特林那（氫溴酸西酞普蘭片） 20mg*12片

成人：每日服用一次，每次20mg。
根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。
治療持續(xù)時(shí)間
通常在服藥2～4周后開始出現(xiàn)抗抑郁效果?？挂钟糁委煂儆趯?duì)癥治療，因此，必須持續(xù)適當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間(通常至恢復(fù)后6個(gè)月)，以防止復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)的抑郁癥患者中，可能需要繼續(xù)進(jìn)行多年的維持治療，以防止重新發(fā)作。
老年患者(>65歲)
老年患者應(yīng)將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20mg。建議最大劑量為每日20mg。
兒童和青少年(<18歲)
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷(肌酸酐清除率小于30mL/分鐘，參見[藥代動(dòng)力學(xué)])的患者中需謹(jǐn)慎使用。
肝功能降低者
建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開始兩周的治療中使用每天10mg的初始劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)需格外謹(jǐn)慎。
CYP2C19弱代謝的患者
對(duì)于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開始兩周的治療中使用每天10mg的最初劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。
停藥
本品應(yīng)避免突然停藥。當(dāng)停止使用本品治療時(shí)，應(yīng)在至少1～2周內(nèi)逐漸減少劑量，以便降低停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果在劑量降低后或在治療停止后出現(xiàn)不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復(fù)先前的處方劑量。隨后，醫(yī)師可繼續(xù)降低劑量，但應(yīng)以更加平緩的速率進(jìn)行。
給藥方法：每日口服一次。
本品可在一天的任何時(shí)候服用，不需要考慮食物攝入情況。

所觀察到本品的不良反應(yīng)通常為輕度且持續(xù)短暫。在治療的第1～2周出現(xiàn)最頻繁，隨后通常會(huì)逐漸緩解。不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)選自ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典（MedDRA）的首選術(shù)語(yǔ)目錄。
觀察到下列不良反應(yīng)具有劑量相關(guān)性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。
下表顯示了在雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)≥ 1％的患者中或上市后觀察到的與SSRIs（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關(guān)的藥物不良反應(yīng)的百分比。發(fā)生頻率定義：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；偶見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；十分罕見（<1/10000），未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估算）。
注：1 在氫溴酸西酞普蘭治療期間或治療停藥后的早期，報(bào)告了數(shù)例自殺意念和自殺行為。
骨折
主要在50歲和50歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明，接受SSRIs（去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重抑制劑類藥物）和TCAs（三環(huán)類抗抑郁藥物）患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制未知。
QT間期延長(zhǎng)
在上市后期間，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長(zhǎng)的患者中，有QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常的報(bào)告，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
SSRI治療停止時(shí)觀察到的停藥癥狀
本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會(huì)產(chǎn)生停藥癥狀，最常報(bào)告的反應(yīng)：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢(mèng)）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，然而，在某些患者中可能表現(xiàn)為重度和/或長(zhǎng)期。因此，建議不再需要進(jìn)行本品治療時(shí)，應(yīng)該通過逐漸減少劑量來逐漸進(jìn)行停藥。

1．臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)
抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖，自殘和自殺（自殺相關(guān)的事件），并會(huì)一直持續(xù)，直至由于治療而出現(xiàn)顯著改善。由于在治療的最初幾周或其后數(shù)周內(nèi)可能尚未改善，因此使用抗抑郁劑的患者在疾病改善前應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。臨床經(jīng)驗(yàn)普遍認(rèn)為在恢復(fù)的早期階段，自殺的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。
使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。另外，精神類事件可能并發(fā)于抑郁障礙。當(dāng)治療抑郁伴發(fā)的其他精神障礙時(shí)，也應(yīng)進(jìn)行此類預(yù)防。
在本品治療前有過自殺相關(guān)事件或有嚴(yán)重自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)更大，在治療期間應(yīng)該謹(jǐn)慎監(jiān)護(hù)。
在對(duì)成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對(duì)照研究的meta分析表明，在25歲以下的患者中，抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高。應(yīng)該在抗抑郁藥物治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是有高風(fēng)險(xiǎn)的患者或是治療早期和劑量調(diào)整期。
應(yīng)提醒患者的家屬和護(hù)理者應(yīng)該密切監(jiān)視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即就醫(yī)。
抗抑郁藥物不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)氫溴酸西酞普蘭組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。
2．QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)
研究發(fā)現(xiàn)氫溴酸西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長(zhǎng)，上市后期間已報(bào)告了QT間期延長(zhǎng)以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速在內(nèi)的室性心律失常病例，其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長(zhǎng)或其他心臟疾病的女性患者。
在患有嚴(yán)重心動(dòng)過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，如必須用藥，應(yīng)進(jìn)行ECG監(jiān)測(cè)。
電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)該在開始本品治療之前進(jìn)行校正。
如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期ECG結(jié)果。
如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進(jìn)行ECG檢查。
3．與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用
已有抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報(bào)道。如MAOIs合并使用SSRIs類藥物，這些不良反應(yīng)包括：高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。有時(shí)病例特征類似于惡性綜合征。有限的動(dòng)物研究提示SSRIs類藥物和MAOIs聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。
建議本品不能與MAOIs同時(shí)服用，在至少停用MAOIs 14天后，才能使用本品。同樣，至少停用本品14天后，才能使用MAOIs。
4. 5-羥色胺綜合征或惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)
在單獨(dú)應(yīng)用SNRIs、SSRIs，包括本品，特別是與以下藥物合并使用時(shí)：擬5-羥色胺藥物（包括曲普坦類）與減低5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs），或與安定藥或其他多巴胺拮抗劑，已有發(fā)生5-羥色胺綜合征或神經(jīng)抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)的報(bào)道。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動(dòng)、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動(dòng)過速、血壓變化、過高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括過高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對(duì)5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
禁止本品與MAOIs合用治療抑郁癥（見[禁忌]和[警告]）。如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用本品和擬5-羥色胺藥物（曲坦類），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時(shí)（見[藥物相互作用]）。
不推薦合并使用本品和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸）。本品與任何擬5-羥色胺或抗多巴胺藥物，包括安定藥合用時(shí)，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開始對(duì)癥支持治療。

1. 停藥反應(yīng)
上市后使用本品、其他SNRIs和SSRIs陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報(bào)道，尤其在突然停藥時(shí)?？梢姡呵榫w煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常（電擊感）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、懶散、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴(yán)重停藥反應(yīng)的報(bào)道。 當(dāng)患者停用本品時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥。
2. 異常出血
已有使用SSRIs時(shí)出現(xiàn)皮下出血時(shí)間和/或出血異常的報(bào)告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRIs（特別是合并使用已知會(huì)影響血小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的其他活性物質(zhì)）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹(jǐn)慎使用。
3. 低鈉血癥
罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會(huì)在治療終止時(shí)恢復(fù)正常。特別是老年女性患者可能易發(fā)生此類風(fēng)險(xiǎn)。
4. 靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安
SSRIs/SNRIs的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點(diǎn)是主觀上不愉快或令人不安的躁動(dòng)，需要不停運(yùn)動(dòng)，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
5. 躁狂
躁狂抑郁癥的患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用本品。
6. 癲癇發(fā)作
癲癇是使用抗抑郁藥物時(shí)的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)。癲癇發(fā)作的患者應(yīng)該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對(duì)癲癇已經(jīng)得到控制的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，則應(yīng)停止使用本品。
7. 糖尿病
在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進(jìn)行治療可能會(huì)改變血糖控制。可能需要對(duì)胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。
8. ECT（電休克療法）
同時(shí)給予SSRIs和ECT治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此，應(yīng)予謹(jǐn)慎。
9. 圣約翰草
在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常見。因此，不應(yīng)同時(shí)服用本品和圣約翰草制劑。
10. 精神疾病
本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會(huì)增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
11. 輔料
本品輔料中含有乳糖一水合物。罕見發(fā)生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖酶缺乏癥或?qū)ζ咸烟?半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。
12. 對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響
本品對(duì)開車和使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。 精神藥品可以降低判斷能力和對(duì)緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機(jī)器的能力可能會(huì)受到影響。
13. 請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

妊娠
已發(fā)布的有關(guān)妊娠婦女（超過2500例暴露結(jié)果）的數(shù)據(jù)表明，沒有任何致畸性的胎兒/新生兒毒性。然而，妊娠期間不應(yīng)使用本品，除非有明確需要且僅在認(rèn)真考慮了風(fēng)險(xiǎn)/效益之后才使用。
如果母親持續(xù)使用本品直到妊娠后期（尤其是在晚期妊娠中使用），則應(yīng)該對(duì)新生兒進(jìn)行觀察。妊娠期間應(yīng)避免突然停止用藥。
母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后，以下癥狀可能出現(xiàn)在新生兒中：呼吸窘迫、發(fā)紺、窒息、驚厥、體溫不穩(wěn)定、進(jìn)食困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過敏、應(yīng)激性、昏睡、不斷哭鬧、嗜睡和睡眠困難。這些癥狀可能是由于5-羥色胺效應(yīng)或停藥癥狀造成的。在大多數(shù)病例中，并發(fā)癥會(huì)在胎兒娩出后后立即或很快（＜24小時(shí)）開始。
流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用SSRIs可能會(huì)增加新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)。觀察到的風(fēng)險(xiǎn)為每1000例妊娠大約5例。在一般人群中，每1000例妊娠大約會(huì)出現(xiàn)1～2例。
哺乳
西酞普蘭會(huì)分泌到母乳中。據(jù)估計(jì)，哺乳嬰兒將接收到與體重相關(guān)的母親每日劑量（單位：mg/kg）的大約5％。在嬰兒中沒有觀察到或僅觀察到了輕度事件。然而，對(duì)于兒童風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，現(xiàn)有信息不足。建議謹(jǐn)慎使用。

藥效學(xué)相互作用
藥效學(xué)上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時(shí)，已經(jīng)報(bào)告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。
禁忌合用藥物
MAO抑制劑
同時(shí)使用西酞普蘭和MAO抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良效應(yīng)，包括5-羥色胺綜合征。
在合用某種SSRI類抗抑郁藥物與某種單胺氧化酶抑制劑（MAOI，包括不可逆的MAOI司來吉蘭、可逆的MAOIs利奈唑胺和嗎氯貝胺）的患者中，以及在最近停止SSRI治療并開始進(jìn)行MAOI治療的患者中，已報(bào)告了幾例嚴(yán)重的有時(shí)為致命的反應(yīng)。
一些病例呈現(xiàn)出的特征與5-羥色胺綜合征相似。有效物質(zhì)與MAOI相互作用的癥狀包括：
體溫過高、肌肉強(qiáng)直、肌陣攣、可能伴有的生命體征快速波動(dòng)的自主神經(jīng)失調(diào)以及包括混亂、應(yīng)激性和正在向精神錯(cuò)亂和昏迷發(fā)展的極端煩躁在內(nèi)的精神狀態(tài)變化。
匹莫齊特
向使用消旋西酞普蘭40 mg/天進(jìn)行治療的受試者聯(lián)合給予一個(gè)單劑量的2 mg匹莫齊特，連續(xù)給藥11天，導(dǎo)致了匹莫齊特的AUC和Cmax的增長(zhǎng)（盡管在整個(gè)研究中這種增長(zhǎng)并不一致）。匹莫齊特和西酞普蘭的聯(lián)合給藥導(dǎo)致了QTc間期上大約10 msec的平均增長(zhǎng)。由于在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用，西酞普蘭和匹莫齊特的合并給藥被禁止。
需要謹(jǐn)慎合用藥物
引起QT間期延長(zhǎng)的藥物
未進(jìn)行西酞普蘭和其他可延長(zhǎng)QT間期的藥品之間的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應(yīng)。因此，當(dāng)西酞普蘭與可延長(zhǎng)QT間期的藥品如Ia和III類抗心律失常藥、抗精神病藥（例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇）、三環(huán)抗抑郁藥、某些抗微生物藥（例如司帕沙星、莫西沙星、紅霉素、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群）、某些抗組胺藥（阿司咪唑、咪唑斯汀）共同給藥時(shí)，應(yīng)加以考慮。
擬5-羥色胺藥物
鋰鹽或色氨酸：西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)藥效學(xué)相互作用。然而，有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報(bào)告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用此類藥物。對(duì)鋰水平的常規(guī)監(jiān)測(cè)應(yīng)該和平常一樣繼續(xù)進(jìn)行。
與擬5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦）可能導(dǎo)致該類藥物的協(xié)同作用。在獲得更多信息之前，不建議同時(shí)使用西酞普蘭和5-HT激動(dòng)劑，例如，舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。
司來吉蘭
與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B (MAO-B)抑制劑]合并使用需謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡艹霈F(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。
影響出凝血的藥物
對(duì)于正在同時(shí)使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如，［非甾體抗炎藥（NSAID）］、乙酰水楊酸、雙嘧達(dá)莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥品（例如，非典型抗精神病藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁藥）進(jìn)行治療的患者，需要注意。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
SSRIs可能會(huì)降低癲癇發(fā)作閾值。當(dāng)合并使用能夠降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥品［例如，抗抑郁藥（三環(huán)，SSRIs）、神經(jīng)安定類鎮(zhèn)靜藥（吩噻嗪類、硫雜蒽類和丁酰苯類）、甲氟喹、安非他酮和曲馬多］時(shí)需要謹(jǐn)慎。
地昔帕明、丙咪嗪
在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，盡管地昔帕明（丙咪嗪的主要代謝物）的血藥濃度上升了，但并未顯示對(duì)西酞普蘭或丙咪嗪的血藥濃度具有任何影響。當(dāng)?shù)匚襞撩髋c西酞普蘭聯(lián)合給藥時(shí)，觀察到了地昔帕明血漿濃度的升高?？赡苄枰档偷匚襞撩鞯膭┝俊?br />神經(jīng)安定類鎮(zhèn)靜藥
使用西酞普蘭獲得的經(jīng)驗(yàn)并未顯示其與神經(jīng)安定類鎮(zhèn)靜藥有任何臨床相關(guān)的相互作用。但是，正如其他SSRIs一樣，不能排除藥效學(xué)相互作用的可能性。
圣約翰草
可能會(huì)出現(xiàn)SSRIs與草藥圣約翰草（貫葉連翹）之間的動(dòng)態(tài)相互作用，從而導(dǎo)致不良效應(yīng)的增長(zhǎng)。還沒有對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。
酒精
在西酞普蘭和酒精之間沒有證明存在任何藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但是，不建議西酞普蘭和酒精聯(lián)合使用。
藥代動(dòng)力學(xué)相互作用
西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉(zhuǎn)化通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的CYP2C19（大約38％）、CYP3A4（大約31％）和CYP2D6（大約31％）同工酶介導(dǎo)。由于一種酶的抑制可能被另一種酶補(bǔ)償，所以，西酞普蘭通過多個(gè)CYP進(jìn)行代謝這一事實(shí)意味著其生物轉(zhuǎn)化的抑制不太可能。因此，西酞普蘭與其他藥品的合并給藥產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性非常低。
食物
尚無(wú)西酞普蘭的吸收和其他藥代動(dòng)力學(xué)特性受到食物影響的報(bào)告。
影響本品藥代動(dòng)力學(xué)的其他藥物
合用酮康唑（CYP3A4抑制劑）并不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。
藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究顯示合用鋰鹽不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。
西咪替丁（CYP2D6，3A4和1A2酶抑制劑）會(huì)導(dǎo)致西酞普蘭的穩(wěn)態(tài)血藥濃度中度升高。與西咪替丁聯(lián)合給予西酞普蘭時(shí)需要謹(jǐn)慎?？赡苄枰M(jìn)行劑量調(diào)整
本品對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響
一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相互作用的研究顯示，本品合用美托洛爾（CYP 2D6酶底物）時(shí)，美托洛爾的濃度升高兩倍，但在健康志愿者中美托洛爾對(duì)血壓和心率的作用并沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的增加。建議在合并給予美托洛爾和西酞普蘭時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎?？赡苄枰M(jìn)行劑量調(diào)整。
西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對(duì)CYP 2C9、CYP2E1和CYP3A4幾乎無(wú)抑制作用，其他SSRI類藥物對(duì)CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6明顯的抑制作用相比，但西酞普蘭和去甲基西酞普蘭僅有微弱的抑制作用。左美丙嗪、地高辛、卡馬西平
當(dāng)西酞普蘭與CYP1A2底物（氯氮平和茶堿）、CYP2C9（華法林）、CYP2C19（丙咪嗪和美芬妥英）、CYP2D6（司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮）和CYP3A4（華法林、卡馬西平（及其代謝物卡馬西平環(huán)氧化物）和三唑侖）一起給藥時(shí)，沒有觀察到或僅觀察到了非常小的臨床重要性變化。
在西酞普蘭和左美丙嗪、或地高辛之間沒有觀察到任何藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，表明西酞普蘭既不會(huì)誘導(dǎo)也不會(huì)抑制P糖蛋白。

毒性
有關(guān)西酞普蘭過量的綜合臨床數(shù)據(jù)是有限的，許多病例涉及到其他藥物/酒精的合并過量。已有單獨(dú)使用西酞普蘭過量致命的病例報(bào)道；然而，絕大多數(shù)的致命病例涉及到使用合并藥物時(shí)的過量。 癥狀 在報(bào)告的西酞普蘭過量中，已觀察到了以下癥狀：驚厥、心動(dòng)過速、嗜睡、QT間期延長(zhǎng)、昏迷、嘔吐、震顫、低血壓、心臟驟停、惡心、5-羥色胺綜合征、激越、心動(dòng)過緩、頭暈、束支傳導(dǎo)阻滯、QRS延長(zhǎng)、高血壓、瞳孔散大、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、昏睡、出汗、發(fā)紺、過度換氣、以及房性和室性心律失常。
治療
對(duì)于西酞普蘭，尚無(wú)已知的特殊解毒藥。應(yīng)給與對(duì)癥及支持治療。應(yīng)考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥（例如硫酸鈉）和胃排空。如果出現(xiàn)意識(shí)障礙，則應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行氣管插管。監(jiān)測(cè)ECG和生命體征。 患有充血性心力衰竭/緩慢性心律失常的患者、已使用延長(zhǎng)QT間期的合并藥物的患者、或者存在代謝異常（例如，肝損傷）的患者，如果過量使用本品，最好進(jìn)行ECG監(jiān)測(cè)。

藥理作用
西酞普蘭為抗抑郁病藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁病的作用機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對(duì)映體發(fā)揮。
西酞普蘭對(duì)5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。 毒理研究 遺傳毒性 Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2 個(gè)菌株（TA98 和TA1537）結(jié)果為陽(yáng)性。在CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，結(jié)果均為陽(yáng)性。體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天 [按mg/m2計(jì)算（下同），相當(dāng)于人最大推薦日劑量60 mg (MRHD)的5倍]時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的8倍）時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，在最高劑量（相當(dāng)于MRHD的18倍）時(shí)，可見胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá) 16 mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）未見異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(zhǎng)停滯。12.8 mg/kg/天劑量下未見異常。
致癌性
NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個(gè)月，在劑量高達(dá)240 mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的20倍）時(shí)未見致癌性。COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個(gè)月，在劑量為8或24 mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍）時(shí)，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（平均3小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），口服生物利用度約為80％。與片劑相比，西酞普蘭的口服滴劑、溶液的生物利用度大約要高25％。
分布
表觀分布容積（Vd,β/F）約為12～17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結(jié)合率低于80％。
代謝
西酞普蘭在肝臟內(nèi)代謝為去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氧化物和無(wú)活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥；去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30％～50％和5％～10％。西酞普蘭經(jīng)CYP2C19（約38％），CYP3A4（約31％）和 CYP2D6（約31％）轉(zhuǎn)化為去甲基西酞普蘭。
消除
多次給藥后西酞普蘭的消除半衰期（T?）約為1.5天，系統(tǒng)血漿清除率（Cls）約為0.3～0.4L/分鐘，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為0.4L/分鐘。西酞普蘭主要經(jīng)肝臟排泄(85％)，其余（15％）經(jīng)腎臟排泄，日劑量中的12％～23％的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為0.3L/分鐘，腎臟約為0.05～0.08L/分鐘。
線性
西酞普蘭的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約1～2周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為300nmol/L（范圍：165～405nmol/L）。
老年患者（>65歲）
由于老年患者的代謝減慢，故藥物的半衰期延長(zhǎng)（1.5～3.75天），清除率下降（0.08～0.3L/分鐘）。相同劑量下，老年患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度是年輕患者的2倍。
肝功能降低者
肝損傷患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及平均穩(wěn)態(tài)濃度約為肝功正?；颊叩?倍。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢，但對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)嚴(yán)重影響。尚無(wú)重度腎功能降低患者(清除率<30mL/min)的資料。
多態(tài)性
體內(nèi)研究顯示西酞普蘭的代謝對(duì)司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP2C6）和美芬妥英的羥基化作用（CYP2C19）無(wú)臨床多態(tài)性。對(duì)于CYP2C19，作為一種預(yù)防措施，對(duì)弱代謝者應(yīng)該考慮使用10mg的初始劑量。