歐力停（歐立停）（苯甲酸利扎曲普坦片） 5mg*3片

1、 成人
推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的藥效可能會優(yōu)于5mg，但可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。
成人再次給藥劑量
目前安慰劑對照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量，如果偏頭痛再次發(fā)作，可在首次給藥2小時后再次用藥，每24小時內(nèi)用藥劑量不應(yīng)超過30mg。每30天內(nèi)平均發(fā)作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實。
2、6-17歲兒童患者的用藥劑量
應(yīng)根據(jù)兒童的體重調(diào)整用藥劑量。推薦劑量：體重＜40Kg（881b）者為5mg，體重≥40Kg（881b）者為10mg。
6-17歲兒童患者24小時內(nèi)使用一次以上苯甲酸利扎曲普坦片的安全性和有效性尚未得到證實。
3、 使用普萘洛爾患者的劑量調(diào)整
成人
同時使用普萘洛爾的成人患者，本品的推薦劑量為5mg，24小時內(nèi)用藥不宜超過3次（即15mg）。
兒童患者
體重≥40Kg（881b）同時使用普萘洛爾的兒童患者：本品推薦劑量為5mg（24小時內(nèi)最大用藥量為5mg）。體重＜40Kg（881b）同時使用普萘洛爾的兒童患者，不推薦使用本品。

臨床已有使用5-HT1受體激動劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報告，但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小，且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動脈痙攣、暫時的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動過速、心室顫動。
臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率：在一項大于3700例患者的臨床試驗中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應(yīng)是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關(guān)。在一項長期的延續(xù)性研究中，患者被允許多次給藥長達(dá)一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗。
下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異）。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過密切臨床觀察后獲得的，實際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗中，由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會有所變化。
總的來說，患者對苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時三次時，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會升高，同時使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會改變不良反應(yīng)的發(fā)生率，年齡和性別對不良反應(yīng)亦無影響，種族對不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無充足數(shù)據(jù)。
其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng)：下面將給出臨床應(yīng)用中報道的不常見的不良反應(yīng)。由于這些報告包括開放性試驗中獲得的數(shù)據(jù)，不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性，且這些不良反應(yīng)報告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語可能存在差異等，限制了對這些不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行定量評估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716)和報告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計算出來的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見的或者幾乎與藥物無關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列，發(fā)生概率的定義如下：常見指發(fā)生率大于1/100，偶見指發(fā)生率在1/100和1/1000之間，罕見指發(fā)生率小于1/1000
l、一般的：偶見有寒戰(zhàn)、對熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹，罕見有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。
2、非典型感覺：常見冷感或熱感。
3、心血管系統(tǒng)：常見心悸，偶見心動過速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動過緩、心律不齊。罕見心絞痛。
4、消化系統(tǒng)：常見腹瀉與嘔吐，偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫，罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。
5、代謝系統(tǒng)：偶見脫水。
6、運(yùn)動系統(tǒng)：偶見肌無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。
7、神經(jīng)/精神：常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經(jīng)過敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動、感覺過敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運(yùn)動不能/運(yùn)動遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。
8、呼吸系統(tǒng)：常見呼吸困難，偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻干、鼻衄、鼻竇炎，罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。
9、特異感官：偶見視力模糊、耳嗚、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感，罕見聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。
10、皮膚組織：常見臉紅，偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹，罕見紅斑、痤瘡、光過敏。
11、泌尿生殖系統(tǒng)：常見熱潮紅，偶見尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂，罕見排尿困難。
6-17歲兒童患者
臨床對照試驗中兒童患者不良事件的發(fā)生率
國外一項評估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名，下同)治療偏頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對照試驗中，共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中，977人(72％)至少服用了一個劑量的MAXALT-MLT和/或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗中，MAXALT組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近，兒童患者不良事件的種類與成人相近。
兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件
以下為少見不良事件，因為以下不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)的來源包括開放性試驗，其因果關(guān)系并不完全可信。而且，不良反應(yīng)報告的要求和描述不良事件的術(shù)語不相同，這會影響不良事件發(fā)生率報告的準(zhǔn)確性。
6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用 MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報告的不良事件發(fā)生率均≥1％，或者有理由認(rèn)為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報告進(jìn)一步按照系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)化，并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>1％者為常見不良事件；發(fā)生率為1％-1‰者為不常見的不良事件；發(fā)生率<1‰者則為罕見的不良事件。
全身性：常見——疲勞
耳和迷路障礙：不常見——聽力減退
消化系統(tǒng)：常見——腹部不適．
神經(jīng)系統(tǒng)障礙：不常見——協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn)
精神障礙：不常見——幻覺
上市后用藥經(jīng)驗
下面列舉了臨床使用過程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測系統(tǒng)自發(fā)報告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，這些具有代表性的不良反應(yīng)報道來源于利扎曲普坦的國內(nèi)外應(yīng)用，除了在不良反應(yīng)一節(jié)中已經(jīng)列舉的同時也包括那些一般的無需詳述的不良反應(yīng)。由于報告中列舉的不良反應(yīng)事件來自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報告，所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。
l、心血管系統(tǒng)：心肌缺血，心肌梗死，周圍血管缺血。
2、腦血管?。鹤渲?。
3、神經(jīng)/精神：5-羥色胺綜合癥，癲癇。
4、特異感官：味覺異常。
5、一般：過敏反應(yīng)，過敏性/過敏性反應(yīng)，血管性水腫(如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死癥。

1.禁用于局部缺血性心臟?。ㄈ纾盒慕g痛、心肌梗塞或有記錄的無癥狀缺血）的患者。
2.禁用于有缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣（包括Prinzmetal變異型狹心癥或其它隱性心血管疾病等）癥狀、體征的患者。
3.因本品能升高血壓，故不易控制血壓的高血壓患者禁用。
4.禁用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。
5.禁止同時服用MAO抑制劑，禁止在停服MAO抑制劑2周內(nèi)服用本品。
6.對本品或?qū)θ我换钚猿煞葸^敏者禁用。
7.在服用本品治療的24小時內(nèi)，禁止服用其他5-HT1激動劑，含有麥角胺或麥角類藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等。

1.由于普萘洛爾可使本品的血漿濃度增加70％，可在服用普萘洛爾同時服用本品5mg。
2.含麥角的藥物能延長血管痙攣反應(yīng)，在服用本品24小時內(nèi)不可同時服用含有麥角胺或麥角胺型藥物（如雙氫麥角胺、美西麥角）。
3.其它5-HT1激動劑可以累積血管痙攣的作用，不推薦在24小時內(nèi)聯(lián)合服用本品和其它5-HT1激動劑。
4.如果臨床有正當(dāng)理由準(zhǔn)許本品與選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）合用，應(yīng)注意對病人進(jìn)行密切觀察。
5.本品10mg與帕羅西汀同時服用后沒有發(fā)現(xiàn)兩者在臨床或藥理方面的相互作用。
6.本品不能與MAO-A抑制劑、非選擇性MAO抑制劑合用。
7、納多洛爾/美托洛爾：在一項藥物相互作用研究中，評估了一組12名健康受試者多劑量使用納心安(每12小時80mg)和美多心安(每12小時100mg)情況下，口服利扎曲普坦10mg對藥物動力學(xué)特征的影響，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)藥代動力學(xué)方面的變化。
8、口服避孕藥：在一項藥物相互作用研究中，18名健康的女性志愿者連續(xù)6天口服避孕藥，同時給予苯甲酸利扎曲普坦(10~30 mg/day)后，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦對乙炔雌二醇或炔諾酮血藥濃度產(chǎn)生影響。

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛：由于5-HT1B/1D受體激動劑有導(dǎo)致冠狀動脈痙攣的可能性，使用本品時應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死及其他心臟疾病的危險。對于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風(fēng)險因素的患者，建議不要使用本品。如確實需要使用，應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，首次使用時應(yīng)同時進(jìn)行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評價。對于長期使用本品及存在冠狀動脈疾病的患者，使用本品時，建議定期進(jìn)行心血管功能評價。
2、心律不齊：有服用5-HT1受體激動劑幾小時后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動過速、心室顫動導(dǎo)致死亡的報道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。
3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。
4、腦血管疾病：應(yīng)用5-HT1受體激動劑可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的腦血管不良反應(yīng)，包括：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡?；颊叨鄶?shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會增加患者同時發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時，請立即停止用藥。
5、其他血管痙攣反應(yīng)：5-HT1受體激動劑可能會引起非冠狀血管痙攣反應(yīng)，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞(伴隨腹痛和出血性腹瀉)、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后，再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。
6、藥物使用過度的頭痛：過度使用急性偏頭痛藥物(比如麥 角 胺，曲普坦，類 罌 粟 堿或者聯(lián)合給藥，每月給藥10天甚至10天以上)可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發(fā)作頻率會顯著增加。戒 毒和戒 毒治療(經(jīng)常會有短暫的頭痛加劇)包括戒除過量使用藥物，對患者來說是必要的。
7、5-羥色胺綜合癥：曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合癥，特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)，或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)， 和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時。5-羥色胺綜合癥可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變(如激動，幻覺，昏迷)，自律神經(jīng)失調(diào)(如心動過速，血壓不穩(wěn)定，體溫過高)，神經(jīng)肌肉異常(如反射亢進(jìn)，不協(xié)調(diào))和/或胃腸道癥狀(如惡心，嘔吐，腹瀉)。上述癥狀可以在給予一個新的或者更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合癥的跡象要立即停止用藥。
8、血壓增高：5-H T1受體激動劑會顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。
9、其他：本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者，若病人對本品的首次給藥沒行反應(yīng)，再次給藥前應(yīng)進(jìn)行偏頭痛的重新診斷。
腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。
若患者同時服用可能改變利扎曲普坦吸收、代謝或排泄的藥物，使用本品時應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。
本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織(如眼睛)蓄積的可能，引起組織中毒，故長期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測可能對眼睛的損害。
本品對于叢集性頭痛的安全性和有效性尚未建立。

本品口服后吸收完全。其平均絕對生物利用度大約為45％，達(dá)到平均最高血漿濃度（Cmax）大約1～1.5小時（Tmax）。未見偏頭痛發(fā)作對本品吸收或藥代參數(shù)的影響。食物對本品的生物利用度（F）沒有岷縣的影響，但使達(dá)峰時間延遲了1小時。本品的血漿半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值為2-3hr，其曲線下面積（AUC）女性比男性大約高30％，平均達(dá)峰濃度比男性約高11％，而達(dá)峰時間一致。多劑量給藥沒有發(fā)生蓄積效應(yīng)。平均表觀分布容積（Vd）在男性大約為140L而女性為110L。該藥的血漿蛋白結(jié)合較低約為14％。
本品在健康非偏頭痛老年人志愿者（年齡在65～77歲之間）的藥代動力學(xué)與在健康非偏頭痛年輕志愿者（年齡在18～45歲之間）體內(nèi)相似。
給輕、中度酒精性肝硬化引起的肝損害患者口服本品后的血漿濃度，輕度肝功能不全的患者與健康對照組相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大約30％。
腎功能不全的病人（肌酐清除率為10～60ml/min/1.73m2）本品的AUC與健康人沒有明顯差異。而血液透析的病人（肌酐清除率＜2ml/min/1.73m2），本品的AUC比正常腎功能患者要高出大約44％。

臨床上尚未出現(xiàn)服用過量的情況。
在一項超過300病人的研究中，利扎曲普坦40mg(單劑量或隔2小時給藥雙劑量)基本能夠很好的耐受，頭昏和幻覺是普遍的藥物相關(guān)的副作用。
在一項臨床藥理研究中，12例受試者給予利扎曲普坦4小時內(nèi)總累積量達(dá)到80mg，兩例受試者出現(xiàn)昏厥和心動過緩，一例29歲的女性受試者在全部給藥結(jié)束后3小時出現(xiàn)嘔吐、心動過緩、頭暈癥狀，在其它癥狀發(fā)作后的1小時，檢測到對阿 托 品敏感的三度房室傳導(dǎo)阻滯。另一名25歲的男子出現(xiàn)了短暫的頭暈、暈厥、大小便失禁，在靜脈穿刺后立即出現(xiàn)了5秒鐘的心臟收縮驟停，這次靜脈穿刺發(fā)生在此次研究項目患者給藥80mg后2小時(患者給藥時問超過4小時)。
另外，根據(jù)利扎曲普坦的藥理學(xué)研究表明，藥物過量有可能引起血壓升高以及其他的心血管不良反應(yīng)。一旦懷疑藥物過量，可對病人進(jìn)行洗胃，并且至少12小時內(nèi)對病人進(jìn)行臨床觀察和心電圖監(jiān)測。

利扎曲普坦對克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力，對其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低，對5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無明顯活性。利扎曲普坦激動偏頭痛發(fā)作時擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮，抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。
毒理研究：
遺傳毒性
利扎曲普坦Ames試驗、V-79CHL細(xì)胞基因突變試驗、大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍），可見動情周期改變、交配延遲，未見影響劑量為10mg/kg/天（約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。雄性大鼠在劑量高達(dá)250mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的550倍）未見對生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗中，妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍），可見胎仔體重和母體體重增量降低，未見影響劑量均為10mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，在劑量為100和250mg/kg/天時未見母體毒性，可見幼仔出生時和出生后前3天內(nèi)死亡率增加，幼仔斷奶前和斷奶后體重增量降低，被動回避能力降低，未見影響劑量為5mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的7.5倍）。
致癌性
小鼠和大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦劑量高達(dá)125mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的150倍和240倍），連續(xù)給藥100和106周，未見腫瘤發(fā)生率增加。
藥物過量：
臨床試驗中沒有關(guān)于利扎曲普坦過量應(yīng)用的報道。服用本品40mg（一次給藥或分2次間隔2小時給藥），一般都可耐受。其最主要的不良反應(yīng)是眩暈和嗜睡。當(dāng)藥物過量，高血壓和其他一系列心血管疾病癥狀也會發(fā)生。當(dāng)患者用藥過量時，應(yīng)對患者進(jìn)行胃腸的去污（例如用活性炭對胃進(jìn)行沖洗），即使已觀察不到臨床癥狀，臨床和心電圖的監(jiān)測也應(yīng)繼續(xù)至少12小時。血液或腹膜透析的效果尚不可知。