伊絡(luò)達（乙磺酸尼達尼布軟膠囊） 150mg*30粒

推薦劑量
應(yīng)該由具有診斷和治療本品適應(yīng)癥經(jīng)驗的醫(yī)師啟動本品的治療。在開始本品治療前，進行
肝功能檢查和妊娠試驗。
本品推薦劑量為每次150mg，每日兩次，給藥間隔大約為12小時。
本品應(yīng)與食物同服，用水送服整粒膠囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎膠囊對尼達尼布藥代動力學(xué)的影響。
如果漏服了一個劑量的藥物，應(yīng)在下一計劃服藥時間繼續(xù)服用推薦劑量的藥物，不應(yīng)補服漏服的劑量。不應(yīng)超過推薦的每日最大劑量300mg。
有輕度肝損傷的患者慎用，推薦尼達尼布劑量為100mg,每日兩次，相隔約12小時，并與食物同服。
劑量調(diào)整
如可適用，除了對癥治療以外，本品的不良反應(yīng)處理（參見注意事項、不良反應(yīng)）可包括降低劑量和暫時中斷給藥直至特定不良反應(yīng)緩解至允許繼續(xù)治療的水平。可采用完整劑量（每次150mg，每日兩次）或降低的劑量（每次100mg，每日兩次）重新開始本品治療。如果患者不能耐受每次100mg，每日兩次，則應(yīng)停止本品治療。
肝酶升高可能需要調(diào)整劑量或中斷治療。使用本品治療前、前3個月治療期內(nèi)定期、以及之后周期性或根據(jù)臨床指征開展肝功能檢查（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移
酶（ALT）和膽紅素)。如果患者報告了可能指示肝損害的癥狀，包括疲乏、厭食、右上腹部不適、小便黃赤或黃疸，應(yīng)立即檢測肝功能。當(dāng)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)
移酶（ALT）增高>3倍正常值上限（ULN)并伴有中度肝損傷（Child Pugh B）的體征或癥狀，或>5倍正常值上限（ULN)時，應(yīng)停用本品。當(dāng)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)或丙氨酸氨基
轉(zhuǎn)移酶（ALT)增高在大于3倍至小于5倍正常值上限（ULN)之間，且無中度肝損傷(ChildPughB)跡象時，可中斷治療，或?qū)⒈酒方档蛣┝恐撩看?00mg，每日兩次。當(dāng)肝酶恢復(fù)至基
線值時，重新使用本品降低劑量（每次100mg，每日兩次）治療，隨后可增加至完整劑量(每次150 mg,每日兩次)。
對于輕度肝損傷患者（Child Pugh A級）慎用。在進行不良反應(yīng)管理時，應(yīng)考慮中斷或停止治療。
特殊人群
兒童人群
尚未確定在兒童患者中安全性和有效性。
老年患者（≥65歲）
與年齡小于65歲的患者相比，未在老年患者中觀察到安全性和有效性的總體差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整起始劑量（參見藥代動力學(xué)）。對≥75歲的患者更有可能需要通過降低劑量的方式來管理不良反應(yīng)。
人種
基于群體藥代動力學(xué)（PK）分析，無需調(diào)整本品的起始劑量（參見注意事項、藥代動力學(xué)）。黑人患者的安全性數(shù)據(jù)有限。
年齡、體重和性別
根據(jù)群體藥代動力學(xué)分析，年齡和體重與尼達尼布暴露量有關(guān)。然而，它們對暴露量的影響不大，無需調(diào)整劑量。性別對尼達尼布的暴露量沒有影響（參見藥代動力學(xué)）。
腎損傷
單劑量尼達尼布中小于1％的部分是通過腎臟排泄的（參見藥代動力學(xué)）。無需對輕度至中度腎損傷患者的起始劑量進行調(diào)整。尚未在重度腎損傷（肌酐清除率<30ml/min）患者中對尼達尼布的安全性、有效性和藥代動力學(xué)進行研究。
肝損傷
尼達尼布主要通過膽汁/糞便排泄消除（>90％）；其暴露量在肝損傷患者（ChildPughA、ChildPughB）中有所增加（參見藥代動力學(xué)）。
輕度肝損傷（ChildPughA）的患者應(yīng)慎用，建議使用劑量為尼達尼布100mg，每日兩次,
相隔約12小時,并與食物同服。
在輕度肝損傷（ChildPughA）的患者中，在進行不良反應(yīng)管理時，應(yīng)考慮中斷或停止治療。
尚未在分類為ChildPughB和C級的肝損傷患者中進行尼達尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建議使用本品對中度（ChildPughB）和重度（ChildPughC）肝損傷患者進行治療（參見藥代動力學(xué)）。
吸煙者
吸煙與本品的暴露量減少有關(guān)。這可能改變本品的療效。鼓勵患者在接受本品治療前停止吸煙，在使用本品期間應(yīng)避免吸煙。

安全性概要
以下提供的安全性數(shù)據(jù)基于:
涉及663例具有進行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病患者的對比給予尼達尼布150
mg，每日兩次和安慰劑的一項為期至少52周的3期、隨機化、雙盲、安慰劑對照試驗
（INBUILD).
涉及576例SSc-LD患者的對比給予尼達尼布150 mg，每日兩次和安慰劑的為期至少52
周的3期、隨機化、雙盲、安慰劑對照試驗(SENSCIS)
上市后觀察到的數(shù)據(jù)。
在臨床試驗中，與使用尼達尼布相關(guān)的最常見不良事件包括腹瀉、惡心和嘔吐、腹痛、食欲減退、體重下降和肝酶升高。相應(yīng)的不良反應(yīng)的管理請參見注意事項。
不良反應(yīng)列表
按藥事管理標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)術(shù)語集系統(tǒng)器官分類(SOC)提供了不良反應(yīng)總結(jié)和頻率分類
按照以下頻率分類的定義：十分常見：≥1/10；常見：≥1/100至<1/10；偶見：≥1/1,000至<1/100；罕見：≥1/10,000至<1/1,000；十分罕見：<1/10,000；未知（無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中估算）。
在每個頻率組，不良反應(yīng)均按照嚴(yán)重程度逐漸降低的順序列出。
1）該術(shù)語代表了一組事件，用來描述一個廣義的醫(yī)學(xué)概念，而非單個疾病或某個MedDRA中的首選術(shù)語（PT）。
2）在上市后階段觀察到的非嚴(yán)重及嚴(yán)重的出血事件，其中一部分是致死性的。
特定不良反應(yīng)的描述
腹瀉
在臨床試驗中，腹瀉是最常見的胃腸道事件。在大多數(shù)患者中，及件強度為輕度至中度。超過三分之二的患者腹瀉的首次發(fā)生是在治療的前三個月。大多數(shù)患者可以通過止瀉治療，降
低劑量或中斷治療來控制該類事件(參見注意事項)。表2總結(jié)出了臨床試驗中報告的腹瀉不良事件:
肝酶升高
在 INBULD 試驗中，尼達尼布和安慰劑治療患者分別有22.6％就和5.7％報告發(fā)生肝酶升高。在SENSCIS試驗中，尼達尼布和安慰劑治療患者分別有13.2％和3.1％報告發(fā)生肝酶升高。肝酶的升高是可逆的，并且與具有臨床表現(xiàn)的肝臟疾病沒有關(guān)聯(lián)。
關(guān)于一旦出現(xiàn)肝酶升高和腹瀉，針對特殊人群、推薦措施和劑量調(diào)整的更多信息請參見注意事項和用法用量
血小板減少癥
血小板減少癥可能會發(fā)生，導(dǎo)致出血的嚴(yán)重病例已有報道。仔細觀察患者，例如定期進行血液測試。如果觀察到任何異常情況，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧热缤Ｖ贡酒返闹委煛?br />

胃腸道疾病
腹瀉
在臨床試驗中（參見臨床試驗，腹瀉為最常見的胃腸道事件。在大多數(shù)患者中，該事件的程度為輕度至中度，并且在治療的前3個月內(nèi)發(fā)生。在對具有進行性表型的慢性纖維化性
間質(zhì)性肺疾病患者開展的 INBUILD試驗中，分別有66.9％和23.9％接受本品和安慰劑治療的患者報告出現(xiàn)腹瀉，腹瀉導(dǎo)致16.0％的患者減量使用本品，導(dǎo)致5.7％的患者停止本品治療。在治SSc-11D患者的SENSCIS試驗中，腹瀉分別在75.7％本品治療的患者和31.6％安慰劑治療的患者中被報告腹瀉導(dǎo)致22.2％的患者減量使用本品，并且6.9％的患者停止本品治療(參見不良反應(yīng)。
應(yīng)在首次出現(xiàn)腹瀉時采用適當(dāng)?shù)难a液和止瀉藥物，例如洛哌丁胺，進行治療，并可能需要減量或中斷治療?？刹捎媒档偷膭┝浚看?00 mg，每日兩次）或完整劑量（每次150mg，每日兩次）恢復(fù)本品治療。如果即使接受了對癥治療，重度腹瀉仍持續(xù)存在，則應(yīng)停止本品治療。
惡心和嘔吐
惡心和嘔吐是常被報告的不良事件（參見不良反應(yīng)）。在大多數(shù)惡心和嘔吐患者中，該事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度。在 INBUILD 試驗中，惡心和嘔吐分別導(dǎo)致0.3％和0.9％的患者停止尼達尼布治療。在 SENSCIS 試驗中，惡心和嘔吐分別導(dǎo)致2.1％和1.4％的患者停止尼達尼布治療。
如果盡管接受了適當(dāng)?shù)闹С织煼ǎòㄖ雇轮委煟?，癥狀仍持續(xù)存在，那可能需要減量或中斷治療?？刹捎媒档偷膭┝浚看?00mg，每日兩次）或完整劑量（每次150mg，每日兩次）恢復(fù)治療。如果即使接受了對癥治療，重度癥狀仍持續(xù)存在，則應(yīng)停止本品治療。
腹瀉和嘔吐可能導(dǎo)致脫水和/或電解質(zhì)紊亂。這可能進展為腎功能損傷。
肝功能
尚未在中度（ChildPughB）或重度（ChildPughC）肝損傷患者中研究本品的安全性和有效性。因此，中度、重度肝損傷患者禁用本品。
輕度肝損傷患者（ChildPughA）應(yīng)該接受降低劑量治療（參見用法用量、藥代動力學(xué)）。
在尼達尼布治療中，對藥物導(dǎo)致的肝損傷病例進行了臨床觀察。藥品上市后階段已報告非嚴(yán)重和嚴(yán)重的藥物誘導(dǎo)的肝損傷病例，包括在本品治療期間出現(xiàn)的有致命性結(jié)局的重度肝損傷。絕大多數(shù)的肝臟事件發(fā)生在開始本品治療的前3個月臨床試驗中，本品給藥與肝酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、堿性磷酸酶（ALKP)、r-谷氨餓轉(zhuǎn)移酶(GGT)）和膽紅素升高有關(guān)。大多數(shù)病例在調(diào)整劑量或中斷治療后，肝酶和膽紅素升高可逆轉(zhuǎn)。絕大多數(shù)（94％）ALT和/或 AST升高的惠者。
ALT和/或AST的升高<正常值上限5倍。絕大多數(shù)(（95％）膽紅(升高患者，膽紅素的升高<正常值上限2倍(參見不良反應(yīng)、藥代動力學(xué)）。
體重低于65kg、亞洲人及女性患者具有更高的肝酶升高的風(fēng)險。尼達尼布暴露量隨著患者年齡呈線性增加，這也可能導(dǎo)致肝酶升高的風(fēng)險增加（參見藥代動力學(xué)）。建議密切監(jiān)測具有上述危險因素的患者。
出血
對血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR）的抑制可能伴有出血風(fēng)險升高。在使用本品的臨床試驗中，接受本品治療的患者中發(fā)生出血不良事件的頻率略高或各治療組之間相當(dāng)(INBUILD
試驗:本品治療組:11.1％，安慰劑組:12.7％;SENSCIS試驗:本品治療組:11.1％，安慰劑組:8.3％)。報告最常見的出血事件為非嚴(yán)重的鼻苦。兩治療組嚴(yán)重出血事件的頻率較低
(INBUILD 試驗:本品治療組:0.9％，安慰劑組:1.5％; SENSCIS試驗:本品治療組:1.4％,安慰劑組:0.7％)
臨床試驗并未入選具有已知出血風(fēng)險的患者，出血風(fēng)險包括伴有先天性出血傾向或者接受
完整劑量抗凝劑治療。因此，僅在預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險的情況下，才給予這些患者本品治療。在上市后期間，已觀察到非嚴(yán)重和嚴(yán)重的出血事件，其中一部分是致死性的。
胚胎-胎兒毒性
根據(jù)動物研究結(jié)果及其作用機制，妊娠女性給藥后，本品會對胎兒造成危害。在器官形成期給予低于（大鼠）和接近（家兔）5倍的成人人體最大推薦劑量（MRHD）時，尼達尼布導(dǎo)致大鼠和家兔的胚胎-胎仔死亡和結(jié)構(gòu)異常。請告知妊娠女性本品對胎兒的潛在風(fēng)險。應(yīng)告知有生育能力的女性，接受本品治療期間應(yīng)避免懷孕，在本品治療期間及末次給藥后至少3個月內(nèi)，應(yīng)采取有效避孕措施。接受本品給藥前，要檢查妊娠狀態(tài)。
動脈血栓栓塞
臨床試驗排除了伴有近期心肌梗死或中風(fēng)病史的患者。在臨床試驗中，所報告的動脈血栓栓塞事件很少(INBUILD試驗:本品治療組為0.9％，安慰劑組為0.9％;在 SENSCIS試驗中,不常報告動脈血栓栓塞事件:本品治療組為0.7％，安慰劑組為0.7％。在 INBUILD試驗和SENSCIS試驗中，觀察到心肌梗死的發(fā)生頻率較低:在 NBUILD 試驗中，本品治療組為0.9％，安慰劑組為0.9％;在 SENSCIS 試驗中，本品治療組為0％，安慰劑組為0.7％。對具有較高心血S風(fēng)險的患者，包括已知伴有冠心病的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎治療。對出現(xiàn)急性心肌缺血體征或定狀的患者,應(yīng)考慮中斷治療。
靜脈血栓栓塞
在臨床試驗中，在接受尼達尼布治療的患者中未觀察到靜脈血栓栓塞的風(fēng)險升高?？紤]到尼達尼布的作用機制，患者發(fā)生血栓栓塞事件的風(fēng)險可能會增加。
胃腸道穿孔
在臨床試驗中，接受尼達尼布治療的患者中未觀察到胃腸道穿孔的風(fēng)險增加?？紤]到尼達尼布的作用機制，患者出現(xiàn)胃腸道穿孔的風(fēng)險可能會增加。在上市后期間，已經(jīng)有胃腸道穿孔病例的報告。其中一些是致命的。對既往接受過腹部手術(shù)的患者、近期有空腔臟器穿孔病史的患者、有消化性潰瘍史的患者、憩室性疾病、或合并使用皮質(zhì)類固醇藥物或非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的患者進行治療時，尤其應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)在重大手術(shù)（包括腹部手術(shù)）后至少4周才開始本品治療。在出現(xiàn)胃腸道穿孔的患者中應(yīng)永久性停止本品治療。對于己知有胃腸道穿孔風(fēng)險的患者,僅在預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險時使用本品。
腎病范圍蛋白尿
上市后有極少數(shù)腎病范圍蛋白尿病例的報告。個別病例組織學(xué)表現(xiàn)符合腎小球微血管病變伴或不伴腎血栓。停用本品后可見癥狀逆轉(zhuǎn)。在出現(xiàn)腎病綜合征體征或癥狀的患者中應(yīng)考慮中
斷治療。
高血壓
本品可能會引起血壓升高。應(yīng)定期檢測全身血壓，在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時也應(yīng)進行檢測。
肺動脈高壓
在肺動脈高壓患者中,有關(guān)本品用藥的數(shù)據(jù)有限。
SENSCIS 試驗中排除了患有嚴(yán)重肺動脈高壓的患者（心臟指數(shù)≤2 L/min/m2，或者使用依前列醇/曲前列尼爾胃腸外用藥,或者嚴(yán)重右心衰竭)。因此，只有在預(yù)期獲益大于潛在風(fēng)險時，才能在重度肺動脈高壓患者中使用本品。建議密切監(jiān)測患有肺動脈高壓的患者。
傷口愈合并發(fā)癥
在臨床試驗中并未觀察到影響傷口愈合的頻率有所增加。考慮到作用機制，尼達尼布可能會影響傷口愈合。關(guān)于尼達尼布對傷口愈合影響的特定研究尚未實施。因此，只能根據(jù)傷口充
分愈合的臨床判斷開始，或者在圍手術(shù)期間中斷用藥之后恢復(fù)本品的治療。
QT間期影響
在臨床試驗計劃中，未發(fā)現(xiàn)尼達尼布延長QT間期的證據(jù)（參見臨床試驗）。由于某些其他酪氨酸激酶抑制劑具有延長QT間期的作用，當(dāng)給予可能出現(xiàn)QTc延長的患者尼達尼布治療時，應(yīng)該比較謹(jǐn)慎。
大豆卵磷脂
本品軟膠囊含有大豆卵磷脂，對大豆過敏的患者食用大豆類產(chǎn)品可引發(fā)過敏反應(yīng)，包括嚴(yán)重速發(fā)過敏反應(yīng)。對花生蛋白過敏的患者對于大豆制品發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險也同時增加（參見禁忌）。
對駕駛和操縱機器能力的影響
尚無本品對于駕駛和操縱機器能力影響的研究。建議患者在使用本品治療期間應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操縱機器。

有生育能力的婦女以及避孕
尼達尼布可導(dǎo)致人類胎兒損害。建議具有生育能力的女性在接受本品治療時應(yīng)避免懷孕。建議接受本品治療的具有生育能力的女性，在接受本品治療期間以及最后一次服藥后至少3個月內(nèi)應(yīng)采取有效的避孕措施。尼達尼布不會對快雌醇和左炔諾孕酮的血漿暴露產(chǎn)生相關(guān)影響(參見藥代動力學(xué))?？诜に乇茉兴幍寞熜Э赡軙驀I吐、腹瀉、或其他影響藥物吸收的
情況而減弱。應(yīng)建議口服激素避孕藥并同時出現(xiàn)上述情況的女性使用其他高效避孕措施進行替代或使用屏障法作為第二種避孕方式來避免妊娠。
妊娠
尚無在妊娠婦女中使用本品的資料，但在動物中實施的臨床前研究顯示了該藥物的生殖毒性（參見藥理毒理）。由于尼達尼布也可能對人類的胎兒造成傷害，故妊娠期間不得使用，至少在使用本品治療前應(yīng)進行妊娠試驗。
如果女性患者在接受本品治療期間懷孕，建議患者通知她們的醫(yī)生或藥劑師。
如果患者在接受本品治療期間懷孕應(yīng)停止治療，并告知患者胎兒可能受到的潛在性危害。
哺乳
尚無尼達尼布及其代謝產(chǎn)物在人類乳汁中排泄的資料。臨床前研究顯示少量的尼達尼布及其代謝產(chǎn)物（≤ 0.5％給藥劑量）被分泌至哺乳大鼠的乳汁中。無法排除本品對新生兒/嬰兒的風(fēng)險。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。
生育力
基于臨床前研究，尚無男性生育能力受損的證據(jù)。根據(jù)亞慢性和慢性毒性研究結(jié)果，在與人體最大推薦劑量（MRHD）150 mg每日兩次相當(dāng)?shù)南到y(tǒng)暴露水平下，尚無證據(jù)表明雌性大鼠的生育能力受損（參見藥理毒理）。

P-糖蛋白（P-gp）
尼達尼布是P-gp的底物（參見藥代動力學(xué)）。在一項藥物相互作用的專項研究中，聯(lián)合給予P-gp強效抑制劑酮康唑，若按藥時曲線下面積（AUC）計，可使尼達尼布暴露量增加至1.61倍，按峰濃度（Cmax）計，可使其暴露量增加至1.83倍。
在一項聯(lián)合使用P-gp強效誘導(dǎo)劑利福平的藥物相互作用研究中，聯(lián)合使用利福平與單獨給予尼達尼布相比，尼達尼布得暴露量按藥時曲線下面積（AUC）計下降至50.3％；按峰濃度（Cmax）計下降至60.3％。
如果與本品聯(lián)合給藥，P-gp強效抑制劑（例如，酮康唑或紅霉素）可增加尼達尼布暴露量。在這些病例中，應(yīng)密切監(jiān)測患者對尼達尼布的耐受性。處理不良反應(yīng)可能需要中斷、降低劑量或停止本品治療（參見用法用量）。
P-gp強效誘導(dǎo)劑（例如，利福平、卡馬西平、苯妥英和圣約翰草）可降低尼達尼布暴露量。應(yīng)考慮選擇無P-gp誘導(dǎo)作用的或誘導(dǎo)作用極小的替代性合并用藥。
食物
建議本品與食物同時服用（參見藥代動力學(xué)）。
細胞色素（CYP）-酶
尼達尼布的生物轉(zhuǎn)換僅少量依賴CYP途徑。在臨床前研究中，尼達尼布及其代謝產(chǎn)物（游離酸部分BIBF 1202及其葡糖苷酸化合物BIBF 1202葡糖苷酸）不會抑制或誘導(dǎo)CYP酶（參見藥代動力學(xué)）。因此，認(rèn)為基于CYP代謝的與尼達尼布發(fā)生藥物相互作用發(fā)生的可能性很低。
與其他藥物聯(lián)合給藥
尼達尼布與波生坦聯(lián)合給藥并未改變尼達尼布的藥代動力學(xué)(參見藥代動力學(xué)).
尼達尼布與口服激素避孕藥聯(lián)合給藥對口服激素避孕藥的藥代動力學(xué)的影響未達到具有相關(guān)性的程度（參見藥代動力學(xué))。尼達尼布具有 pH-依賴的溶解特性，在pH<3的酸性環(huán)境
時，溶解度增加。然而,在臨床試驗中，與質(zhì)子泵抑制劑或組胺H拮抗劑聯(lián)合給藥對尼達尼布的暴露量(谷濃度）沒有影響。
抗凝劑
尼達尼布是一種VEGFR抑制劑，可能會增加出血風(fēng)險。應(yīng)密切監(jiān)測接受全劑量抗凝治療的患者以防出血，必要時調(diào)整抗凝治療。

藥理作用
尼達尼布是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，具有抗纖維化和抗炎活性，尼達尼布可抑制多種受體酪氨酸激酶(RTK):血小板衍生生長因子受體a和B (PDGFR a B) ,成纖維細胞生長因子受體1-3(FGFR1-3)、血管內(nèi)皮生長因子受體1-3(VEGFR1-3)及Fms樣酪氨酸激酶-3(FLT3），其中 FGFR、PDGFR 和 VEGFR與IPF的發(fā)病機制有關(guān)，尼達尼布可競爭性結(jié)合于這些胞內(nèi)受體激酶結(jié)構(gòu)域上的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點，阻滯胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，抑制成纖維細胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)化。此外，尼達尼布還可抑制以下非受體酪氨酸激酶(nRTK): Lck、Lyn和 Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK對 IPF藥效的作用。
毒理研究
遺傳毒性
尼達尼布Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤細胞試驗、體內(nèi)大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口給予尼達尼布 100mg/kg/天（(大鼠體內(nèi)暴露量接近成人最大推薦劑量 MRHD下AUC的3倍）可引起雌性生育功能損傷，可見吸收胎和壓胎著床后丟失數(shù)量增加、妊娠指數(shù)
降低:未見對雄性生殖系統(tǒng)和生育力的不良影響。大鼠和小鼠經(jīng)口重復(fù)給予尼達尼布，可見雌性卵巢內(nèi)黃體數(shù)量和大小改變，僅在20mg/kg/天劑量下（暴露量相當(dāng)于MRHD 劑量下AUC的1倍）可見胚胎再吸收的雌鼠數(shù)量增加。在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠和兔分別經(jīng)口給予尼達尼布2.5mg/kg/天和15mg/kg/天（暴露量分別為