速萊（依西美坦片） 25mg*14片

在接受他莫昔芬序貫依西美坦輔助治療的早期乳腺癌患者中，7.4％的患者因不良事件退出治療。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為輕度至中度潮熱（22％）、關(guān)節(jié)痛（18％）、疲勞（16％）、頭痛（13.1％）、失眠（12.4％）和出汗增多（11.8％）。
由于不良事件而停藥在依西美坦組和他莫昔芬組相似 (6.3％ vs 5.1％)。心肌缺血事件的發(fā)生率（心肌梗死、心絞痛、心肌缺血）依西美坦組1.6％，他莫昔芬組0.6％。心臟衰竭的發(fā)病率：依西美坦組為0.4％，他莫昔芬組為0.3％。
在所有晚期乳腺癌的患者中，因不良事件而退出研究的比例是2.8％。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為潮熱（14％）、惡心（12％）、疲乏（8％）、出汗增多（4％）和食欲增加（3％）。
多數(shù)不良反應(yīng)是由于雌激素生成被阻斷后而產(chǎn)生的正常藥理學(xué)反應(yīng)（如潮熱）。
根據(jù)發(fā)生的頻率和系統(tǒng)器官類別將報(bào)告的不良反應(yīng)列出如下（見表1）：
發(fā)生頻率定義為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1,000 至 <1/100）， 罕見（≥1/10,000 至 <1/1,000）。
表1.按發(fā)生的頻率和系統(tǒng)器官分類的不良反應(yīng)
(*) 包括：關(guān)節(jié)痛、以及偶發(fā)的四肢痛、骨性關(guān)節(jié)炎、背痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛和關(guān)節(jié)僵硬
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在廣泛不同條件下進(jìn)行的，在一種藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能與另一種藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率直接比較，并且可能無法反映臨床實(shí)踐中觀察到的比例。
血液和淋巴系統(tǒng)異常
依西美坦治療晚期乳腺癌患者罕見有血小板減少或白細(xì)胞減少的報(bào)告。約有20％的患者接受依西美坦后出現(xiàn)偶發(fā)的淋巴細(xì)胞減少，特別是既往有淋巴細(xì)胞減少癥的患者；但這些患者的淋巴細(xì)胞平均計(jì)數(shù)并未隨時(shí)間延長(zhǎng)發(fā)生顯著變化，也沒有觀察到相應(yīng)病毒感染的增加。在早期乳腺癌研究中未發(fā)現(xiàn)以上異常。
早期乳腺癌輔助治療
下面描述的數(shù)據(jù)反映了2325名絕經(jīng)后早期乳腺癌婦女暴露于依西美坦。2項(xiàng)嚴(yán)格對(duì)照研究對(duì)依西美坦在絕經(jīng)后早期乳腺癌婦女中的耐受性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，該2項(xiàng)臨床研究分別為IES研究（Intergroup Exemestane Study）和027研究（特別設(shè)計(jì)的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、平行研究以評(píng)價(jià)依西美坦治療2年以上對(duì)骨代謝、激素、脂質(zhì)和凝血因子影響）。
基于試驗(yàn)藥物己知的藥效作用特點(diǎn)和副作用特征，某些不良反應(yīng)通過陽性列表（positive checklist）主動(dòng)搜索。2項(xiàng)研究的癥狀和體征嚴(yán)重程度均根據(jù)CTC（Common Toxicity Criteria ）的標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。IES研究中，一些疾病/狀況的監(jiān)測(cè)通過陽性列表評(píng)估而沒有對(duì)其嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。這些包括心肌梗死、其它心血管疾病、婦產(chǎn)科疾病、骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松性骨折、其它原發(fā)性腫瘤和住院治療。
在IES研究中患者接受輔助治療的中位治療時(shí)間分別為依西美坦組27.4個(gè)月，他莫昔芬組27.3個(gè)月。027研究中接受輔助治療的中位治療時(shí)間依西美坦組和安慰劑組均為23.9個(gè)月。IES研究的中位觀察持續(xù)時(shí)間為依西美坦組34.5個(gè)月，他莫昔芬組34.6個(gè)月。027研究的中位觀察持續(xù)時(shí)間均為30個(gè)月。
在IES研究中，患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而中斷治療的發(fā)生率依西美坦組為6.3％，他莫昔芬組為5.1％。027研究中，患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而中斷治療的發(fā)生率依西美坦為12.3％，安慰劑組為4.1％。在IES研究中，依西美坦組患者出現(xiàn)任何原因的死亡發(fā)生率為1.3％，而他莫昔芬組的患者為1.4％。由于中風(fēng)死亡的患者依西美坦組有6例，他莫昔芬組有2例。由于心衰死亡的患者依西美坦組有5例，他莫昔芬組有2例。
心臟缺血事件的發(fā)生率（心肌梗死、心絞痛和心肌缺血）依西美坦組為1.6％，他莫昔芬組為0.6％。心衰的發(fā)生率依西美坦組為0.4％，他莫昔芬組為0.3％。
IES研究中在治療期間和治療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)，患者治療后出現(xiàn)的各種原因引起的發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)和疾病見表2。
表2. 絕經(jīng)后早期乳腺癌婦女IES研究中所有CTC分級(jí)1的不良反應(yīng)和疾病的發(fā)生率(發(fā)生率≥5％)
1 按CTC分級(jí)；
2 75名患者接受他莫昔芬劑量為30mg/天；
3 事件為主動(dòng)收集。
在IES研究中，與他莫昔芬組相比，依西美坦組在肌肉骨骼系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的不良事件發(fā)生率較高，包括以下發(fā)生率低于5％的事件[骨質(zhì)疏松癥（4.6％ vs 2.8％）、骨軟骨病和扳機(jī)指（0.3％ vs 0）、感覺異常（2.6％ vs 0.9％）、腕管綜合癥（2.4％ vs 0.2％）和神經(jīng)疾?。?.6％ vs 0.1％）]。腹瀉在依西美坦組發(fā)生更頻繁（4.2％ vs 2.2％）。在依西美坦組中有94例（4.2％）患者發(fā)生臨床骨折，他莫昔芬組中有71例（3.1％）。中位治療持續(xù)時(shí)間約30個(gè)月和中位隨訪時(shí)間約52個(gè)月后，依西美坦組胃潰瘍的發(fā)生率比他莫昔芬組稍高（0.7％ vs <0.1％）。依西美坦組中出現(xiàn)胃潰瘍的大部分患者在研究期間同時(shí)接受過非甾體類抗炎藥物治療和/或既往有胃潰瘍病史。
與他莫昔芬相關(guān)的具有較高發(fā)生率的不良反應(yīng)有肌肉痙攣（3.1％ vs 1.5％）、血栓栓塞（2.0％ vs 0.9％）、子宮內(nèi)膜增生（1.7％ vs 0.6％）和子宮息肉（2.4％ vs0.4％）。
在IES研究中，依西美坦組和他莫昔芬組缺血性心血管事件發(fā)生率分別為4.5％與4.2％。對(duì)于任何一個(gè)單獨(dú)的心血管事件，兩組間未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異，包括高血壓（9.9％ vs 8.4％）、心肌梗死（0.6％ vs 0.2％）和心衰（1.1％ vs 0.7％）。
在IES 研究中，與三苯氧胺相比，依西美坦與高膽固醇血癥的發(fā)生率較高有關(guān)，依西美坦組與三苯氧胺組發(fā)生率分別為3.7％和2.1％。
027研究中常見的不良反應(yīng)見表3.
表3. 027研究中患者治療后出現(xiàn)的所有CTC分級(jí)*的不良反應(yīng)的發(fā)生率（發(fā)生率≥5％）
* 多數(shù)事件為CTC 1-2級(jí)
在027研究中, 依西美坦與血漿HDL-膽固醇平均7-9％的降低相關(guān)，而安慰劑組則增高1％。載脂蛋白A1在依西美坦組降低5-6％，但在安慰劑組降低為0-2％。兩組中，其他血脂指標(biāo)的分析結(jié)果（總膽固醇、LDL膽固醇、甘油三脂、載脂蛋白 B、脂蛋白-a）相似。這些結(jié)果的臨床意義尚不清楚。
晚期乳腺癌的治療
在臨床研究中，共有1058名患者接受依西美坦25mg/天的治療。僅有1例患者的死亡可能與接受依西美坦治療有關(guān)。一例患有冠心病的80歲女性患者在接受依西美坦治療后第9周出現(xiàn)心肌梗死伴隨多臟器功能衰竭。在上述臨床研究中，僅有3％的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停止治療，主要發(fā)生在治療的前10周，之后因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停止治療的很少見（0.3％）。
在一項(xiàng)對(duì)照研究中，對(duì)358名接受依西美坦治療的患者和400名接受醋酸甲地孕酮治療的患者進(jìn)行了不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。接受依西美坦治療的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停止治療的發(fā)生率低于醋酸甲地孕酮組，分別為2％和5％。與藥物有關(guān)或不能確定原因的不良反應(yīng)中依西美坦組和醋酸甲地孕酮組的發(fā)生率分別為：潮熱（13％ vs 5％）、惡心（9％ vs 5％）、疲勞（8％ vs 10％）、出汗增多（4％ vs 8％）和食欲增加(3％ vs 6％）。醋酸甲地孕酮組中患者體重增加（>10％基線體重）的比例顯著高于依西美坦組，分別為17％和8％。表4顯示研究中接受依西美坦或醋酸甲地孕酮治療的患者的所有CTC分級(jí)，無論因果關(guān)系，且發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)。
表4. 在晚期乳腺癌對(duì)照研究中所有CTC分級(jí)*且發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)的發(fā)生率（％）
* 按CTC 分級(jí)
在該項(xiàng)對(duì)照研究中，接受依西美坦25mg/天治療的患者中，任何原因引起的較少發(fā)生的不良反應(yīng)（發(fā)生率2％-5％）有發(fā)熱、全身無力、感覺異常、病理性骨折、支氣管炎、鼻竇炎、皮疹、瘙癢、尿路感染和淋巴水腫。
在全部臨床研究中（N=1058），接受依西美坦25mg/天治療的患者(除對(duì)照研究外)中觀察到的任何原因引起的發(fā)生率≥5％的其它不良反應(yīng)有腫瘤局部疼痛（8％）、乏力（6％）和發(fā)熱（5％）。上述臨床研究的患者中，任何原因引起的發(fā)生率為2％-5％的不良反應(yīng)有胸痛、感覺遲鈍、意識(shí)模糊、消化不良、關(guān)節(jié)痛、背痛、骨骼痛、感染、上呼吸道感染、咽炎、鼻炎和脫發(fā)。
實(shí)驗(yàn)室異常：早期乳腺癌患者中依西美坦組血液學(xué)毒性（≥ CTC 1級(jí)）的發(fā)生率低于他莫昔芬組。2組CTC3或4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率都很低（大約0.1％）。在晚期乳腺癌的臨床研究中，約20％接受依西美坦治療的患者發(fā)生CTC 3或4級(jí)的淋巴細(xì)胞減少，其中有89％的患者在治療前就有輕度的淋巴細(xì)胞減少，40％的患者在治療后恢復(fù)或嚴(yán)重程度下降。未觀察到病毒感染顯著增加和機(jī)會(huì)性感染。在晚期乳腺癌患者的治療中血漿AST、ALT、堿性磷酸酶和γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平大于正常范圍上限的5倍（例如，≥CTC 3級(jí)）的報(bào)告罕見，但是大部分出現(xiàn)于有潛在肝和/或骨轉(zhuǎn)移的患者中。在晚期乳腺癌患者的對(duì)照研究中無肝轉(zhuǎn)移情況下發(fā)生CTC 3或4級(jí)γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高的發(fā)生率在依西美坦組為2.7％，醋酸甲地孕酮組為1.8％。
在早期乳腺癌患者中，依西美坦組比他莫昔芬組或安慰劑組更易發(fā)生膽紅素、堿性磷酸酶和肌酐水平的升高。在IES研究中與治療相關(guān)的膽紅素水平的升高（任何CTC等級(jí)）的發(fā)生率，依西美坦組為5.3％，他莫昔芬組為0.8％；在027研究中依西美坦組為6.9％，安慰劑組沒有發(fā)生。CTC3或4級(jí)的膽紅素水平升高的發(fā)生率，依西美坦組為0.9％，他莫昔芬組為0.1％。任何CTC等級(jí)的堿性磷酸酶水平升高的發(fā)生率，在IES研究中依西美坦組為15.0％，他莫昔芬組為2.6％；在027研究中依西美坦組為13.7％，安慰劑組為6.9％。肌酐水平升高的發(fā)生率，在IES研究中，依西美坦組為5.8％，他莫昔芬組為4.3％；在027研究中依西美坦組為5.5％，安慰劑組沒有發(fā)生。
依西美坦組觀察到與治療時(shí)間相關(guān)的骨密度下降。從基線到治療24個(gè)月骨密度的改變見表5。試驗(yàn)中不允許伴隨使用雙膦酸鹽、補(bǔ)充維生素D和鈣。
表5. 從基線到治療24個(gè)月骨密度的改變（％），依西美坦組 vs 對(duì)照組1
1 有24個(gè)月數(shù)據(jù)的患者。
藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用：在臨床實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果中未觀察到臨床相關(guān)的改變。
上市后經(jīng)驗(yàn)
免疫系統(tǒng)異常
少見：超敏反應(yīng)
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見：感覺錯(cuò)亂
肝膽系統(tǒng)異常
罕見：肝炎，淤膽型肝炎
由于不良反應(yīng)來自不確定人群的自發(fā)報(bào)告，故經(jīng)常無法正確評(píng)估其發(fā)生頻度或確定與藥物之間的因果關(guān)系。
皮膚和皮下組織異常
常見：蕁麻疹，皮膚瘙癢
罕見：急性全身發(fā)疹性膿皰病

運(yùn)動(dòng)員慎用。
依西美坦片不適用于內(nèi)分泌狀態(tài)為絕經(jīng)前的女性。因此，如臨床允許，應(yīng)進(jìn)行LH、FSH和雌二醇水平的檢測(cè)以確定是否處于絕經(jīng)后狀態(tài)。也不應(yīng)與含有雌激素的藥物聯(lián)合使用，此類藥物將影響其藥理作用。
有肝功能或腎功能損害的患者應(yīng)慎用。
由于依西美坦片是強(qiáng)降低雌激素的藥物，治療后已觀察到骨密度降低和增加的骨折率。依西美坦用于輔助治療時(shí)，患有骨質(zhì)疏松癥或有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的女性在治療開始時(shí)應(yīng)采用骨密度測(cè)量法對(duì)骨礦物質(zhì)密度進(jìn)行正規(guī)檢查。監(jiān)測(cè)患者的骨密度損失，并在需要時(shí)進(jìn)行治療。
因?yàn)樵缙谌橄侔D女中相關(guān)的維生素D嚴(yán)重缺乏極其普遍，應(yīng)該在開始芳香酶抑制劑治療前考慮進(jìn)行25羥基維生素D水平的例行評(píng)估。維生素D缺乏的婦女應(yīng)接受維生素D補(bǔ)充劑。
絕經(jīng)前婦女用藥
依西美坦不適用于治療絕經(jīng)前的乳腺癌患者。
胚胎-胎兒毒性
根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果和作用機(jī)制，妊娠婦女服用依西美坦后可能會(huì)給胎兒帶來傷害。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)和胚胎-胎兒毒性的發(fā)生率。應(yīng)告知妊娠婦女依西美坦對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受依西美坦治療期間以及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)采用有效的避孕措施。

孕婦
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果和作用機(jī)制，妊娠婦女使用依西美坦可能會(huì)給胎兒帶來傷害（見藥理毒理）。病例報(bào)告中的有限人體數(shù)據(jù)不足以確定藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)、胚胎-胎兒毒性、過期妊娠和異常分娩或難產(chǎn)的發(fā)生率（見數(shù)據(jù)）。應(yīng)告知妊娠婦女依西美坦對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于適應(yīng)癥人群，重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)未知。在美國(guó)普通人群中，臨床確認(rèn)妊娠中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4％和15-20％。
數(shù)據(jù)
動(dòng)物數(shù)據(jù)
在大鼠和兔子生殖研究中，依西美坦產(chǎn)生了胚胎-胎兒毒性，并具有致流產(chǎn)作用。給大鼠口服1 mg/kg的依西美坦，發(fā)現(xiàn)14C標(biāo)記的依西美坦能透過胎盤。母鼠和胚胎血液內(nèi)依西美坦及其代謝產(chǎn)物的濃度大致相等。在交配前14天起給大鼠口飼依西美坦直到妊娠的第15或20天，然后在哺乳期第21天起重新給予依西美坦，當(dāng)依西美坦的劑量達(dá)到4mg/kg/天（約相當(dāng)于人用推薦劑量的1.5倍，按mg/m2計(jì)算）時(shí)可以觀察到胎盤重量的增加。
當(dāng)依西美坦劑量等于或大于20mg/kg/天（約相當(dāng)于每日人用推薦劑量的7.5倍，按mg/m2計(jì)算）時(shí)可以觀察到胚胎吸收增加、存活胎仔數(shù)量下降、胎仔體重下降、骨化延遲、過期妊娠和異常分娩或難產(chǎn)。在胎仔器官發(fā)生階段給予兔子每天劑量的依西美坦，劑量在90mg/kg/天（約相當(dāng)于人用推薦劑量的70倍，按mg/m2計(jì)算）時(shí)可以導(dǎo)致胎盤重量的下降在270mg/kg/天時(shí)可以觀察到母體毒性、流產(chǎn)、胚胎吸收增加和胎仔體重下降。在胎仔器官發(fā)生階段分別給予妊娠大鼠或兔子高達(dá)810和270mg/kg/天（分別約相當(dāng)于人用推薦劑量的320和210倍，按mg/m2計(jì)算）的劑量時(shí)未發(fā)現(xiàn)胎仔畸形。
哺乳期婦女
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
尚無數(shù)據(jù)證明母乳中是否存在依西美坦及其對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁生成的影響。依西美坦在大鼠乳汁中的濃度與母體血藥濃度相似（見數(shù)據(jù)）。由于服用依西美坦可能使母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此建議哺乳期婦女在接受依西美坦治療期間及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng).
數(shù)據(jù)
大鼠口飼放射標(biāo)記的依西美坦后15分鐘內(nèi)乳汁中出現(xiàn)依西美坦相關(guān)的放射性標(biāo)記物。在單次口飼劑量為1 mg/kg的14C標(biāo)記的依西美坦后24小時(shí)，大鼠乳汁和血漿中依西美坦及其代謝產(chǎn)物的濃度近似相等。
具有生殖能力的女性和男性
妊娠試驗(yàn)
建議具有生殖能力的女性在開始服用依西美坦之前七天內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。
避孕
女性
妊娠婦女服用依西美坦可能會(huì)給胎兒帶來傷害。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受依西美坦治療期間及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)采用有效的避孕措施。
不孕
根據(jù)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，依西美坦治療可損害男性和女性的生育能力（見藥理毒理）。

1.藥理作用
依西美坦是一種不可逆的甾體類芳香化酶抑制劑，其結(jié)構(gòu)與天然雄烯二酮底物相似。絕經(jīng)后婦女的雌激素主要由雄激素通過外周組織芳香化酶的作用轉(zhuǎn)化而成。5mg的依西美坦即可顯著降低絕經(jīng)后婦女的血清雌激素水平，劑量達(dá)10-25mg時(shí)可最大程度（>90％）降低雌激素水平。絕經(jīng)后的乳腺癌患者接受每日25mg依西美坦治療，其總體芳香化作用下降98％。
依西美坦不存在孕激素和雌激素樣作用，有輕微的雄激素樣作用，這可能和17－羥衍生物的結(jié)構(gòu)有關(guān)，且這種雄激素樣作用主要在高劑量時(shí)可見。在依西美坦重復(fù)每日給藥的研究中，不管是否用ACTH刺激，均未見依西美坦對(duì)腎上腺可的松和醛固酮的生物合成有影響，證明了依西美坦對(duì)甾體類固醇代謝酶的作用有選擇性。
因此，應(yīng)用依西美坦的患者不需要使用糖皮質(zhì)激素或鹽皮質(zhì)激素的替代療法。在低劑量應(yīng)用依西美坦時(shí)可見血清LH和FSH水平非劑量依賴性的輕微增加，這一效應(yīng)預(yù)計(jì)與其藥理學(xué)特性有關(guān)，可能是由雌激素水平下降導(dǎo)致垂體水平的反饋導(dǎo)致的。體內(nèi)雌激素水平的降低會(huì)刺激垂體分泌促性腺激素，絕經(jīng)后婦女也如此。
2.毒理研究
毒理學(xué)研究：大鼠和犬的重復(fù)給藥的毒理學(xué)效應(yīng)通常因依西美坦的藥理學(xué)活性所致，如對(duì)生殖系統(tǒng)和附屬器官產(chǎn)生的影響。其他毒理學(xué)效應(yīng)（肝、腎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)）僅在明顯超過人體最大暴露劑量時(shí)發(fā)生，一般認(rèn)為無臨床意義。
致突變性：在體外細(xì)菌（Ames 實(shí)驗(yàn)）和哺乳動(dòng)物細(xì)胞（V79中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞）中依西美坦無致突變作用。在體外沒有代謝激活的情況下依西美坦對(duì)人類淋巴細(xì)胞有致畸變作用，但在體內(nèi)（在小鼠骨髓中進(jìn)行的微核實(shí)驗(yàn)）沒有致畸變作用。在體外實(shí)驗(yàn)中依西美坦不增加大鼠肝細(xì)胞非常規(guī)DNA合成。
生殖毒性：與人體系統(tǒng)暴露量（應(yīng)用25mg/天的依西美坦）相似水平的依西美坦會(huì)導(dǎo)致大鼠或兔的胚胎毒性。無致畸性的證據(jù)。
致癌性：雌性大鼠2年致癌性研究中，未觀察到治療相關(guān)的腫瘤發(fā)生。雄性大鼠研究中，由于慢性腎病導(dǎo)致的早期死亡，于第92周終止實(shí)驗(yàn)。小鼠兩年的致癌性研究中，發(fā)現(xiàn)中、高劑量的依西美坦(150和450 mg/kg/天)在兩種性別的小鼠均能增加肝臟腫瘤發(fā)生率。這一發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為與肝臟微粒體酶的誘導(dǎo)有關(guān)，微粒體酶的誘導(dǎo)只在小鼠體內(nèi)而未在臨床研究中發(fā)現(xiàn)。高劑量依西美坦（450mg/ kg/天）作用于小鼠還可引起雄性小鼠的腎小管腺瘤，這一改變有種屬和性別特異性，且在小鼠藥物劑量比人治療劑量高63倍時(shí)才發(fā)生。在臨床上，未觀察到和依西美坦治療有關(guān)的上述效應(yīng)。

健康絕經(jīng)后婦女口服依西美坦后，依西美坦的血漿濃度以多指數(shù)的形式下降，平均終末半衰期約24小時(shí)。在單次（10mg至200mg）或多次（0.5mg至50mg）口服給藥后，依西美坦的藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。在多次給予依西美坦25mg/天之后，其血漿濃度與單次給藥后的水平相似。
對(duì)絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者和健康絕經(jīng)后婦女，在單次或多次給藥后對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較。在多次給藥之后，乳腺癌患者的平均口服清除率比健康絕經(jīng)后婦女低45％，同時(shí)系統(tǒng)暴露量相對(duì)較高。在多次給藥后，乳腺癌患者的平均曲線下面積（AUC）（75.4 ng?hr/mL)大約是健康婦女的兩倍(41.4 ng?hr/mL)。
吸收：口服后，依西美坦在乳腺癌婦女體內(nèi)比在健康婦女體內(nèi)的吸收更快，平均達(dá)峰時(shí)間分別為1.2小時(shí)和2.9小時(shí)。大約42％的放射性標(biāo)記的依西美坦由胃腸道吸收。與空腹?fàn)顟B(tài)相比，高脂肪早餐可使依西美坦的AUC和達(dá)峰濃度（Cmax）分別增加59％和39％。
分布：依西美坦廣泛地分布于組織內(nèi)。90％與血漿蛋白結(jié)合而且血漿結(jié)合率呈非濃度依賴性。白蛋白和α1-酸性糖蛋白均參與結(jié)合。分布在血細(xì)胞中的依西美坦及其代謝產(chǎn)物的量可以忽略。
代謝：依西美坦被大量代謝，在血漿中原形藥的量低于總給藥量10％。依西美坦代謝的第一步是氧化6位亞甲基和還原17-酮基，隨后形成許多二級(jí)代謝產(chǎn)物。各代謝產(chǎn)物僅占少量的藥物相關(guān)物質(zhì)。代謝產(chǎn)物是非活性的或與原藥相比其對(duì)芳香化酶的抑制作用下降。一種代謝產(chǎn)物可能具有雄激素活性（見藥代動(dòng)力學(xué)）。人肝臟離體研究結(jié)果顯示，細(xì)胞色素P-450(CYP) 3A4是參與依西美坦氧化的主要同功酶。依西美坦還可通過醛酮還原酶代謝。
排泄：給予健康絕經(jīng)后婦女放射性標(biāo)記的依西美坦后，尿中和糞便中放射性物質(zhì)的累積排泄量相似（一周內(nèi)尿樣中為42 ± 3％，糞便中為42 ± 6％）。經(jīng)尿排泄的原形藥低于給藥劑量的1％。
特定人群
老年人：對(duì)年齡在43至68歲的健康絕經(jīng)后婦女進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，沒有發(fā)現(xiàn)該年齡段有年齡相關(guān)的依西美坦藥代動(dòng)力學(xué)的改變。
性別：禁食條件下，依西美坦單次給藥25mg后，健康男性（平均年齡32歲）的藥代動(dòng)力學(xué)與健康絕經(jīng)后婦女（平均年齡55歲）相似。
人種：尚未評(píng)估人種對(duì)依西美坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
肝功能損害：在中度或重度肝功能損害（Childs-Pugh B或C級(jí)）的受試者中進(jìn)行了依西美坦藥代動(dòng)力學(xué)研究。 25mg單劑量口服給藥后，依西美坦的AUC（血藥濃度-時(shí)間曲線下面積）約比健康志愿者AUC高3倍。但依西美坦劑量增至每天200mg，非危及生命的不良反應(yīng)呈中度增加，基于上述經(jīng)驗(yàn)無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能損害：依西美坦25mg單劑量口服給藥后，中度或重度腎功能損害（肌酐清除率<35 mL/min/1.73 m2）的受試者AUC約比健康志愿者高3倍。但依西美坦劑量增至每天200mg，非危及生命的不良反應(yīng)呈中度增加，基于上述經(jīng)驗(yàn)無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
兒童：尚未進(jìn)行兒童患者藥代動(dòng)力學(xué)研究。
藥物相互作用
依西美坦并不抑制任何主要的CYP同功酶，包括CYP 1A2、2C9、2D6、2E1和3A4。
在一項(xiàng)對(duì)10位健康絕經(jīng)后志愿者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究中，預(yù)先給予志愿者CYP 3A4 的強(qiáng)誘導(dǎo)劑利福平600 mg/天，連續(xù)14天，然后給予單次依西美坦25 mg，平均血漿Cmax和AUC 0–∞分別減少了41％和54％ （見用法與用量和藥物相互作用）。
在一項(xiàng)臨床藥代動(dòng)力學(xué)的研究中，合用酮康唑（CYP 3A4的強(qiáng)抑制劑）對(duì)依西美坦的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。盡管沒有使用抑制劑進(jìn)行其它正式的藥物相互作用研究，但CYP同功酶抑制劑不太可能對(duì)依西美坦的清除產(chǎn)生顯著影響。