唐奈（恩格列凈片） 10mg*30片*1瓶

(1) 2型糖尿病
本品適用于治療2型糖尿病。
單藥治療
本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用
當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食
和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用
當(dāng)鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺
脲類藥物聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
(2)心力衰竭
用于癥狀性慢性心力衰竭成人患者，降低因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。
(3)用藥限制
本品不建議用于1型糖尿病患者。這可能會(huì)增加這些患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)(
警告和注意事項(xiàng))
不建議恩格列凈用于改善eGFR低于45 mL/min/1.73m的2型糖尿病成人患者的血糖控制。
根據(jù)其作用機(jī)制，在這種情況下，恩格列凈可能無(wú)降糖療效。

(1)開始使用本品前
在血容量不足的患者中，開始使用本品前對(duì)血容量不足進(jìn)行糾正(參見(jiàn)注意事項(xiàng))，
開始使用恩格列凈前建議根據(jù)臨床指標(biāo)評(píng)估腎功能，之后應(yīng)定期評(píng)估。
(2)推薦的劑量
低血糖
各研究中低血糖的發(fā)生率可見(jiàn)表3。同時(shí)給于本品與胰島素或磺脲類藥物時(shí)，低血糖的發(fā)生
率增加(參見(jiàn)注意事項(xiàng)).
生殖器真菌感染
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中，接受本品治療的患者較接受安慰劑的患者生殖器真菌
感染(如，陰道真菌感染、陰道感染、生殖器真菌感染、外陰陰道念珠菌病和外陰炎)的發(fā)生率增加，隨機(jī)分配至安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg的患者中分別有0.9％、4.1％和 3.7％發(fā)生此類事件。0％的安慰劑治療患者和0.2％的恩格列凈10 mg或25mg治療患者因生殖器感染而退出研究。
女性患者中生殖器真菌感染較男性患者更常見(jiàn)(見(jiàn)表2)。
接受恩格列凈10mg(小于0.1％)和恩格列凈25mg(0.1％)治療的男性患者中包莖感染較接受安慰劑患者(0％)更常見(jiàn)。
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中,接受本品治療的患者較接受安慰劑的患者尿路感染(如，尿路感染、無(wú)癥狀細(xì)菌尿和膀胱炎)的發(fā)生率增加(見(jiàn)表2)。有慢性或復(fù)發(fā)性尿路感染病史的患者更可能發(fā)生尿路感染。安慰劑組、恩格列凈10mg組和恩格列凈25mg組分別有0.1％、0.2％和 0.1％的患者因尿路感染而停止治療。
尿路感染
女性患者中尿路感染更常見(jiàn)。安慰劑組、恩格列凈10mg組和恩格列凈25mg組的女性患者
對(duì)于eGFR小于30 mL/min/1.73m2透析請(qǐng)參見(jiàn)(禁忌)。
肝損傷患者
肝損傷患者不需要調(diào)整劑量。重度肝損傷患者的恩格列凈暴露增加、重度肝損傷患者的治療
經(jīng)驗(yàn)有限，因此，重度肝損傷患者不推薦使用本品。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告
以下重要不良反應(yīng)同時(shí)請(qǐng)參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]:
酮癥酸中毒
血容量不足
尿膿毒癥和腎盂腎炎
合用胰島素和胰島素促泌劑相關(guān)低血糖
會(huì)陰部壞死性筋膜炎(Fournier’s壞疽)
生殖器真菌感染
超敏反應(yīng)
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在各種不同情況下開展的，因此無(wú)法直接比較在兩種不同藥物的臨床試驗(yàn)中
觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率，它們可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。
已在2型糖尿病患者和心力衰竭患者的臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)恩格列凈。恩格列凈的總體安全性特
征在不同適應(yīng)癥的研究中基本一致，
2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)
評(píng)價(jià)恩格列凈10mg和25mg用于血糖控制的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)匯總
表2中的數(shù)據(jù)來(lái)自2型糖尿病患者中的多項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總。試驗(yàn)中，恩格列凈
用作單藥治療或用作添加治療。
這些數(shù)據(jù)反映了1976例患者的恩格列凈暴露，平均暴露持續(xù)時(shí)間大約為23周?；颊呓邮馨?br />慰劑(N=995)、恩格列凈10mg(N=999)或恩格列凈25mg(N=977)每日一次。該人群的平均年齡為56歲，3％的患者年齡大于75歲。人群中一半以上患者(55％)為男性，46％為白人，50％為亞洲人，3％為黑人或非裔美國(guó)人?；€時(shí)，57％的人群患糖尿病5年以上，平均血紅蛋
白A1c(HbAlc)為8％?；€時(shí)確診的糖尿病微血管并發(fā)癥包括糖尿病腎病(7％)、視網(wǎng)膜病變(8％)或神經(jīng)病變(16％)。91％的患者基線腎功能正?；蜉p度損害，9％的患者為中度損害(平均估算
腎小球?yàn)V過(guò)串(eGFR)86.8 mL/min/L.73m2).
表2顯示了恩格列凈使用相關(guān)常見(jiàn)不良反應(yīng)(不包括低血糖)。即基線時(shí)未見(jiàn)，但服用恩格列凈后發(fā)生率≥2％且高于安慰劑的不良反應(yīng)。
預(yù)定義的不良事件分組，包括，但不限于尿路感染、無(wú)癥狀細(xì)菌尿、膀胱炎。
女性生殖器真菌感染包括以下不良反應(yīng):外陰陰道真菌感染、陰道感染、外陰炎、外陰陰道
念珠菌病、生殖道感染、生殖道念珠菌病、生殖器真菌感染、生殖泌尿道感染、外陰陰道炎、
子宮頸炎、泌尿生殖器真菌感染、細(xì)菌性陰道炎。百分比計(jì)算時(shí)將各組中女性受試者的數(shù)量
作為分母:安慰劑(N-481)、恩格列凈10mg(N=443)、恩格列凈25mg(N=420)，
預(yù)定義的不良事件分組，包括，但不限于多尿、尿頻和夜尿。
男性生殖器真菌感染包括以下不良反應(yīng):陰莖頭包皮炎、陰莖頭炎、生殖器真菌感染、泌尿
生殖道感染、陰莖頭念珠菌病、陰囊膿腫、陰莖感染。百分比計(jì)算時(shí)將各組中男性受試者的
數(shù)量作為分母:安慰劑(N=514)、恩格列凈10mg(N=556)、恩格列凈25mg (N=557).
安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg分別有0％、1.7％和1.5％的患者報(bào)告口渴(包括
多飲)。
血容量不足
本品可導(dǎo)致滲透性利尿，而滲透性利尿可能導(dǎo)致血容量下降和血容量不足相關(guān)不良反應(yīng)。在
安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中，接受安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg治療的患者分別有0.3％、0.5％和0.3％報(bào)告血容量不足相關(guān)不良反應(yīng)(如，血壓(動(dòng)態(tài))下降、收縮壓下降脫水、低血壓、低血容量、體位性低血壓和昏厥)。在有血容量下降風(fēng)險(xiǎn)的患者中，本品可能增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)注意事項(xiàng))，
排尿增多
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中.接受本品的患者較接受安慰劑的患者要常見(jiàn)排尿增多
不良反應(yīng)(如，多尿、尿頻和夜尿)(見(jiàn)表2)。尤其是夜尿，在接受安慰劑恩格列凈10mg和恩格列凈25mg治療的患者分別有0.4％、0.3％和0.8％的人群報(bào)告。
10mg治療患者升高2.8％，恩格列凈25mg治療患者升高2.8％。安慰劑、思格列凈10mg和恩格列凈25mg治療組內(nèi)紅細(xì)胞壓積最初在參考范圍內(nèi)的患者中,治療結(jié)束時(shí)分別有0.6％、2.7％和3.5％的患者數(shù)值高于參考范圍上限。
上市后經(jīng)驗(yàn)
本品批準(zhǔn)后使用期間還發(fā)現(xiàn)了其他不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是規(guī)模不確定的人群自愿報(bào)告的，
因此基本不太可能可靠估計(jì)其頻串或確定其與藥物暴露的因果關(guān)系。
胃腸道功能紊亂:便秘
壞死性筋膜炎(Foumier‘s壞疽)、尿膿毒癥和腎盂腎炎(參見(jiàn)注意事項(xiàng))
代謝和營(yíng)養(yǎng)失調(diào):酮癥酸中(參見(jiàn)注意事項(xiàng))
腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病:急性腎損傷
皮膚和皮下組織疾病:血管性水腫、皮膚反應(yīng)(如皮疹、蕁麻疹)

酮癥酸中毒
在接受鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2(SGLT2)抑制劑(包括恩格列凈)的1型和2型糖尿病患者
的臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)測(cè)中曾報(bào)告酮癥酸中毒，這是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴(yán)重疾病。服用本品的患者中已有報(bào)告酮癥酸中毒致死性病例。在1型糖尿病患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受SGLT2抑制劑治療的患者的酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)增加。本品不適用于治療1型糖尿病患者。
接受本品治療的患者，如出現(xiàn)與重度代謝性酸中毒一致的體征和癥狀，無(wú)論血糖水平如何，
均應(yīng)評(píng)估酮癥酸中毒情況。因?yàn)榧词寡撬降陀?50mg/dL，本品相關(guān)酮癥酸中毒也可能存在。如果懷疑是酮癥酸中毒，應(yīng)停用本品，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，并應(yīng)及時(shí)開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和糖類置換。
在許多上市后報(bào)告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能無(wú)法及時(shí)發(fā)現(xiàn)酮癥酸中毒，并可能延
遲治療，因?yàn)槠溲撬降陀谔悄虿⊥Y酸中毒通常預(yù)期的血糖水平(通常低于250mg/dL).
疾病呈現(xiàn)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，確認(rèn)了酮癥酸中毒的易感因素，如胰島素劑量降低、急性發(fā)熱性疾病、減少熱量攝入、手術(shù)、提示胰島素缺乏的胰腺疾病(如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術(shù)史)和酗酒。
開始本品治療前，應(yīng)考慮患者病史中酮癥酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰島素因任何原
因而分泌不足、熱量限制和酗酒。
對(duì)于有手術(shù)計(jì)劃的患者，請(qǐng)考慮在手術(shù)前至少3天暫時(shí)中止接受本品的治療。
在接受本品治療的患者中，如發(fā)生已知易感酮癥酸中毒的臨床情況(如，因急性疾病或手術(shù)
而長(zhǎng)期禁食)，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒情況，并暫時(shí)停用本品。重新接受本品的治療之前，請(qǐng)確保解決了酮癥酸中毒的危險(xiǎn)因素。
指導(dǎo)患者觀察酮癥酸中毒的體征和癥狀，并指示患者如出現(xiàn)體征和癥狀時(shí)立即中止接受本品
的治療，并立即就醫(yī)。
腎損傷患者中使用
本品禁用于透析患者。
2型糖尿病
不推薦eGFR<45mlmin/1.73m的2型糖尿病患者用于血糖控制。
心力衰竭
數(shù)據(jù)不足以支持推薦eGFR<30 mL/min/1.73m的患者使用本品。
血容量不足
本品可引起血管內(nèi)容量不足，有時(shí)可表現(xiàn)為癥狀性低血壓或肌酐急性一過(guò)性變化(參見(jiàn)不良
反應(yīng))。在接受SGLT2抑制劑(包括恩格列凈片)治療的2型糖尿病患者中，已有急性腎損傷的
上市后報(bào)告，其中一些需要住院及透析。腎功能損害患者(eGFR低于60mL/min/1.73 m2)、老年患者或接受髓袢利尿劑治療的患者發(fā)生血容量不足或低血壓的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。在具有一個(gè)或多個(gè)這些特征的患者中開始使用本品前，評(píng)估血容量狀態(tài)和腎功能。在血容量不足的患者中，在開始使用本品前對(duì)血容量不足進(jìn)行校正。開始治療后，監(jiān)測(cè)血容量不足的體征和癥狀，以及腎功能。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
SGLT2抑制劑(包括恩格列凈)監(jiān)測(cè)中已經(jīng)有報(bào)告患者發(fā)生嚴(yán)重尿路感染，包括尿膿毒癥和
需要住院治療的腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)。如有指征，應(yīng)評(píng)價(jià)患者尿路感染的體征和癥狀，及時(shí)給予治療(參見(jiàn)不良反應(yīng)).
聯(lián)合胰島素和胰島素促泌劑相關(guān)低血糖
已知胰島素和胰島素促泌劑可導(dǎo)致低血糖。當(dāng)本品與胰島素促泌劑(如，磺脲類藥物)或胰
島素聯(lián)合使用時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加(參見(jiàn)不良反應(yīng))。因此，當(dāng)與本品聯(lián)合使用時(shí)，可能需
要降低胰島素促泌劑或胰島素的劑量。以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
會(huì)陰部壞死性筋膜炎(Fournier‘s壞疽)
孑在服用SGLT2抑制劑(包括恩格列凈)治療的糖尿病患者中，有報(bào)告會(huì)陰部壞死性筋膜炎(也
稱為Foyrnter‘s壞疽)的病例。這是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術(shù)干預(yù)。女性和男性中均有報(bào)告。嚴(yán)重后果包括可導(dǎo)致住院治療、多次手術(shù)和死亡。
接受本品治療的患者,如出現(xiàn)伴隨著發(fā)熱或不適的生殖器或會(huì)陰部的疼痛或壓痛、紅斑、腫脹，應(yīng)進(jìn)行壞死性筋膜炎評(píng)估。如果懷疑為壞死性筋膜炎，應(yīng)立即使用廣譜抗生素治療，必要時(shí)進(jìn)行外科清創(chuàng)，同時(shí)停止服用本品，密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并采用適當(dāng)?shù)奶娲煼刂蒲恰?br />生殖器真菌感染
本品可增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)不良反應(yīng))。有慢性或復(fù)發(fā)性生殖器真菌感染病
史的患者更可能發(fā)生生殖器真菌感染。根據(jù)需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療。
超敏反應(yīng)
本品上市后有患者服用恩格列凈發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)的報(bào)告(如血管性水腫)。如發(fā)生超敏反應(yīng),
應(yīng)停止服用本品，按照標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療方案積極采取措施，并應(yīng)密切觀察直至癥狀消失。恩格列凈禁止用于對(duì)本品的活性成分或任何輔料有超敏反應(yīng)的患者(參見(jiàn)禁忌)。

妊娠期
根據(jù)動(dòng)物數(shù)據(jù)顯示存在腎臟不良反應(yīng)，不建議在妊姬中期及晚期使用本品。
妊娓婦女使用本品的數(shù)據(jù)有限，不足以確定與藥物相關(guān)的重大出生缺陷及流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。妊媛期
糖尿病控制不佳會(huì)對(duì)母親及胎兒造成風(fēng)險(xiǎn)。
在HbAle>7％的孕前糖尿病女性患者中，估計(jì)重大出生缺陷背景風(fēng)險(xiǎn)為6％-10％，在HbAle
>10％的女性中高達(dá)20％-25％，適用人群的估計(jì)流產(chǎn)背景風(fēng)險(xiǎn)未知。在美國(guó)普通人群中，臨床認(rèn)識(shí)到的妊媛中估計(jì)重大出生缺陷及流產(chǎn)背景風(fēng)險(xiǎn)分別約為2％-4％和15％-20％。
疾病相關(guān)母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn):妊娠期糖尿病控制不佳會(huì)增加母體出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中
毒、先兆子癇、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)及分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn).糖尿病控制不佳會(huì)增加胎兒出現(xiàn)重大出生缺陷，死產(chǎn)及巨大兒相關(guān)發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn).
哺乳期
本品是否會(huì)隨人類乳汁分泌、本品對(duì)哺乳期嬰兒的影響或?qū)θ橹傻挠绊懙男畔⒂邢?。?br />格列凈可隨哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人類腎臟成熟是在子宮內(nèi)和生后前2年內(nèi)(可能發(fā)生哺乳期暴露)完成的，因此可能對(duì)人類腎臟發(fā)育造成風(fēng)險(xiǎn)。
由于接受本品的哺乳期嬰兒有可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括恩格列凈對(duì)嬰兒腎臟發(fā)育的潛在
影響，因此應(yīng)告知患者，不建議在哺乳期使用本品。

利尿劑
臨床影響：恩格列凈與利尿劑聯(lián)合給藥可導(dǎo)致尿量增加和尿頻，從而可能增加血容量不足的風(fēng)險(xiǎn)。
干預(yù)：在開始使用本品前，評(píng)估血容量狀態(tài)和腎功能。對(duì)于血容量不足的患者，在開始使用本品前對(duì)血容量不足進(jìn)行校正。開始治療后，監(jiān)測(cè)血容量不足的體征和癥狀，以及腎功能。
胰島素或胰島素促泌劑
臨床影響：恩格列凈與胰島素或胰島素促泌劑(如磺脲類藥物)聯(lián)合給藥可增加低血糖
風(fēng)險(xiǎn)
干預(yù)： 恩格列凈與胰島素或胰島素促泌劑(如磺脲類藥物)聯(lián)合給藥時(shí)，可能需降
低胰島素或胰島素促泌劑的劑量以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
鋰
臨床影響：SGLT2抑制劑與鋰聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)降低血清鋰濃度。
干預(yù)：在開始使用恩格列凈和劑量變化期間，更頻繁地監(jiān)測(cè)血清鋰濃度。
尿糖試驗(yàn)陽(yáng)性
臨床影響：SGLT2 抑制劑可增加尿糖排泄，并將導(dǎo)致陽(yáng)性尿糖試驗(yàn)結(jié)果。
于預(yù)：不建議使用SGLT2抑制劑的患者通過(guò)尿糖試驗(yàn)監(jiān)測(cè)血糖控制情況。使用其
他方法監(jiān)測(cè)血糖控制情況，
對(duì)1.5-無(wú)水葡萄糖(1,5-AG)測(cè)定的干擾
臨床影響：在使用 SGLT2抑制劑的患者中，無(wú)法通過(guò)測(cè)量1.5-AG可靠地評(píng)估血糖控制
情況。
干預(yù)：不建議使用1,5-AG測(cè)定監(jiān)測(cè)血糖控制情況。使用其他方法監(jiān)測(cè)血糖控制情
況。

藥效學(xué)
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道
尿糖排泄
在2型糖尿病患者中，給予首劑恩格列凈后尿糖排泄立即增加，恩格列凈10mg每日一次給
藥和恩格列凈25mg每日一次給藥在4周治療期結(jié)束時(shí)尿糖排泄分別大約為64g/天和78g/天健康受試者單次口服恩格列凈的數(shù)據(jù)表明，給予恩格列凈10mg和25mg，尿糖排泄的升高平均約在3天回到基線水平。
尿量
在一項(xiàng)5天研究中，恩格列凈25mg每日一次治療，第1天24小時(shí)平均尿量較基線增加341
mL，第5天時(shí)增加135mL.
心臟電生理學(xué)
在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照、交叉研究中，30例健康受試者單次口服恩格列凈25mg,
恩格列凈200mg(最大劑量的8倍)、莫西沙星和安慰劑。給予25 mg或200mg恩格列凈均未觀察到QT間期延長(zhǎng)。
藥代動(dòng)力學(xué)
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道
恩格列凈在健康志愿者和2型糖尿病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征未觀察到具有臨床意義的差異.口服給藥后1.5小時(shí)達(dá)到恩格列凈的血漿峰濃度。之后，血漿濃度呈雙相性降低，分為快速分布相和相對(duì)緩慢的終末相。穩(wěn)態(tài)平均血漿AUC和Cmax1870nmol-h/L和 259 amol/L(10 mg恩格列凈每日一次治療)和4740nmol-hL.和687 nmol/L(25 mg恩格列凈每日一次治療)。在治療劑量范圍內(nèi)，恩格列凈的全身暴露隨劑量成比例增加。恩格列凈的單次給藥和穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似，提示藥代動(dòng)力學(xué)隨時(shí)間推移呈線性。
吸收
與空腹?fàn)顟B(tài)相比，進(jìn)食高脂肪和高熱量餐后給予25mg恩格列凈導(dǎo)致暴露稍低，AUC降低大
約16％，Cmax約37％。認(rèn)為觀察到的食物對(duì)恩格列凈藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒(méi)有臨床意義，恩格列凈可以在進(jìn)食后或空腹時(shí)給予。
分布
根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析估計(jì)表觀穩(wěn)態(tài)分布容積為73.8L，健康受試者口服[\"C]-恩格列凈
溶液后，紅細(xì)胞分配率大約有36.8％，血漿蛋白結(jié)合為86.2％。
消除
根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，估計(jì)恩格列凈的表觀終末消除半衰期為12.4小時(shí)，表觀口服清除率為10.6L/小時(shí)，每日一次給藥后，穩(wěn)態(tài)時(shí)觀察到血漿AUC累積達(dá)22％，這與思格列凈的半衰期一致。
代謝
人類血漿中沒(méi)有檢測(cè)到恩格列凈的主要代謝物，最豐富的代謝物是三種葡糖苷酸共軛物(2-
0-，3-0-和6-0-葡糖苷酸)。各代謝物的全身暴露不到藥物相關(guān)全部物質(zhì)的10％。體外研究表明，人體內(nèi)恩格列凈的主要代謝途徑是通過(guò)尿苷5-二磷酸-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UGT2B7、UGTIA3、UGTIA8 和UGT1A9進(jìn)行葡萄糖醛酸反應(yīng)。
排泄
健康受試者口服[\"C)-恩格列凈溶液后，大約95.6％的藥物相關(guān)放射性隨糞便(41.2％)或尿
液(54.4％)消除。糞便中回收的絕大多數(shù)藥物相關(guān)放射性來(lái)源于原型藥物，隨尿液排泄的大約一半藥物相關(guān)放射性來(lái)源于原型藥物。
特殊人群
在2型糖尿病作輕度(eGFR:60 mL/min/1.73 m‘ 至< 90 mL/min/1.73m°)、中度(eGFR:
30 mL/min/1.73 m‘至<60 mL/min/1.73m)和重度(eGFR:< 30 mL/min/1.73 m)腎損傷患者
和因腎哀竭而接受透析患者中，與腎功能正常的受試者相比，恩格列凈的AUC分別升高大約18％、20％、66％和48％。中度腎損傷和因腎衰竭而接受透析患者與腎功能正常受試者的恩格列凈血漿峰水平相似。輕度和重度腎損傷患者恩格列凈的血該峰水平比腎功能正常受試者大約高20％，群體藥代動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，恩格列凈的表現(xiàn)口服清除率降低，同時(shí)伴隨eGFR的降低，會(huì)導(dǎo)致藥物暴露增加。但是，隨尿液排泄的原型藥物恩格列凈的百分比和尿糖排泄隨eGFR降低而下降。
腎損傷
根據(jù)Child-Pugh分級(jí)，輕度、中度和重度肝損傷患者中，與肝功能正常的受試者相比，恩格
列凈的 AUC分別增加大約23％，47％ 和 75％，C分別增加大約4％、23％和48％。
年齡、體重指數(shù)、性別和人種的影響
肝損傷
根據(jù)群體PK分析，年齡、體重指數(shù)(BMI)、性別和人種(亞洲人與主要白人)對(duì)恩格列
凈的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有臨床顯著影響。
藥物相互作用
恩格列凈不會(huì)抑制、滅活或誘導(dǎo)CYP450同工酶。體外數(shù)據(jù)表明，人體內(nèi)恩格列凈的主要代
謝途徑是通過(guò)尿苷5-二磷酸。葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UGTIA3、UGTIA8、UGTIA9和UGT2B7進(jìn)行
葡萄糖醛酸化反應(yīng)。恩格列凈不會(huì)抑制UGTIAI、UGTIAJ,UGTIA8、UGTIA9和UGT2B7,因此，
預(yù)計(jì)恩格列凈不會(huì)對(duì)同時(shí)給予的主要CYP450同工酶或 UGTIAI、UGT1A3、UGTIA8、UGT1A9
和UGT2B7底物產(chǎn)生影響，目前尚未評(píng)價(jià)UGT誘導(dǎo)(如，通過(guò)利福平或任何其他UGT酶誘導(dǎo)物進(jìn)行誘導(dǎo))對(duì)恩格列凈暴露的影響。
藥物相互作用的體外評(píng)估
恩格列凈是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌附藥蛋白(BCRP)底物，但在治療劑量下不會(huì)抑制
這些外排轉(zhuǎn)運(yùn)體?；隗w外研究，認(rèn)為恩格列凈不太可能與P.p底物藥物發(fā)生相互作用。恩格列凈是人攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OAT3、OATPIB1 和OATPIB3底物，但不是OATI和OCT2底物。在具有臨床意義的血漿濃度下，恩格列凈不會(huì)抑制這些人攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的任何一種，預(yù)計(jì)恩格列凈不會(huì)對(duì)同時(shí)給予的上述攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物產(chǎn)生效應(yīng)。
藥物相互作用的體內(nèi)評(píng)估
在健康受試者中(無(wú)論是否與二甲雙胍、格列美脲等糖尿病藥物，及華法林、維拉帕米、雷
米普利、辛伐他汀聯(lián)合給藥)和在2型糖尿病患者中(無(wú)論是否與氨氯噻嗪和托塞米聯(lián)合給藥)，
恩格列凈的藥代動(dòng)力學(xué)相似(見(jiàn)圖1).
在腎功能正常的受試者中，恩格列凈與丙磺舒聯(lián)合給藥導(dǎo)致隨尿液排泄的恩格列凈百分比降
低30％，對(duì)24小時(shí)尿糖排泄沒(méi)有任何影響。該觀察結(jié)果對(duì)腎損傷患者的意義尚不清楚。

藥理作用
鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2(SGLT-2)是將腎小球?yàn)V液中的葡萄糖重吸收進(jìn)入血液循環(huán)的主要轉(zhuǎn)運(yùn)
蛋白。恩格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過(guò)減少腎臟的葡萄糖重吸收，降低腎糖閾，促進(jìn)葡萄糖
從尿液排出。
恩格列凈還可減少鈉重吸收，增加鈉向遠(yuǎn)端小管的轉(zhuǎn)運(yùn)。這可能影響幾種生理功能。如降低
心臟前后負(fù)荷和下調(diào)交感神經(jīng)活性。
毒理研究
遺傳毒性
恩格列凈 Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)，大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
恩格列凈在700mg/kg/日劑量(按AUC計(jì)算，約為臨床最大給藥劑量25mg的155倍)下未
見(jiàn)對(duì)雌、連大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。
在大鼠和兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，恩格列凈在300mg/kg/日劑量(按AUC計(jì)算，分別
相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的48倍和128倍)下未見(jiàn)致畸作用。恩格列凈在700mgkg/日劑量(按AUC計(jì)算，分別相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的154倍和139倍)下可引起每體毒性以及胎仔發(fā)育毒性，可見(jiàn)大鼠胎仔屈肢骨畸形率增加和兔胚胎和胎仔丟失增加。
在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠自妊娠第6天至離乳(哺乳第20天)給予恩格列凈 100mg/
kg/日(核AUC計(jì)算，約相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的16倍)未見(jiàn)母體毒性，恩格列凈在
30mg/kg/日劑量下(按AUC計(jì)算，相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的約4倍)可導(dǎo)致大鼠子
代體重減輕。
幼年大鼠自出生后第21天至第90天連續(xù)給予恩格列凈1、10、30 和100mg/kg/日，在
100mg/kg/日劑量下(按AUC計(jì)算，約相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的13倍)可見(jiàn)腎重量增加、腎小管和腎盂擴(kuò)張，停藥13周后來(lái)觀察到上述發(fā)現(xiàn)。
恩格列凈可泌入大鼠乳汁，乳汁中藥物濃度約為母體血漿藥物濃度5倍,
致癌性
在小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，恩格列凈在1000mg/kg/日劑量下(按暴露量計(jì)算，雌性和雄性小
鼠分別相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的62倍和45倍)，雌性小鼠腫瘤發(fā)生率未見(jiàn)增加，但雄性小鼠可見(jiàn)腎小管腺瘤和癌。腎腫痛的發(fā)生可能與雄性小鼠存在特殊代謝途徑有美。
在大鼠2年致性試驗(yàn)中，恩格列凈在700mg/kg/日劑量下(按暴露量計(jì)算，雌性和雄性大
鼠分別相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的72信和42倍)。雌性大鼠腫縮發(fā)生率未見(jiàn)明顯改變，雄大鼠腸系膜血管瘤發(fā)生率顯著增加。