泰畢全（達(dá)比加群酯膠囊） 150mg*10粒

2004年11月一2006年3月，在歐洲、澳洲和南非105個(gè)研究中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲RE.MODEL研究，2076例行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者隨機(jī)分入達(dá)比加群酯各劑量組[150mg組(一日1次口服150mg)、220mg組(一日1次口服220mg)]或依諾肝素組(一日1次皮下注射40mg)。達(dá)比加群酯各劑量組于術(shù)后1-4小時(shí)開始服藥，依諾肝素組于術(shù)前一日晚間開始用藥，療程均為6—10日，隨訪期為3個(gè)月。主要療效評價(jià)終點(diǎn)為總VTE(包括血管造影和癥狀性VTE)發(fā)生率及死亡率的復(fù)合終點(diǎn)，安全性評價(jià)終點(diǎn)為出血事件發(fā)生率。研究最終對1541例患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了有效性分析，結(jié)果表明：達(dá)比加群酯療效與依諾肝素?zé)o顯著差異，150mg組、220mg組和依諾肝素組達(dá)到主要療效評價(jià)終點(diǎn)的患者比例分別為40.5％(213例，526例)、36.4％(183例／503例)和37.7％(193例／512例)，其中220mg組稍低于其他兩組；在預(yù)防癥狀性深靜脈血栓形成方面，達(dá)比加群酯150mg組和220mg組均優(yōu)于依諾肝素組，三組深靜脈血栓形成的發(fā)生率分別為0.4％(3例／696例)、0.1％(1例，675例)和1.2％(8例，685例)。安全性方面，達(dá)比加群酯各組出血發(fā)生率與依諾肝素組相比無顯著差異，三組分別為1.3％(9例／703例)、1.5％(10例/679例)和1.3％(9例/694例)，三組均未出現(xiàn)因大出血死亡的病例。三組因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止的發(fā)生率無顯著差異，分別為3_7％、3.7％和4.6％。提示在預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后VTE發(fā)生方面，達(dá)比加群酯至少與依諾肝素療效同等、安全性類似。

與其他各種抗凝藥物類似，達(dá)比加群酯用于抗凝治療過程中也不可避免會(huì)出現(xiàn)出血現(xiàn)象。尤其在高劑量應(yīng)用時(shí)，出血發(fā)生率更高。Eriksson等率先報(bào)道的達(dá)比加群酯劑量遞增安全性研究即BISTROI研究，314例受試者術(shù)后4—8小時(shí)開始口服達(dá)比加群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg或一日1次150、300mg，結(jié)果表明，各組均未見大出血事件，但最高劑量組(一日2次，每次300mg)在接受治療初始幾日內(nèi)20例受試者中就有2例出現(xiàn)多部位出血。小出血事件的發(fā)生具有明顯的劑量相關(guān)性。其他不良反應(yīng)，達(dá)比加群酯與依諾肝素相比無顯著差異。推薦劑量(150或220mg)下，達(dá)比加群酯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均為8％。總不良反應(yīng)發(fā)生率均為77％，因嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止的發(fā)生率分別為8％和6％。惡心和嘔吐發(fā)生率分別為21％-22％和16％-17％；11％-13％的患者出現(xiàn)便秘和發(fā)熱；6％-7％的患者出現(xiàn)低血壓、失眠和水腫；1％-4％的患者出現(xiàn)貧血、眩暈、腹瀉、皰疹、頭痛，尿潴留、繼發(fā)性血腫、消化不良和心動(dòng)過速等癥狀。