巴戟天寡糖膠囊 0.3g*20粒

本品于2005年6月由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)，于2006年2月至2008年1月進(jìn)行了巴戟天寡糖膠囊Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)及Ⅱ、Ⅲ期用于腎虛證的輕中度單相抑郁癥發(fā)作的臨床有效性與安全性觀察。
Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)分為單次給藥和多次給藥的耐受性試驗(yàn)，單次給藥設(shè)為50mg、150mg、500mg、600mg、800mg、1000mg共6個(gè)劑量組，多次給藥設(shè)每日一次800mg一個(gè)劑量組，共觀察7天，Ⅰ期臨床試驗(yàn)共納入受試者42例。
Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用多中心、多劑量組（150mg和200mg兩個(gè)劑量組）、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照藥方法。對(duì)照藥物為鹽酸氟西汀片。Ⅱ期臨床觀察病例數(shù)為361例，其中低劑量實(shí)驗(yàn)組121例，高劑量實(shí)驗(yàn)組119例，對(duì)照組121例。
Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥及安慰劑對(duì)照的三臂方法，陽(yáng)性對(duì)照藥物為鹽酸氟西汀片。Ⅲ期臨床試驗(yàn)觀察病例數(shù)為613例，其中實(shí)驗(yàn)組367例，陽(yáng)性對(duì)照組123例，安慰劑對(duì)照組123例。
Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)為符合CCMD-3有關(guān)抑郁發(fā)作的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)腎虛癥候的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡18-65歲，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分≥18分。排除有嚴(yán)重自殺傾向者、雙相障礙抑郁發(fā)作以及繼發(fā)于其它精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作者等。
藥物用法用量：Ⅱ期臨床試驗(yàn)：低劑量試驗(yàn)組。一次150mg，早晚各一次；高劑量試驗(yàn)組，一次200mg，早晚各一次；對(duì)照組鹽酸氟西汀片，一次2片，早晨一次服。各組同時(shí)加入模擬的安慰劑以達(dá)到雙盲，服藥2周后檢查。若HAND積分減分率≥30％，則維持原用藥劑量，若HAMD積分減分率＜30％，即在15-42天改為以下加量服用：低劑量試驗(yàn)組，一次300mg，早晚各一次；高劑量試驗(yàn)組，一次400mg，早晚各一次；對(duì)照組鹽酸氟西汀片，一次3篇，早晨一次服。各組同時(shí)加入模擬的安慰劑以達(dá)到雙盲。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)組：一次150mg，早晚各一次；鹽酸氟西汀片對(duì)照組，一次2篇，早晨一次服；安慰劑對(duì)照組，模擬巴戟天寡糖膠囊和鹽酸氟西汀片的iji，早晚服用。各組同時(shí)加入模擬的安慰劑對(duì)照組，服藥2周后檢查，若HAMD積分減少率≥30％，則維持用藥劑量，若HAMD積分減少率＜30％，即在15-42天改為以下加量服用：試驗(yàn)組：一次300mg，早晚各一次；鹽酸氟西汀片對(duì)照組，一次3片，早晨一次服；安慰劑對(duì)照組，模擬巴戟天寡糖膠囊和鹽酸氟西汀片的安慰劑，早晚服用。各組同時(shí)加入模擬的安慰劑以達(dá)到雙盲。以上用法均為口服，總療程均為6周。
本品的主要療效性指標(biāo)為漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要包括HAMD評(píng)分、中醫(yī)癥候療效、單相癥狀療效等的變化和改善情況。
有效性：Ⅱ期臨床試驗(yàn)，療后HAMD評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分，低劑量試驗(yàn)組、高劑量試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
Ⅲ期臨床試驗(yàn)，療后HAMD評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分、試驗(yàn)組、陽(yáng)性藥對(duì)照組和安慰劑對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組、陽(yáng)性藥對(duì)照組優(yōu)于安慰劑對(duì)照組。
安全性：Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)：?jiǎn)未谓o藥的不良事件有口干（3.1％）、困倦（15.6％）、疲乏（18.8％）、心慌（3.1％）、燥熱（3.1％）、尿頻（3.1％）、入睡困難（3.1％）；多次給藥的不良事件有口干（40.0％）、困倦（30.0％）頭痛（20.0％）、食欲增加（40.0％）、疲乏（10.0％）、頭痛、有感冒癥狀（10.0％）、鼻干（20.0％）、易怒（10.0％）、煩躁（10.0％）、大便干燥（10.0％）、有性沖動(dòng)（10.0％）。單次給藥600mg劑量組有1例受試者尿常規(guī)治療前正常，治療后尿紅細(xì)胞為（ ）3-5/HP，不能確定與藥物是否有關(guān)。
Ⅱ期臨床試驗(yàn)：高劑量試驗(yàn)藥物組的主要不良事件為口干（9.2％）、便秘（7.6％）、頭暈（3.4％）、惡心（3.4％）等，另見腹瀉、肝功能輕度異常、心慌、心煩、胃部不適、乏力、食欲下降、陣發(fā)性出皮疹各1例次；低劑量組為惡心（5.8％）、口干（5.0％）、頭暈（3.3％）、便秘（1.7％）、乏力（1.7％）等，另有白細(xì)胞下降1例。對(duì)照組藥物的不要不良反應(yīng)是：惡心（9.2％）、頭暈（8.3％）、便秘（2.5％）、口干（1.7％）、白細(xì)胞下降（1.7％）。低劑量治療組1例心電圖治療前正常，治療后竇性心動(dòng)過緩。高劑量治療組有1例患者治療前ALT為57，治療后為116，復(fù)查為44，異常有臨床意義，認(rèn)為與藥物可能有關(guān)。
Ⅲ期臨床試驗(yàn)：367例試驗(yàn)組不良事件為口干（8例次）、口腔潰瘍（1例次）、鼻干（2例次）、咽干（1例次）、胃脹（1例次）、食欲增加/亢進(jìn)（3例次）、食欲下降（1例次）、惡心（2例次）、嘔吐（1例次）、便秘（2例次）、頭痛（1例次）、心慌（1例次）、驚恐發(fā)作（1例次）、失眠（4例次）、頭暈（1例次）、焦慮（2例次）、乏力（2例次）、困倦（3例次）、軀體發(fā)僵（1例次）、雙手/四肢麻木（2例次）、體重減輕（1例次）、白細(xì)胞減少（1例次）、試驗(yàn)組有1例患者治療前WBC為5.6*10^9/L，治療后為3.2*10^9/L，復(fù)查為5.9*10^9/L，異常有臨床意義，與藥物可能有關(guān)；治療組有1例患者治療前AST為25U/L，治療后為96U/L，1例患者治療前ALT為29U/L，治療后為83U/L，認(rèn)為異常有臨床意義，1例患者治療前ALT為21U/L，治療后為74U/L，均認(rèn)為異常有臨床意義，與藥物可能有關(guān)。
巴戟天寡糖膠囊經(jīng)治療前后血、尿常規(guī)、肝功能（ALT、AST），腎功能（BLN、Cr）和心電圖檢查，除了以上問題外，其余未見與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)的治療前正常治療后明顯異常以及治療前異常治療后異常明顯加重的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。