后代體重下降，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。
在女性方面，尚無(wú)足夠且控制良好的研究。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的好處超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。
因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān)，大部分專(zhuān)家建議，懷孕期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。
哺乳期母親
在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮。

口服避孕藥：同時(shí)應(yīng)用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔諾酮的口服避孕藥時(shí)，二者的血漿濃度都會(huì)降低約30％，這可能會(huì)使避孕作用消失。同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)尚未進(jìn)行。所以，對(duì)于同時(shí)使用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的病人，避孕應(yīng)更謹(jǐn)慎。
格列吡嗪：對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)和格列吡嗪(5.0毫克1次/日)共7日，未改變格列吡嗪的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。
地高辛：對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)川鹽酸吡格列酮（45毫克1次／日）和地高辛（0.25毫克1次／日）共7日，未改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。
華法令：對(duì)于健康受試者，同時(shí)應(yīng)用鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)和華法令，未改變?nèi)A法令的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。而且，接受長(zhǎng)期華法令治療的病人，服用鹽酸吡格列酮不會(huì)對(duì)凝血酶原時(shí)間產(chǎn)生有臨床意義的影響。
二甲雙胍：對(duì)于健康受試者服用7日鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)后，再同時(shí)予二甲雙胍(1000毫克)和鹽酸吡格列酮(45毫克)，未改變二甲雙胍的單劑藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。
吡格列酮的代謝需細(xì)胞色素P450的CYP3A4同功形式。需此酶代謝的藥物還有：紅霉素、阿司咪唑、鈣通道阻滯劑、西沙必利、腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、HMG-CoA還原酶抑制劑、tacrolimus、三唑侖、trimetrexate等，抑制此酶的藥物有：酮康唑、伊曲康唑等。鹽酸吡格列酮與上述藥物的相互作用尚未進(jìn)行特定的、正式的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。在體外，酮康唑顯著抑制吡格列酮的代謝（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]代謝）。由于尚需收集更多數(shù)據(jù)，同時(shí)服用酮康唑和鹽酸吡格列酮的病人應(yīng)更頻繁的評(píng)估血糖控制。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道
單藥治療
在美國(guó)，為評(píng)價(jià)鹽酸吡格列酮單藥治療2型糖尿病的效果，曾進(jìn)行了三個(gè)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，治療持續(xù)時(shí)間為16到26周。這些研究對(duì)照了鹽酸吡格列酮（最高劑量45毫克 1次/日）和安慰劑的效果，共研究了865個(gè)病人。
在一個(gè)持續(xù)26周、不同劑量的研究中，408名2型糖尿病病人隨機(jī)分成5組，分別接受1次/日的7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克鹽酸吡格列酮或安慰劑治療。曾進(jìn)行的降糖治療在雙盲試驗(yàn)開(kāi)始前8周即停止了。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，15毫克、30毫克和45毫克鹽酸吡格列酮治療組在HbA1C和空腹血糖（FBG）等指標(biāo)上，與安慰劑組相比有顯著差異。圖-1顯示了此26周研究中，全部參加研究者隨時(shí)間變化的FBG和HbA1C指標(biāo)情況。
表-2顯示了全部參加研究者的HbA1C和FBG值。
針對(duì)基線(xiàn)、抽樣中心、抽樣中心治療相互作用進(jìn)行的調(diào)整。
* 與安慰劑相比，P≤0.050。
研究對(duì)象中，包括未經(jīng)過(guò)任何降糖治療的病人（未治療31％）和選入時(shí)在接受治療的病人（曾治療 69％）。表-3顯示了未治療和曾治療亞組的數(shù)據(jù)。在雙盲治療前，所有病人都接受了8周的清洗/預(yù)備期。預(yù)備期中，未治療組HbA1C和FBG值從篩查到基線(xiàn)測(cè)定時(shí)無(wú)明顯變化；而曾治療組在清洗期中血糖控制不佳，HbA1C和FBG升高。
雖然與基線(xiàn)測(cè)定對(duì)比，曾治療組接受鹽酸吡格列酮治療的大多數(shù)病人HbA1C和FBG降低了，但在不少病人中，此二值在試驗(yàn)結(jié)束未降回到篩查時(shí)的水平。此試驗(yàn)的設(shè)計(jì)限制了對(duì)由其他治療直接轉(zhuǎn)入鹽酸吡格列酮治療病人的評(píng)價(jià)。
* 針對(duì)基線(xiàn)、抽樣中心進(jìn)行的調(diào)整。
在一項(xiàng)持續(xù)24周的研究中，260名患2型糖尿病的病人被隨機(jī)分入兩個(gè)劑量漸增鹽酸吡格列酮治療組之一，或分入模擬劑量漸增的安慰劑組。此前的降糖治療均在雙盲期開(kāi)始前6周停止。在第一個(gè)鹽酸吡格列酮治療組中，患者接受了7.5毫克 1次/日的初始治療，4周后，劑量增至15毫克 1次/日，再過(guò)4周后，增至30毫克 1次/日并延續(xù)到研究結(jié)束（共16周）。在第二個(gè)鹽酸吡格列酮治療組，患者的初始治療為15毫克 1次/日，劑量增加情況同第一組。在結(jié)束時(shí)，與安慰劑組相比，在HbA1C和FBG上，鹽酸吡格列酮治療產(chǎn)生了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善（參見(jiàn)表-4）。
表-4 在一持續(xù)24周、安慰劑對(duì)照、劑量漸增研究中心的血糖參數(shù)
劑量增至的最終值
針對(duì)基線(xiàn)、抽樣中心、抽樣中心治療相互作用進(jìn)行的調(diào)整。
* 與安慰劑相比，P≤0.050。
對(duì)于未接受過(guò)降糖治療的病人（24％），篩查時(shí)HbA1C均值為10.1％，F(xiàn)BG均值為238毫克/分升。在基線(xiàn)測(cè)定時(shí)，HbA1C均值為10.2％，F(xiàn)BG均值為243毫克/分升。與安慰劑相比，劑量漸增至30毫克和45毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值分別由基線(xiàn)降低了2.3％和2.6％，使FBG均值分別降低了63毫克/分升和95毫克/分升。對(duì)于接受過(guò)降糖治療的病人（76％），在篩查時(shí)，以前的治療就中斷了。篩查時(shí)，HbA1C均值是9.4％，F(xiàn)BG均值是216毫克/分升。在基線(xiàn)測(cè)定時(shí)，HbA1C均值是10.7％，F(xiàn)BG均值是290毫克/分升。與安慰劑相比，劑量漸增至30毫克和45毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線(xiàn)分別下降了1.3％和1.4％，F(xiàn)BG均值分別降低了55毫克/分升和60毫克/分升。在研究結(jié)束時(shí)，不少試驗(yàn)前曾接受過(guò)治療的病人HbA1C和FBG值未降至篩查時(shí)水平。
在一持續(xù)16周的研究中，197位2型糖尿病病人被隨機(jī)分入1次/日的30毫克鹽酸吡格列酮或安慰劑治療組。此前的降糖治療在雙盲期開(kāi)始前6周全部中斷。在結(jié)束時(shí)，與安慰劑相比，在HbA1C和FBG指標(biāo)上，30毫克鹽酸吡格列酮治療產(chǎn)生了有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善。
針對(duì)基線(xiàn)、抽樣中心、抽樣中心治療相互作用進(jìn)行的調(diào)整。
* 與安慰劑相比，P≤0.050。
對(duì)于未接受過(guò)降糖治療的病人（40％）篩查時(shí)，HbA1C均值為10.3％，F(xiàn)BG均值為240毫克/分升?；€(xiàn)測(cè)定時(shí)，HbA1C均值為10.4％，F(xiàn)BG均值為254毫克/分升。與安慰劑相比， 30毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線(xiàn)降低了1.0％，使FBG均值降低了62毫克/分升。對(duì)于之前接受過(guò)降糖治療的病人（60％），在篩查時(shí)，以前的治療就中斷了。篩查時(shí)，HbA1C均值是9.4％，F(xiàn)BG均值是216毫克/分升。在基線(xiàn)測(cè)定時(shí)，HbA1C均值是10.6％，F(xiàn)BG均值是287毫克/分升。與安慰劑相比， 30毫克的鹽酸吡格列酮治療使HbA1C均值由基線(xiàn)下降了1.3％，F(xiàn)BG均值降低了46毫克/分升。在研究結(jié)束時(shí)，不少試驗(yàn)前曾接受過(guò)治療的患者，HbA1C和FBG值未降回到篩查時(shí)水平。
聯(lián)合治療
為評(píng)價(jià)對(duì)于用磺脲、二甲雙胍或胰島素未能良好控制血糖（HbA1C≥8％）的2型糖尿病病人，對(duì)鹽酸吡格列酮的治療效果，進(jìn)行了三個(gè)持續(xù)16周、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)前的降糖治療或?yàn)閱嗡幓驗(yàn)槁?lián)合用藥。
在一個(gè)聯(lián)合治療研究中，共有560名2型糖尿病病人，試驗(yàn)前，他們或單用一磺脲類(lèi)或用一磺脲類(lèi)和另一降糖藥治療。他們被隨機(jī)分入1次/日的15毫克、30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組，接受治療。研究期間，他們繼續(xù)使用原來(lái)的磺脲類(lèi)治療，除磺脲類(lèi)外的其他治療則停止了。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮與磺脲合用使HbA1C均值明顯降低，達(dá)0.9％（15毫克組）和1.3％（30毫克組）。與安慰劑相比，F(xiàn)BG均值降低了39毫克/分升（15毫克組）和58毫克/分升（30毫克組）。無(wú)論患者使用的磺脲劑量是低、中或高（<50％，50％或>50％最高建議用量），鹽酸吡格列酮和磺脲聯(lián)合使用都可發(fā)揮治療效果。
第二個(gè)聯(lián)合治療研究包括328名2型糖尿病患者，實(shí)驗(yàn)前，他們或單用二甲雙胍或用二甲雙胍和另一降糖藥。他們被隨機(jī)分入1次/日的30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組治療，并繼續(xù)使用二甲雙胍治療，除二甲雙胍外，以前的其他治療則停止了。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮與二甲雙胍合用可使HbA1C均值顯著降低達(dá)0.8％，使FBG均值降低達(dá)38毫克/分升。無(wú)論患者使用的二甲雙胍劑量是低或高（<2000毫克/日或≥2000毫克/日），鹽酸吡格列酮和其聯(lián)合使用均可發(fā)揮治療效果。
第三個(gè)聯(lián)合治療研究包括566名2型糖尿病患者，實(shí)驗(yàn)前，他們或接受中位數(shù)60.5單位/日的胰島素治療，或合用另一降糖藥。他們被隨機(jī)分入1次/日的15毫克、30毫克鹽酸吡格列酮組或安慰劑組治療。除胰島素繼續(xù)使用外，以前的其他降糖藥均不再使用。與安慰劑相比，鹽酸吡格列酮和胰島素合用使HbA1C均值（15毫克組：0.7％；30毫克組：1.0％）和FBG均值（15毫克組：35毫克/分升；30毫克組：49毫克/分升）均明顯降低。無(wú)論患者使用的胰島素劑量是低、是高（<60.5單位/日，或≥60.5單位/日），鹽酸吡格列酮與胰島素合用都可發(fā)揮治療效果。

藥理作用
本品屬噻唑烷二酮類(lèi)口服抗糖尿病藥，為高選擇性過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）的激動(dòng)劑，通過(guò)提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：小鼠（100mg/kg）、大鼠（≥4mg/kg）和犬（3mg/kg）經(jīng)口重復(fù)給予本品（按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的11、1和2倍），均發(fā)現(xiàn)心臟增大。在大鼠經(jīng)口給藥1年的試驗(yàn)中，160mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的35倍）組動(dòng)物發(fā)生明顯的心臟功能衰竭，從而導(dǎo)致與給藥相關(guān)的動(dòng)物提前死亡。猴口服本品劑量≥8.9mg/kg（按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的4倍）13周，也發(fā)現(xiàn)心臟增大，但給藥52周，劑量達(dá)32mg/kg（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的13倍）卻未見(jiàn)心臟增大。
遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)（CHO/HPRT和AS52/XPRT）、CHL細(xì)胞體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、非程序性DNA合成試驗(yàn)和體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：在交配前及整個(gè)妊娠期，每日經(jīng)口給予本品劑量達(dá)40mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的9倍），對(duì)雌、雄大鼠的生育力未見(jiàn)不良影響。在器官形成期經(jīng)口給藥，大鼠劑量達(dá)80mg/kg、家兔達(dá)160mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的17和40倍），均未見(jiàn)致畸性。大鼠經(jīng)口給藥劑量≥40mg/kg/日，可見(jiàn)分娩延遲和胚胎毒性，表現(xiàn)為著床后丟失率增加、發(fā)育延遲和低出生體重。對(duì)仔鼠的功能和行為未見(jiàn)毒性反應(yīng)。家兔經(jīng)口給藥劑量為160mg/kg時(shí)，可見(jiàn)胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期經(jīng)口給藥劑量為160mg/kg時(shí)，可見(jiàn)胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期經(jīng)口給藥劑量≥10mg/kg（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的2倍），仔鼠出生后發(fā)育延遲（體重下降）。尚無(wú)充分和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。只有當(dāng)其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，孕婦才可以服用本品。
本品能在大鼠的乳汁中分泌，但人乳中是否分泌本品尚不清楚。由于許多藥物通過(guò)人乳排泄，故哺乳婦女不應(yīng)使用本品。
致癌性：用雌、雄大鼠進(jìn)行了一項(xiàng)為期2年的致癌性試驗(yàn)，經(jīng)口給藥劑量達(dá)63mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的14倍），結(jié)果顯示，除膀胱外，其它器官未出現(xiàn)給藥所致的腫瘤。給藥劑量≥4mg/kg/日（按體表面積折算，幾乎與臨床推薦最大劑量相等）時(shí)，在雄性大鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)良性和/或惡性過(guò)渡性細(xì)胞腫瘤。這些結(jié)果與人之間的相關(guān)性尚不清楚。用雌、雄小鼠進(jìn)行了為期2年致癌性試驗(yàn)，經(jīng)口給藥劑量達(dá)100mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的11倍），結(jié)果任何器官均未出現(xiàn)因給藥所致的腫瘤。在對(duì)臨床試驗(yàn)中接受本品一年的1800多名患者進(jìn)行的尿細(xì)胞學(xué)前瞻性評(píng)價(jià)中，未發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
1次/日口服給藥24小時(shí)后，總吡格列酮（吡格列酮和其活性代謝產(chǎn)物）血清濃度仍比較高。7天內(nèi)，吡格列酮和總吡格列酮達(dá)到穩(wěn)態(tài)血清濃度。穩(wěn)態(tài)時(shí)，吡格列酮的兩個(gè)有藥理活性的代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（M-Ⅳ），血清濃度達(dá)到或超過(guò)吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮占總吡格列酮峰濃度的30％～50％，占血清濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC）的20％～25％。
分別給藥15毫克/日及30毫克/日，吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度（Cmax）、AUC和谷血清濃度（Cmin）均成比例增加。而以60毫克/日給藥時(shí)，吡格列酮和總吡格列酮的增長(zhǎng)略低于此比例。
吸收：口服給藥后，空腹情況下，30分鐘后可在血清中測(cè)到吡格列酮，2小時(shí)后達(dá)到峰濃度。食物會(huì)將峰濃度時(shí)間推遲到3～4小時(shí)，但不改變吸收率。
分布：?jiǎn)蝿┙o藥后吡格列酮的平均表觀分布容積（Vd/F）是0.63 0.41(平均值 標(biāo)準(zhǔn)差)升/千克體重。在人血清中，吡格列酮蛋白結(jié)合率很高（>99％），主要結(jié)合于血清白蛋白，也與其它血清蛋白結(jié)合，但親和力低。代謝物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清白蛋白的結(jié)合率也很高（>98％）。
代謝：吡格列酮通過(guò)羥基化和氧化作用代謝，代謝產(chǎn)物也部分轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合物。在2型糖尿病動(dòng)物模型中，代謝產(chǎn)物M-Ⅱ、M-Ⅳ（吡格列酮的羥基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代謝產(chǎn)物）均有藥理活性。在多次給藥后，人血清中主要的藥物形式除吡格列酮外，還有M-Ⅲ和M-Ⅳ。穩(wěn)態(tài)時(shí)，在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清總峰濃度的30％～50％和總AUC的20％～25％。
當(dāng)與表達(dá)人的P450或人肝微粒體一起孵育時(shí)，吡格列酮主要形成M-Ⅳ，也生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代謝中，細(xì)胞色素P450的主要同功酶為CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CYP1A1也參與代謝。在體外等摩爾濃度時(shí)，酮康唑可抑制達(dá)85％的吡格列酮經(jīng)肝代謝。與人P450肝微粒體孵育時(shí)，吡格列酮并不抑制P450活性。尚未進(jìn)行人體內(nèi)的研究確定吡格列酮是否可誘導(dǎo)CYP3A4生成。
排泄和清除：空腹給藥后，約相當(dāng)于15％到30％劑量的吡格列酮在尿中出現(xiàn)。排泄藥物主要是代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物，而腎對(duì)吡格列酮的清除可忽略。據(jù)研究，大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁，并從糞便清除。
吡格列酮和總吡格列酮的平均血清半衰期分別為3～7小時(shí)和16～24 小時(shí)。計(jì)算出的吡格列酮表觀清除率（CL/F）為5～7升/小時(shí)。
特殊人群：
腎功能不全：在中度（肌酐清除率30-60毫升/分鐘）至重度（肌酐清除率<30毫升/分鐘）腎功能不全的病人中，吡格列酮、M-Ⅲ和M-Ⅳ的血清清除半衰期與在正常人中的相同。腎功能不全患者用藥無(wú)須調(diào)整（參見(jiàn)[用法用量]，最大推薦用量）。
肝功能不全：與正常對(duì)照相比，肝功能不全（Child-Pugh分級(jí)B或C）患者吡格列酮和總吡格列酮平均峰濃度降低約45％，而平均AUC值不變。
如患者有活動(dòng)性肝疾病的臨床證據(jù)或血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平超過(guò)正常高限的2.5倍時(shí)，不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療（參見(jiàn)[主要事項(xiàng)]，對(duì)肝臟的影響）。
老年人：與年輕人比，健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度無(wú)明顯變化，AUC值略高，最終半衰期略長(zhǎng)。這些變化沒(méi)有什么重要的臨床意義。
兒童：尚無(wú)兒童的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
性別：女性中，平均Cmax和AUC值增加20％到60％。無(wú)論單藥，還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用，在男性和女性中，鹽酸吡格列酮均可改善血糖控制。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，糖化血紅蛋白，即血紅蛋白A1C（HbA1C）基線(xiàn)濃度的降低，女性比男性大一些（HbA1C均值的差別平均為0.5％）。為達(dá)到良好血糖控制，治療應(yīng)個(gè)體化，但無(wú)須僅就性別差別而進(jìn)行劑量調(diào)整。
種族：尚未獲得不同種族的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。