歐力停（歐立停）（苯甲酸利扎曲普坦片） 5mg*6片

本品有很好的耐受性，不良反應(yīng)輕且時(shí)間短暫。主要的不良事件是虛弱/易疲勞、嗜睡、有疼痛或壓迫感及眩暈。嚴(yán)重的心臟意外，包括在使用5-HT1激動(dòng)劑后出現(xiàn)死亡，這些事件極少發(fā)生，報(bào)道的病人多伴有冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）危險(xiǎn)因素先兆。意外事件有冠狀動(dòng)脈痙攣、短暫性心肌缺血、心肌梗死、室性心動(dòng)過(guò)速及室顫。
與服用利扎曲普坦相關(guān)的其它不良反應(yīng)，以下部分通常臨床發(fā)生率很低，且包括了開放性研究中報(bào)道的，所以不能確定利扎曲普坦在其中的因果關(guān)系：
1、綜合方面：少見的有寒戰(zhàn)、低熱、面部水腫、宿醉效應(yīng)及腹脹。罕見的有高熱、鄰位靜電效應(yīng)、暈厥及水腫/腫脹。
2、非典型感覺方面：常見的是熱/冷感。
3、心血管方面：常見的是心悸。少見的是心動(dòng)過(guò)速、四肢發(fā)冷、高血壓、心律失常及心動(dòng)過(guò)緩。罕見的是心絞痛。
4、消化系統(tǒng)方面：常見的是腹瀉及嘔吐。少見的是消化不良、口渴、胃酸反流、吞咽困難、便秘、胃脹及舌體腫脹。罕見的是厭食、食欲增加、胃炎、舌體麻痹及噯氣。
5、新陳代謝：罕見的是脫水。
6、肌肉骨骼方面：少見的是肌肉無(wú)力、肌肉僵直、肌肉痛、肌痛性痙攣、肌肉骨骼痛、關(guān)節(jié)痛及肌肉痙攣。
7、神經(jīng)學(xué)/精神病學(xué)方面：常見的是感覺遲鈍、記憶力減退、興奮及震顫。少見的是神經(jīng)過(guò)敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢(mèng)、步態(tài)異常、易激惹、記憶缺陷、激動(dòng)不安及感覺過(guò)敏。罕見的是感覺遲鈍、骨骼解體、運(yùn)動(dòng)不能、憂慮、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、嗜睡及反射減弱。
8、呼吸系統(tǒng)方面：常見的是呼吸困難。少見的是咽炎、鼻部刺激、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、打哈欠、呼吸道充血（尤鼻部）、鼻部發(fā)干、鼻出血及鼻竇病變。罕見的是咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促和咽部水腫。
9、特殊感覺：少見的是視力模糊、耳鳴、眼干、眼部灼熱、眼疼、眼部刺激、耳痛及撕裂感。罕見的是聽覺過(guò)敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢及眼部腫脹。10、皮膚及其附屬物：常見的是臉紅。少見的是出汗、瘙癢、出疹及風(fēng)疹。罕見的是紅斑、痤瘡及對(duì)光過(guò)敏。
11、泌尿生殖系統(tǒng)：常見的是熱潮紅。少見的是尿頻、多尿及月經(jīng)失調(diào)。罕見的是排尿困難。
上市后經(jīng)驗(yàn)：
在該部分列出的臨床實(shí)踐中已經(jīng)發(fā)生并自發(fā)報(bào)告至不同監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的嚴(yán)重不良事件。對(duì)于上述不良反應(yīng)項(xiàng)中的不良事件或過(guò)于普通不必說(shuō)明的不良事件不再列出。由于引用的事件來(lái)自世界范圍內(nèi)上市后用藥的自發(fā)報(bào)告，故事件發(fā)生頻率及其與服用利扎曲普坦的關(guān)系不能最終確定。
心血管：心肌缺血，心肌梗死（見警告）。
腦血管：腦卒中。
特殊感覺：味覺障礙。
全身：過(guò)敏反應(yīng)：血管水腫（如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死。

本品口服后吸收完全。其平均絕對(duì)生物利用度大約為45％，達(dá)到平均最高血漿濃度（Cmax）大約1～1.5小時(shí)（Tmax）。未見偏頭痛發(fā)作對(duì)本品吸收或藥代參數(shù)的影響。食物對(duì)本品的生物利用度（F）沒有岷縣的影響，但使達(dá)峰時(shí)間延遲了1小時(shí)。本品的血漿半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值為2-3hr，其曲線下面積（AUC）女性比男性大約高30％，平均達(dá)峰濃度比男性約高11％，而達(dá)峰時(shí)間一致。多劑量給藥沒有發(fā)生蓄積效應(yīng)。平均表觀分布容積（Vd）在男性大約為140L而女性為110L。該藥的血漿蛋白結(jié)合較低約為14％。本品在健康非偏頭痛老年人志愿者（年齡在65～77歲之間）的藥代動(dòng)力學(xué)與在健康非偏頭痛年輕志愿者（年齡在18～45歲之間）體內(nèi)相似。給輕、中度酒精性肝硬化引起的肝損害患者口服本品后的血漿濃度，輕度肝功能不全的患者與健康對(duì)照組相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大約30％。腎功能不全的病人（肌酐清除率為10～60ml/min/1.73m2）本品的AUC與健康人沒有明顯差異。而血液透析的病人（肌酐清除率＜2ml/min/1.73m2），本品的AUC比正常腎功能患者要高出大約44％。

藥理作用：
利扎曲普坦對(duì)克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力，對(duì)其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低，對(duì)5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無(wú)明顯活性。利扎曲普坦激動(dòng)偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮，抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。
毒理研究：
遺傳毒性
利扎曲普坦Ames試驗(yàn)、V-79CHL細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍），可見動(dòng)情周期改變、交配延遲，未見影響劑量為10mg/kg/天（約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。雄性大鼠在劑量高達(dá)250mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的550倍）未見對(duì)生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗(yàn)中，妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍），可見胎仔體重和母體體重增量降低，未見影響劑量均為10mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的15倍）。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在劑量為100和250mg/kg/天時(shí)未見母體毒性，可見幼仔出生時(shí)和出生后前3天內(nèi)死亡率增加，幼仔斷奶前和斷奶后體重增量降低，被動(dòng)回避能力降低，未見影響劑量為5mg/kg/天（相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的7.5倍）。
致癌性
小鼠和大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦劑量高達(dá)125mg/kg/天（分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的150倍和240倍），連續(xù)給藥100和106周，未見腫瘤發(fā)生率增加。

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛：由于5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑有導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣的可能性，使用本品時(shí)應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死及其他心臟疾病的危險(xiǎn)。對(duì)于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，建議不要使用本品。如確實(shí)需要使用，應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，首次使用時(shí)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測(cè)及心血管功能的評(píng)價(jià)。對(duì)于長(zhǎng)期使用本品及存在冠狀動(dòng)脈疾病的患者，使用本品時(shí)，建議定期進(jìn)行心血管功能評(píng)價(jià)。 2、心律不齊：有服用5-HT1受體激動(dòng)劑幾小時(shí)后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)導(dǎo)致死亡的報(bào)道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。 3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。 4、腦血管疾病：應(yīng)用5-HT1受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦血管不良反應(yīng)，包括：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡?；颊叨鄶?shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會(huì)增加患者同時(shí)發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時(shí)，請(qǐng)立即停止用藥。 5、其他血管痙攣反應(yīng)：5-HT1受體激動(dòng)劑可能會(huì)引起非冠狀血管痙攣反應(yīng)，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞（伴隨腹痛和出血性腹瀉）、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后，再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。 6、藥物使用過(guò)度的頭痛：過(guò)度使用急性偏頭痛藥物（比如麥角胺，曲普坦，類罌粟堿或者聯(lián)合給藥，每月給藥10天甚至10天以上）可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過(guò)度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發(fā)作頻率會(huì)顯著增加。戒毒和戒毒治療（經(jīng)常會(huì)有短暫的頭痛加?。┌ń涑^(guò)量使用藥物，對(duì)患者來(lái)說(shuō)是必要的。 7、5-羥色胺綜合癥：曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合癥，特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRls）或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRls)，或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時(shí)。5-羥色胺綜合癥可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變（如激動(dòng)，幻覺，昏迷），自律神經(jīng)失調(diào)（如心動(dòng)過(guò)速，血壓不穩(wěn)定，體溫過(guò)高）,神經(jīng)肌肉異常（如反射亢進(jìn)，不協(xié)調(diào)）和/或胃腸道癥狀（如惡心，嘔吐，腹瀉）。上述癥狀可以在給予一個(gè)新的或著更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合癥的跡象要立即停止用藥。 8、血壓增高：5-HT1受體激動(dòng)劑會(huì)顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報(bào)道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。 9、其他：本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者，若病人對(duì)本品的首次給藥沒有反應(yīng)，再次給藥前應(yīng)進(jìn)行偏頭痛的重新診斷。 腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。 若患者同時(shí)服用可能改變利扎曲普坦吸收，代謝或排泄的藥物，使用本品時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。 本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織（如眼睛）蓄積的可能，引起組織中毒，故長(zhǎng)期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測(cè)可能對(duì)眼睛的損害。 本品對(duì)于叢集性頭痛的安全性和有效性尚來(lái)建立。 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并遵醫(yī)囑使用。