俞氏（鹽酸氟西汀膠囊） 20mg*12粒

用于成人口服。
抑郁發(fā)作
成人及老年患者：建議每天服用20mg劑量。如果必要的話，在治療最初的3至4周時間內(nèi)對藥物劑量進(jìn)行評估和調(diào)整以達(dá)到臨床上適當(dāng)?shù)膭┝?。盡管較高的劑量可能會增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但在某些患者中，由于使用20mg劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量（見[臨床試驗]）。必須根據(jù)每個患者的情況謹(jǐn)慎的進(jìn)行劑量的調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。 抑郁癥患者必須持續(xù)治療至少6個月，從而確保他們癥狀的消失。
強迫癥
成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg。對于某些患者，如果在治療兩周后對20mg劑量的反應(yīng)不充分，可以逐漸增加劑量而達(dá)到60mg的最大劑量，但增加劑量會增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。 如果在10周之內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)任何的改善，那么必須對氟西汀的治療進(jìn)行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果，可以繼續(xù)治療，但應(yīng)根據(jù)個體進(jìn)行劑量調(diào)整。盡管對于氟西汀的治療需要維持多長的時間這一問題沒有系統(tǒng)的研究可以回答，但OCD是一種慢性的病癥，對治療有效的患者可考慮延長治療期至10周以上。必須根據(jù)每個患者的情況謹(jǐn)慎的進(jìn)行劑量的調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。對治療的需求必須定期進(jìn)行再次評估。一些臨床醫(yī)生提倡對于那些藥物治療有效的患者合并進(jìn)行行為治療。氟西汀治療OCD的長期療效（24周以上）尚未得到驗證。
神經(jīng)性貪食癥
成人及老年患者：建議每天服用60mg劑量。在神經(jīng)性貪食癥的患者中的長期的療效（3個月以上）尚未得到驗證。
所有適應(yīng)癥：可適當(dāng)增加或減少推薦劑量。未對高于每天80mg的劑量進(jìn)行系統(tǒng)地評估。
氟西汀可以在用餐時或兩餐之間服用，可單次或分次給藥。
停止用藥后，藥物活性成份仍在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點必須在開始及結(jié)束治療時予以考慮。
兒童：由于尚未明確在兒童及青少年(18歲以下)中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。
老年患者：當(dāng)增加劑量時，須小心，通常每天的劑量不應(yīng)超過40mg。 最大推薦劑量是每天60mg。
對于肝功能不全(見[藥代動力學(xué)])或服用可能與鹽酸氟西汀產(chǎn)生交互作用藥物的患者(見[藥物相互作用])，須考慮降低藥物劑量或減少用藥頻率(例如，每2天服用20mg)。
停止服用鹽酸氟西汀的撤藥癥狀：必須避免突然停止用藥。當(dāng)停止鹽酸氟西汀的治療時，為了降低撤藥反應(yīng)發(fā)生的危險性（見[注意事項]以及[不良反應(yīng)]）必須在1到2周的時間內(nèi)逐漸減少用藥劑量。如果患者在用藥劑量減少后或停止治療時出現(xiàn)了不耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)之前的用藥劑量。此后，醫(yī)生可以繼續(xù)以更緩和的速度來減少用藥劑量。

隨著持續(xù)的治療可能會減少不良反應(yīng)發(fā)生的強度和頻率，不良反應(yīng)一般不會導(dǎo)致治療的中斷。 同其它SSRIs一樣，不良反應(yīng)如下：
全身：過敏(例如，搔癢，皮疹，風(fēng)疹，過敏反應(yīng)，脈管炎，血清反應(yīng)，顏面水腫等)-(見[禁忌]及[警告])，寒戰(zhàn)，五羥色胺綜合癥，光敏反應(yīng)，中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合癥）非常罕見，多形性紅斑。
消化系統(tǒng)：胃腸功能紊亂(例如，腹瀉，惡心，嘔吐，消化不良，吞咽困難，味覺顛倒)，口干。肝功能檢測異常少有報道，肝炎鮮有報道。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，睡眠異常(例如，夢境反常，失眠)，頭暈，厭食，疲勞(例如，困倦，睡意)，欣快，短暫的動作異常(例如，抽搐，共濟失調(diào)，戰(zhàn)栗，肌陣攣)，抽搐發(fā)作及罕見的精神性運動不安/靜坐不能（見[注意事項]）?；糜X，躁狂反應(yīng)，意識錯亂，激越，焦慮及有關(guān)癥狀(如，緊張)，注意力及思考能力減弱(如，人格解體)，驚恐發(fā)作，自殺觀念和行為(這些癥狀可以是由于潛在疾病造成的)，五羥色胺綜合癥非常罕見。 泌尿生殖系統(tǒng)：尿潴留，尿頻。
生殖紊亂：性功能障礙(延遲或缺少射精，性高潮缺乏)、陰莖持續(xù)勃起癥，泌乳。
其他：脫發(fā)，呵欠，視覺異常(如，視力模糊，瞳孔散大)、瘀癍(見[注意事項])，出汗，血管舒張，關(guān)節(jié)痛，肌痛，體位性低血壓，瘀斑，其他出血性表現(xiàn)（例如，婦科出血，胃腸道出血和其他皮膚或黏膜出血）罕有報告（見[注意事項]，出血）。
一過性低血鈉：停服鹽酸氟西汀時極少數(shù)病人出現(xiàn)一過性低血鈉(包括血鈉低于110mmol/L)并表現(xiàn)在停止氟西汀后可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調(diào)引起。多數(shù)報道見于老年人及服用利尿藥的患者或其它原因?qū)е麦w液耗竭的患者。
呼吸系統(tǒng)：咽炎，呼吸困難。肺部不良事件（包括不同組織病理學(xué)炎癥過程和/或纖維化）鮮有報告。呼吸困難可能是唯一先出現(xiàn)的癥狀。
氟西汀治療停止時的撤藥癥狀：氟西汀的停藥通常會產(chǎn)生撤藥癥狀。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常），睡眠障礙（包括失眠和多夢），乏力，焦躁或焦慮，惡心和/或嘔吐，震顫和頭痛是最常報告的不良反應(yīng)。

對氟西汀或其任何一種成份過敏的患者禁用。
單胺氧化酶抑制劑(MAOI)：有報道在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療的患者同時合并單胺氧化酶抑制劑（MAOI），以及近期終止SSRI治療轉(zhuǎn)而開始MAOI治療的患者中出現(xiàn)嚴(yán)重的、有時甚至是致命的反應(yīng)。氟西汀的治療必須在不可逆的MA O I停藥2周之后，可逆的MAOI-A停藥后的第二天開始。 有些病例表現(xiàn)出類似血液中五羥色胺綜合癥(類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥的特點)。賽庚啶或丹曲林可能會對此類病人有用。合用MAOI的患者出現(xiàn)的反應(yīng)包括：高熱、僵硬、肌陣攣、植物神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波動、以及精神狀態(tài)的變化，包括極度的激越，可能發(fā)展為譫妄和昏迷。
因此，氟西汀不能與非選擇性的MAOI同時使用，同樣地，至少應(yīng)當(dāng)在停止服用氟西汀5周之后方可開始單胺氧化酶抑制劑治療。如果是長期服用氟西汀和/或服用劑量較高時，可能需要間隔更長的時間。
不推薦氟西汀與可逆的MAOI（例如，嗎氯貝胺）合并使用。氟西汀的治療可以在可逆的MAOI停藥后第二天開始。

未滿18歲兒童和青少年 在臨床試驗中，抗抑郁藥治療組與安慰劑對照組相比較，更容易發(fā)生自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺想法），敵對行為（主要是攻擊、對立行為和發(fā)怒）。鹽酸氟西汀只適用于治療8歲至18周歲兒童和青少年的中重度抑郁發(fā)作，不用于其他適應(yīng)癥。如果根據(jù)臨床需要應(yīng)當(dāng)給予鹽酸氟西汀治療，在治療過程中應(yīng)小心觀察自殺性癥狀的表現(xiàn)。涉及青少年長期用藥安全性（包括對生長發(fā)育、性成熟、認(rèn)知、情感和行為的發(fā)展影響）的資料很有限。（見[藥理毒理]） 在一個為期19周的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，服用氟西汀減少青少年的身高和體重增加（見[不良反應(yīng)[）。尚未確定氟西汀是否影響這些人達(dá)到正常成年人的身高。氟西汀對青春期發(fā)育影響的可能性不能排除（見[藥理毒理]和[不良反應(yīng)]）。在治療過程中及治療后應(yīng)注意監(jiān)測青少年的成長發(fā)育指標(biāo)（包括身高、體重和TANER發(fā)育階段）。如發(fā)現(xiàn)其中某項落后于正常發(fā)育，應(yīng)轉(zhuǎn)診兒科醫(yī)生處理。 在兒科的臨床試驗中常發(fā)現(xiàn)躁狂和輕度躁狂病例（見[不良反應(yīng)]）。建議對躁狂和輕度的躁狂的發(fā)生進(jìn)行定期監(jiān)查。如發(fā)生躁狂，立即停藥。 醫(yī)生在處方時應(yīng)詳細(xì)與兒童/青少年患者和/或其父母討論治療的利弊。 皮疹和過敏反應(yīng)：皮疹，過敏反應(yīng)和進(jìn)一步的全身反應(yīng)，有時非常嚴(yán)重(包括皮膚，腎，肝和肺)，已有報道。如果出現(xiàn)皮疹或者其它可能的過敏現(xiàn)象而不能確定病因時，應(yīng)停止服用鹽酸氟西汀。 抽搐發(fā)作：對抗抑郁藥而言，抽搐發(fā)作是一個潛在的危險。因此，同其它抗抑郁藥一樣，氟西汀須慎用于有抽搐發(fā)作史的患者?；颊甙l(fā)生抽搐發(fā)作或抽搐發(fā)作頻率增加，應(yīng)停用氟西汀。氟西汀應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性抽搐/癲癇患者，如用于控制良好的癲癇病人，則應(yīng)注意監(jiān)查。 躁狂癥：抗抑郁藥應(yīng)慎用于有躁狂/輕度躁狂病史的患者。同所有抗抑郁藥一樣，患者發(fā)生躁狂，應(yīng)立即停用氟西汀。 肝/腎功能：氟西汀主要在肝臟代謝，通過腎臟排泄。對于肝功能紊亂的患者，應(yīng)降低服用量，如隔日服藥。當(dāng)每天給予氟西汀20mg，連續(xù)2個月，嚴(yán)重腎衰需要透析的患者(GFR[10ml/min)血漿中氟西汀及去甲氟西汀的水平與腎功能正常者無差異。 心臟疾?。涸谝豁楇p盲試驗中對312例服用氟西汀患者的心電圖進(jìn)行評估，未見心臟傳導(dǎo)阻滯。然而，對于患有急性心臟疾病的患者服用氟西汀的臨床研究尚有限，因此此類病人應(yīng)慎用。 體重減輕：氟西汀可能導(dǎo)致體重減輕，但通常與基線體重成比例。 糖尿?。禾悄虿』颊叻肧SRI可影響血糖濃度。服用鹽酸氟西汀期間可能會出現(xiàn)低血糖，停藥后繼而出現(xiàn)高血糖。應(yīng)調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。 自殺/自殺觀念：抑郁與自殺觀念、自我傷害以及自殺（自殺相關(guān)事件）危險性的增加是聯(lián)系在一起的。這種危險性只有在出現(xiàn)顯著的癥狀緩解后才會終止。在治療的最初幾周或更長時間未出現(xiàn)癥狀的改善，在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者直至癥狀改善。臨床經(jīng)驗表明，在疾病恢復(fù)的早期，自殺的風(fēng)險性可能會增加。 用鹽酸氟西汀治療的其他精神疾病也可能與自殺相關(guān)事件的發(fā)生危險性增加有關(guān)。此外，這些精神疾病可能與抑郁癥伴隨存在。在治療抑郁患者中的注意事項，同樣適用于治療其他精神障礙患者時。 具有自殺相關(guān)事件病史的患者，或在治療開始之前表現(xiàn)出顯著自殺觀念的患者，均具有較高的產(chǎn)生自殺觀念或自殺傾向的危險性，在治療期間應(yīng)該接受仔細(xì)的監(jiān)護(hù)。此外，青壯年患者中自殺行為危險性可能增加。 患者（及其護(hù)理者）應(yīng)該警惕這些事件的出現(xiàn)，一旦這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即就診。 靜坐不能/精神運動性不安：使用氟西汀與靜坐不能的發(fā)生有關(guān)，表現(xiàn)為一種主觀的厭惡或煩躁，并頻繁運動伴隨不能靜坐或靜立。最可能發(fā)生在治療的最初幾周。對出現(xiàn)這些癥狀的患者增加藥物劑量可能是有害的。 SSRI治療停止后的撤藥癥狀：當(dāng)治療停止，特別是突然停止時，常會出現(xiàn)撤藥癥狀。（見[不良反應(yīng)]）。在臨床試驗中，中止治療的患者中，不良事件的發(fā)生率在氟西汀和安慰劑組的比例大約均為60％。在這些不良事件中，氟西汀組嚴(yán)重的占17％，安慰劑組嚴(yán)重的占12％。 撤藥癥狀的危險性可能是由幾種因素決定的，包括治療的持續(xù)時間和劑量，以及劑量減少的速度。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常），睡眠障礙（包括失眠和多夢），乏力，焦躁或焦慮，惡心和/或嘔吐，震顫和頭痛是最常報告的撤藥反應(yīng)。一般這些癥狀是輕度到中度的，然而在一些患者中這些癥狀可能是非常嚴(yán)重的。這些癥狀通常發(fā)生在停止治療后的最初幾天。一般這些癥狀是自限的，通常在2周內(nèi)緩解，但在某些個體可能會延長（2－3個月或更長時間）。因此，在停止治療時，應(yīng)根據(jù)患者的需要至少在1到2周的時間內(nèi)逐漸減量（見“鹽酸氟西汀停用時的撤藥癥狀”，[用法用量]）。 出血：已有報道服用SSRI的患者出現(xiàn)皮膚出血，如瘀癍和紫癜。在服用鹽酸氟西汀的患者中，瘀癍作為少見的不良事件被報道。其它出血表現(xiàn)(如，婦科出血，胃腸出血，及其它皮膚或粘膜出血)報道為罕見。須提醒服用SSRI的患者注意，尤其是與口服抗凝血劑合用，已知影響血小板功能的藥物(如氯氮平這類非典型抗精神病藥，吩噻嗪類，絕大多數(shù)三環(huán)抗抑郁藥，阿司匹林，非甾體抗炎藥)合用，或與其他可增加出血危險性的藥物合用，或用于那些有出血疾病史的患者。 電抽搐療法（ECT）：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時驚厥發(fā)作時間延長的情況鮮有報告，但也需謹(jǐn)慎。 圣.約翰草：當(dāng)選擇性五羥色胺再攝取抑制劑和草藥制劑，與包括圣.約翰草（貫葉連翹）在內(nèi)的草藥同時使用時，可能會導(dǎo)致五羥色胺能作用增強，例如出現(xiàn)五羥色胺綜合癥。 偶有報道五羥色胺綜合癥或神經(jīng)阻滯惡性綜合癥樣不良事件的發(fā)生與氟西汀治療有關(guān)，特別是與其他五羥色胺能（如L-色氨酸等）和/或抗精神病藥物同時使用時。由于這些綜合癥可能導(dǎo)致潛在的威脅生命的情況發(fā)生，因此，如果這些不良事件（表現(xiàn)為一組癥狀，如高熱，強直，肌痙攣，植物神經(jīng)不穩(wěn)定伴隨可能的生命體征的快速波動，精神狀態(tài)的改變，包括意識錯亂，易激惹，極度焦躁發(fā)展至譫妄和昏迷）發(fā)生，應(yīng)該停止氟西汀的治療并開始支持性對癥治療。 對駕車和機械操作的影響 盡管未見鹽酸氟西汀會影響正常人的精神運動行為，但任何作用于精神的藥物可能影響人的判斷能力及技能。因此應(yīng)告誡患者避免駕車或操作危險性的機械，直至患者相當(dāng)確信他們的行為不受影響。

半衰期：在考慮藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)的交互作用時（如從氟西汀轉(zhuǎn)為其他抗抑郁藥時）需要謹(jǐn)記氟西汀和去甲氟西汀的長半衰期。(見[藥代動力學(xué)]) 單胺氧化酶抑制劑：參見[禁忌]。 不推薦合并使用：MAOI-A。 可謹(jǐn)慎的合并使用：MAOI-B（司來吉蘭）：有發(fā)生五羥色胺綜合癥的危險。建議臨床監(jiān)控。 五羥色胺能藥物：與五羥色胺能藥物（如5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)， 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，曲馬朵，舒馬曲坦）合并應(yīng)用有可能增加血清素綜合癥的危險性。與舒馬曲坦同時使用會帶來冠狀血管收縮和高血壓等額外的危險。 鋰鹽和色氨酸：當(dāng)鋰鹽和色氨酸與SSRIs合并使用時有出現(xiàn)五羥色胺綜合癥的報道。因此，鹽酸氟西汀同這些藥物的合并使用應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。當(dāng)氟西汀與鋰鹽同時服用時需要更密切和頻繁的臨床監(jiān)控。 CYP2D6同功酶：與三環(huán)抗抑郁藥及其它選擇性五羥色胺能抗抑郁藥類似，氟西汀也經(jīng)過肝細(xì)胞色素CYP2D6同功酶系統(tǒng)，因此，氟西汀與同樣經(jīng)該系統(tǒng)代謝的藥物合并應(yīng)用可能導(dǎo)致藥物間的相互作用。若同時服用的其它藥物主要經(jīng)由CYP2D6同功酶系統(tǒng)代謝，并且治療范圍很窄(如氟卡尼、恩卡尼、卡馬西平及三環(huán)抗抑郁藥)，其起始劑量或治療劑量應(yīng)降低到治療范圍的下限。如果最近5周內(nèi)曾服用鹽酸氟西汀，此原則同樣適用。 口服抗凝劑：當(dāng)氟西汀同口服抗凝劑合并使用時，抗凝作用會發(fā)生變化(化驗值和/或臨床癥狀體征)，類型不一，但包括出血癥狀增加-此種情況偶見報道。正在服用華法令的患者在起始或停止氟西汀治療時應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的凝血狀況監(jiān)測。(見[注意事項]，出血) 電抽搐治療(ECT)：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時驚厥時間延長的情況鮮有報道，但也須謹(jǐn)慎。 酒精：在正規(guī)試驗中，鹽酸氟西汀不升高血中乙醇水平或增強乙醇作用。然而，在SSRI治療的同時飲酒是不可取的。 圣.約翰草：同其它SSRI一樣，鹽酸氟西汀和草藥圣.約翰草(貫葉連翹)可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用，這會導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。

藥理作用
氟西汀具有抗抑郁作用，推測與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動物試驗結(jié)果顯示，氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下，氟西汀可抑制人血小板對5-HT的再攝取。 經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜、及對心血管系統(tǒng)的作用與其對毒蕈堿能、組胺能及α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗顯示，氟西汀與腦組織上的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類抗抑郁藥。
毒理研究
遺傳毒性：氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的Ames試驗、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國倉鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色體交換試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：大鼠在氟西汀劑量為7.5、12.5mg/kg/天（按mg/m2 推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍）時未見對生育力的不良影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠和家兔劑量分別達(dá)1 2.5和15mg/kg/天(按mg/m2 推算，分別相當(dāng)于MRHD的1.5倍和3.6倍)時，未見致畸性。 在圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的1.5倍）或妊娠期間與哺乳期間給予7.5mg/kg/天（按mg/m2 推算，相當(dāng)于MRHD的0.9倍）時，可見死胎數(shù)增加，出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天時，存活幼仔未見神經(jīng)發(fā)育毒性。幼仔死亡的無影響劑量為5mg/kg/天（按mg/m2 推算，相當(dāng)于MRHD的0.6倍）。
致癌性：大鼠與小鼠致癌性試驗中，摻食法給予氟西汀分別達(dá)10和12mg/kg/天(按mg/m2 推算，分別相當(dāng)于MRHD的1.2和0.7倍)，連續(xù)給藥2年，未見腫瘤發(fā)生率增加。

吸收-氟西汀口服吸收良好。進(jìn)食不會影響藥物的生物利用度。
分布-氟西汀與血漿蛋白大量結(jié)合（約95％），分布廣泛（分布容積20~40L/kg）。服藥數(shù)周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。連續(xù)服藥后的穩(wěn)態(tài)血漿濃度同服藥4~5周相似。
代謝-氟西汀符合有肝臟首過效應(yīng)的非線性的藥代動力學(xué)特性。服藥后6到8個小時達(dá)到血漿峰濃度。氟西汀主要經(jīng)CYP2D6酶的代謝。氟西汀主要通過肝臟代謝，通過去甲基化作用生成活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀(demethylfluoxetine)。
清除-氟西汀的消除半衰期為4~6天，而去甲氟西汀為4~16天。較長的半衰期使得停藥后仍能維持5到6周的療效。本品主要(大約60％)經(jīng)腎臟排泄。氟西汀可以分泌至母乳。
高危人群
老年人：與較年輕的患者比較，健康老年人的動力學(xué)參數(shù)沒有改變。
肝功能不全：由于肝功能不全（酒精性肝硬化），氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增加至7天和12天。應(yīng)該考慮給予較低的劑量或降低給藥頻率。
腎功能不全：給予輕度、中度和完全腎功能不全（無尿）的患者單一劑量的氟西汀后，動力學(xué)參數(shù)與健康志愿者相比無差異。重復(fù)給藥后，觀察到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的增加。