羅蓋全（骨化三醇膠丸） 0.25ug*10粒

1、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。
2、慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥。
3、術(shù)后甲狀旁腺功能低下。
4、特發(fā)性甲狀旁腺功能低下。
5、假性甲狀旁腺功能低下。
6、維生素D依賴性佝僂病。
7、低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

臨床試驗(yàn)
下表中所列的不良反應(yīng)來(lái)自本品臨床研究的經(jīng)驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)。所報(bào)告的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為高鈣血癥。
表1中所列的不良反應(yīng)是依照器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率進(jìn)行劃分的，發(fā)生頻率采用國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CIOMS)以下分類:十分常見(jiàn)(≥10％),常見(jiàn)(1％~10％，含1％)，偶見(jiàn)(0.1％~ 1％，含0.1％)，罕見(jiàn)(0.01％~0.1％，含0.01％) ,十分罕見(jiàn)(＜0.01％)。在每個(gè)頻率組中依照嚴(yán)重程度遞減列出不良反應(yīng)。
由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過(guò)量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒(取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間)。偶見(jiàn)的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、 嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無(wú)力、體重降低、感覺(jué)障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。
并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者(濃度大于6mg/ 100ml或1.9mmo/1)可能發(fā)生鈣質(zhì)沉著，這些表現(xiàn)可通過(guò)放射學(xué)檢查而觀察到。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過(guò)程比維生素D3快許多。
對(duì)敏感體質(zhì)的患者可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、紅斑、瘙癢和蕁麻疹。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
腎功能正常的患者，慢性高鈣血癥可能與血肌酐升高有關(guān)。
上市后
長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用本品治療的所有適應(yīng)癥后報(bào)告的不良反應(yīng)中，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001％或更低。

1.高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥性骨營(yíng)養(yǎng)不良患者的研究表明, 高達(dá) 40％ 使用骨化三醇治療的患者中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變（例如增加奶制品的攝入）引起鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知患者及其家屬, 必須嚴(yán)格遵守處方飲食, 并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（9~11 mg/100 ml，或 2250~2750μmol/l）高出 1 mg/100 ml，或血肌酐升高到大于 120μmol/l，應(yīng)馬上停止服用本品直至血鈣正常（詳見(jiàn)“[用法用量]”）。
腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。
臥床患者，如術(shù)后臥床患者發(fā)生高血鈣機(jī)會(huì)更大些。
2.骨化三醇能增加血無(wú)機(jī)磷水平，這對(duì)低磷血癥的患者是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的患者來(lái)說(shuō)則要防止不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)。在這種情況下，要通過(guò)口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量，將血磷保持在正常水平（2~5 mg/100 ml 或 0.65~1.62 mmol/l）。
血鈣乘以磷酸（Ca × P）的乘積不可超過(guò) 70 mg2/dl2。
患維生素 D 抵抗性佝僂病患者（家族性低磷血癥），以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及 24 小時(shí)內(nèi)尿中鈣、磷定量等實(shí)驗(yàn)室檢查。本品治療的穩(wěn)定期，每周至少測(cè)定血鈣兩次（詳見(jiàn)“[用法用量]”）。
3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素 D 代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素 D 制劑與其合用，從而避免高維生素 D 血癥。
如果患者由服用維生素 D2改服骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間才能使血中維生素 D2恢復(fù)至基礎(chǔ)水平（詳見(jiàn)“[藥物過(guò)量]”）。
4.腎功能正常的患者服用本品時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。
5.對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器的影響
基于所報(bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測(cè)本品對(duì)駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說(shuō)影響很小。
6.未使用/過(guò)期藥品處置
盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應(yīng)經(jīng)廢水處置，應(yīng)避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當(dāng)?shù)赜袟l件，可使用有效的收集系統(tǒng)處置。

要對(duì)患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是應(yīng)觀察鈣質(zhì)的攝入情況并對(duì)含鈣質(zhì)制劑的使用進(jìn)行控制。
與噻唑類利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)。對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類患者如發(fā)生高鈣血癥可能會(huì)誘發(fā)心律失常。
在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。
含鎂藥物(如抗酸藥)可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長(zhǎng)期接受透析的患者使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類藥物。
由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度(正常值2~5mg/100ml，或0.65~ 1.62 mmol/I)調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。
維生素D對(duì)抗型佝僂病患者(家族性低磷血癥)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道的磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰俊?br />膽汁酸螯合劑(包括消膽胺和司維拉姆)能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能削弱骨化三醇在腸道的吸收。

無(wú)癥狀的高鈣血癥的治療 ：詳見(jiàn)“用法用量”。
由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過(guò)量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會(huì)導(dǎo)致相似的癥狀。透析液中鈣濃度的增加也可能是因?yàn)榘l(fā)生了高鈣血癥。
維生素D急性中毒的癥狀 ：食欲減退，頭痛，嘔吐，便秘。
慢性癥狀 ：營(yíng)養(yǎng)失調(diào)（虛弱，體重減輕），感覺(jué)障礙，可能會(huì)發(fā)生伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止及泌尿道感染等。
高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。
以下方法應(yīng)考慮作為藥物過(guò)量的治療措施 ：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進(jìn)一步吸收。以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄。建議重復(fù)測(cè)定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類固醇，并采取措施以適當(dāng)利尿。

骨化三醇是維生素 D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前 25-羥基維生素 D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為 0.5~1.0μg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長(zhǎng)期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù) 3~5 天。
骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過(guò)高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足患者中的組織學(xué)改變。
維生素 D 依賴性佝僂病患者，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。
維生素 D 抵抗性佝僂病患者和低磷血癥的患者中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。
即使在很高劑量，無(wú)證據(jù)表明維生素 D 對(duì)人具有致畸作用。

藥理作用
骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5-1.0 ug，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長(zhǎng)期或妊娠期）其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。
毒理研究
大鼠和犬重/復(fù)給藥毒性研究結(jié)果顯示：經(jīng)口給予骨化三醇 20 ng/kg/天（2 倍人體劑量）6 個(gè)月，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。80 ng/kg/天的劑量（8 倍人體劑量）6 個(gè)月會(huì)產(chǎn)生中度不良反應(yīng)，這些改變主要表現(xiàn)為持續(xù)的高鈣血癥。
生殖毒性
大鼠生殖毒性研究表明：經(jīng)口給予骨化三醇 300 ng/kg/天（30 倍人體劑量），未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響。兔經(jīng)口給予骨化三醇 300 ng/kg/天和 80 ng/kg/天時(shí)，2 組分別觀察到 2 窩和 1 窩胎仔異常，但在 20 ng/kg/天（2 倍人體劑量）時(shí)未見(jiàn)該異常。雖然給藥治療組和對(duì)照組之間在異常的幼仔或胎仔數(shù)量上未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但不能排除與骨化三醇給藥的相關(guān)性。

活性成分的一般性質(zhì)
吸收
口服單劑本品 0.25~1.0μg，2~6 小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。
分布
在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，骨化三醇`和其他維生素 D 代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。
代謝
骨化三醇在腎臟和肝臟中被特定的細(xì)胞色素 P450 同工酶：CYP24A1 羥基化和氧化。
已鑒別出數(shù)種代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素 D 活性。
排泄
血漿中骨化三醇的清除半衰期為 5~8 小時(shí)。
骨化三醇的清除和吸收動(dòng)力學(xué)在一個(gè)非常寬泛的劑量范圍（高達(dá)單劑量 165ug）內(nèi)呈線性曲線。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù) 3~5 天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并且可能參與腸肝循環(huán)。