律康（枸櫞酸坦度螺酮膠囊） 5mg*8粒*2板

據(jù)國外文獻報道，調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應及實驗室檢查值異常。主要的不良反應有嗜睡43例(3.0％)、步態(tài)蹣跚16例(1.1％)、惡心13例(0.9％)、倦怠感11例(0.8％)、情緒不佳 11例(0.8％)、食欲下降10例(0.7％)。主要實驗室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。
⑴嚴重不良反應
肝功能異常、黃疸（<0.1％）
因為會出現(xiàn)伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ－GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以應定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時，應停藥并進行適當處理。
⑵其它不良反應
出現(xiàn)以下不良反應時，應根據(jù)需要采取減量或停藥等適當處理。
>1％ 0.1~1％ <0.1％ 頻數(shù)不詳
精神神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡、步態(tài)蹣跚 眩暈、頭痛、頭重、失眠 震顫、惡夢 類似帕金森病樣的癥狀
肝 AST(GOT)、ALT(GPT)、AI-P升高 γ－GTP升高
循環(huán)系統(tǒng) 心悸、心動過速、胸悶
消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐、食欲不振、口渴、腹部不適感、胃痛、胃脹、腹脹、便秘、腹瀉
過敏反應* 皮疹、蕁麻疹 瘙癢
其它 尿中NAG升高 倦怠感、乏力、情緒不佳、四肢麻木、多汗（發(fā)汗、盜汗）、眼睛朦朧 惡寒、浮腫、發(fā)燒（臉紅、灼熱感）、BUN升高、嗜酸性細胞增加
*出現(xiàn)這類異常癥狀時，應停藥并進行適當處理。

1．慎重給藥（對下列病人應慎重給藥）
⑴器質(zhì)性腦功能障礙的病人（有可能增強本藥的作用）；
⑵中度或嚴重呼吸功能衰竭的病人（可能使癥狀惡化）；
⑶心功能障礙的病人（可能使癥狀惡化）；
⑷肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動力學）；
⑸老年人（請參照“老年患者用藥”）。
2．重要注意事項
⑴用于神經(jīng)癥病人時，若病人病程長（3年以上），病情嚴重或其它藥物（苯二氮卓類藥物）無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當1天用藥劑量達60 mg仍未見明顯療效時，應及時與醫(yī)師聯(lián)系。不得隨意長期應用。
⑵本藥用于伴有嚴重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時，應慎重觀察癥狀。
⑶本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應矚病人在服用本藥過程中因本品會引起困倦、眩暈，請注意不要讓服用本品的患者從事自動車駕駛等伴有危險性的機械操作；
4）因與苯二氮卓類衍生物沒有交差依存性，所以當把苯二氮卓類衍生物替換成本品使用時會引起苯二氮卓類衍生物藥性的減弱，癥狀惡化，請注意停用前藥時逐漸減量。

藥理作用
坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動物試驗顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當?shù)目菇箲]作用。心身疾病動物模型試驗顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強制浸水應激負荷所致的食欲低下。
毒理研究
慢性毒性 SD大鼠經(jīng)口給予3～140 mg/kg 12個月時，可見流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細胞積聚等。
遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗結(jié)果為陰性，在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。
生殖毒性 一般生殖毒性試驗中，SD大鼠給藥劑量達50mg/kg以上時出現(xiàn)動情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗中，對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時可見幼仔生后發(fā)育抑制。
致癌性 ICR小鼠經(jīng)口給藥20～180mg/kg連續(xù)18個月，SD大鼠經(jīng)口給藥10～90mg/kg連續(xù)24個月，未見腫瘤發(fā)生率升高。
依賴性 猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗、連續(xù)自行給藥試驗、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg/天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮卓類藥物之間無交叉依賴性。

1．血中濃度
⑴ 健康成人一次口服20mg時，吸收迅速，0.8～1.4小時后達到最高血中濃度（2.9～3.2ng/ml），其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時。基本不受進食影響。
劑量 給藥條件 Tmax
(hr) Cmax
(ng/ml) AUC
(ng?hr/ml) T1/2
(hr)
20mg 禁食 0.8±0.l 3.2±0.6 8.2±2.1 1.2
餐后 1.4±0.3 2.9±0.7 11.5±3.1 1.4
⑵ 健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時，血中濃度與一次口服時相同，無蓄積性。
⑶ 心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。
2．代謝、排泄
本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。
給健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以內(nèi)，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5％，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。